REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

1. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Dr. PALMA UCR 2014

2. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I) • Es inmediata, minutos después de la unión Ag-Ac unidos a los mastocitos en pacientes sensibilizados previamente por el Ag y usualmente se denomina alergias, con manifestación local o sistémica. • La forma sistémica se induce con la inyección del Ag al paciente sensibilizado dando en pocos minutos un shock mortal, las locales indican el punto de entrada del alérgeno y tiene dos fases: • Reacción inmediata o inicial: vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, espasmo de musculo liso, secreción glandular, inicia a los 5 min y permanece por 60 min. • Reacción tardía: aparece alas 2-24 horas, sin exposición adicional al Ag, puede durar varios días, hay inflamación con linfocitos T CD4, neutrófilos, eosinofilia, basófilos, monocitos que dan lesión tisular.

5. TIPO I • Están mediadas por la activación de los mastocitos y leucocitos dependientes de IgE. • Los mastocitos nacen el la MO y se distribuyen ampliamente por los tejidos, principalmente peri vascular, nervios y sub epiteliales. • Contienen gránulos de proteoglicanos ácidos (azul de toluidina). • Tienen afinidad por el receptor Fc de las IgE, C5a y C3a (anafilotóxinas).

7. TIPO I • Mediadores preformados: • Aminas vaso activas: Histamina, contracción de musculo liso, aumento de permeabilidad vascular, secreción glandular bronquial, nasal y gástrica. • Enzimas: proteasas neutras (quimasa, triptasa), lesión tisular y estimulación de componentes activados del C’ (C3a). • Proteoglicanos: heparina, sulfato de condroitina para envolver y almacenar las aminas de los gránulos.

8. TIPO I • Mediadores lipídicos: producto de la degradación de la membrana de los mastocitos que activan la fosfolipasa A2, produciendo acido araquidónico que forma las PGs y LXs (5-lipooxigena y ciclooxigenasa). • Leucotrienos: C4 y D4 vaso activos potentes y B4 potente quimio táctico para leucos y monocitos. • Prostaglandina D2: potente vaso espasmo y secreción glandular. • Factor activador Pks (PAF): agregación Pks, etc.

9. TIPO I • Citocinas: TNF, IL-1 y quimiocinas para leucocitos, IL-4 amplifica la respuesta LT-CD4. IL-5 quimio táctico para eosinofilos, y con ello se mantiene la respuesta inflamatoria sin que medie exposición adicional del Ag desencadenante, importante en la fase tardía y a su vez es muy sintomática. • La susceptibilidad a las reacciones TIPO I son determinadas genéticamente como atopia, hay mayor concentración de IgE y los CD4 producen mayor IL-4.

11. TIPO I • Anafilaxia sistémica: • Shock vascular. • Prurito. • Eritema cutáneo. • Broncoespasmo y dificultad respiratoria. • Ronquera y edema laríngeo. • Vómitos. • Dolor abdominal, cólico y diarrea. • Obstrucción laríngea y muerte en 1 hora. • Prevención: conocer los antecedentes del paciente.

12. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS (TIPO II)

14. TIPO II • Opsonización y fagocitosis: • Participan Acs IgG, IgM. • Activación del C’ por vía clásica. • Productos intermedios C3a y C4b. • Ejemplos: • Reacciones transfusionales. • Enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal). • Anemias hemolíticas. • Reacciones a medicamentos (hapteno).

15. TIPO II • Inflamación: los Acs se depositan sobre membranas basales y matriz extracelular, activación del C’, C5a atrae leucocitos, C3a y C5a permeabilidad vascular, activan leucocitos que liberan sus productos con lesión tisular, Ej. Glomerulonefritis de rechazo vascular en los trasplantes.

16. TIPO II • Disfunción celular: • Los Acs se dirigen contra receptores de las superficies celulares dando reducción o disfunción sin lesión ni inflamación Ej. miastenia grave, en donde los Acs reaccionan contra receptores de acetil colina de las placas motoras de los músculos esqueléticos bloqueando la transmisión muscular y da debilidad, lo opuesto es en la enfermedad de Graves dando hipertiroidismo.

18. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPOIII) • Los inmunocomplejos (Ag-Ac) dan lesión tisular al producir inflamación en los lugares de deposito como las paredes vasculares generando enfermedades sistémicas o locales. • Enfermedad del suero: producto de la administración de grandes cantidades de suero extraño. Su patogenia se divide en tres fases: • Formación de Acs circulantes: Ag genera Acs una semana posterior y pasan a la circulación sonde se unen al Ag. • Depósitos de inmunocomplejos en diversos tejidos: riñones y articulaciones. • Reacción inflamatoria en los sitios de deposito: 10 días posterior a la exposición (tercera fase), hay fiebre, urticaria, artralgias, adenomegalias y proteinuria, los Acs fijan C’ en los receptores de leucocitos. • Ej. Glomérulo nefritis post estreptocócica aguda y la forma crónica se da en el Lupus.

19. TIPO III • Reacción de Arthus: • Efecto local de necrosis tisular dado por vasculitis aguda por inmunocomplejos que generan lesiones dérmicas al inyectar el Ag.

21. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T (TIPO IV) • Es de tipo celular por linfocitos T sensibilizados de tipo CD4 y CD8. • Hipersensibilidad retardada (HSR): dada por LT CD4 tipo 1(activa macrófagos) y 17( activa neutrófilos). Ej. Es la reacción de tuberculina. • Si la reacción inflamatoria persiste los macrófagos se transformaran a histiocitos epiteliodes con formación de granulomas. • Las reacciones de LT-CD8 dan destrucción de las células infectadas, EJ. Rechazo de trasplantes o enfermedades virales como la hepatitis viral.

23. TIPO IV

24. TIPO IV

26. GRACIAS