350 likes | 667 Views
Yeni bir Influenza A virüsü:. Pandemik (H1N1) Influenza A Virüsü. Yrd.Doç.Dr. Kenan ŞENER Tıbbi Mikrobiyoloji AD. Tıbbi Viroloji BD. Nisan 2009 Yeni bir Influenza A virüsü saptandı. H1N1.
E N D
Yeni bir Influenza A virüsü: Pandemik (H1N1) Influenza A Virüsü Yrd.Doç.Dr. Kenan ŞENER Tıbbi Mikrobiyoloji AD. Tıbbi Viroloji BD.
Nisan 2009 Yeni bir Influenza A virüsü saptandı H1N1 Genetik ve antijenik olarak dolaşımdaki mevsimsel influenza virüslerinden farklı, domuzlardaki influenza virüsleriyle ilişkili Swine- origin influenza virus A/H1N1 (S-OIV) 2009 H1N1 Pandemic (H1N1) influenza A
Influenza virus • Orthomyxoviridea familyasının tek üyesi • ss RNA genom, negatif polariteli - helikal nükleoprotein (NP) - 8 segmentli ribonükleoprotein (RNP) • Zarflı virus* (80-120nm çapında) • Pleomorfik (Filamentöz, sferik) - Nöraminidaz (N1N9) - Hemagglütinin (H1H16) * LP zarf Isı, kuruluk, deterjanlar ve kimyasal çözücülere duyarlı
Influenza virüslerin elektron mikroskop görüntüleri (Negatif boyama yöntemiyle): hemaglutinin ve nöraminidaz çıkıntıları etraflarında bir hale görüntüsü oluşturmaktadır.
Influenza virus antijenleri 4 majorantijeni vardır: • nükleoprotein (NP) • matrix proteinleri (MP) • hemaglütinin (HA) • nöraminidaz (NA) • NP tip spesifik antijendir. • İnfluenza virüslerinin sınıflandırılmasına (A, B ve C) yardımcı olur • M proteinleri nükleokapsidin çevresini sarar ve viral partikül kütlesinin ~%35-45’ini oluşturur. Replikasyonda önemlidir. • Yüzeyinde bulunan iki çıkıntıdan; • Hemaglütinin (HA): iki alt üniteden oluşur (HA1ve HA2); HA virüsün hücrelere yapışmasını sağlar ve İnfluenza A’nın subtiplere ayrılmasını sağlar • Nöraminidaz (NA): virüsün hücreden ayrılmasını sağlar
Influenza virus proteinleri SegmentProteinFonksiyonu 1 PB1 2 PB2 3 PA 4 HA Virüsün hücre yüzeyine tutunması 5 NP Viral RNA ile ilişkili 6 NA Virüsün reseptörden ayrılması 7 M1 Viryonun major proteini M2 Membranla sıkı ilişkili protein 8 NS1 NS2 (NEP)* RNA bağımlı RNA polimeraz kompleksi-replikasyon esnasında virüse özgü RNA sentezinde rol alırlar Çok fonksiyonludurlar ve RNA’ya bağlanmada ve virüs-hücre etkileşiminde rol oynarlar * NEP: nuclear export protein
Sınıflandırma Nükleokapsid proteinindeki (NP) antijenik farklılığa göre 3 ana gruba ayrılır: A, B ve C Influenza A-İnsan, domuz, kanatlı ve sığırlarda Sadece bu tip PANDEMİ yapar (antijenik shift)! Influenza B – İnsan Sadece antijenik drift Influenza C – İnsan Antijenik olarak stabil
Hemagglutinin (HA) Nöraminidaz (NA) Farklı hayvan türlerinde HA ve NA alttiplerinin dağılımı
Influenza A virüsünün ekolojisi * * Misk kedisi
Antijenik shift drift
H3N8 H2N2 H2N2 H1N1 PandemikH1N1 H3N2 2015 2010 1915 1925 1955 1965 1975 1985 1995 2005 1895 1905 H1N1 Influenza A virus pandemileri 2009 Pandemik influenza H1N1 1889 Rusya influenza H2N2 1968 Hong Kong influenza H3N2 1918 İspanya influenza H1N1 1900 Eski Hong Kong influenza H3N8 1957 Asya influenza H2N2
Antijenik shift Farklı influenza suşları arasında gen parçalarının değişimi ile meydana gelen ve pandemilere yol açabilen değişikliklerdir. Segmentli nükleik asidin bir segmentinin tamamen değişmesi ile ortaya çıkar. PANDEMİ
Reassortment İki farklı influenza virus suşunun aynı ortama (hücre, yumurta vs) ekilmesi veya shift olayındaki gibi aynı organizmayı enfekte etmesi sonucu genetik materyalin karışımı sonucu yeni bir suş ortaya çıkması olayıdır.
Antijenik drift Influenza virüslerde görülen küçük antijenik değişikliklerdir. Bir gendeki nokta mutasyonlar sonucu bu bölgenin kodladığı aminoasitlerde ortaya çıkar. 2007 – 2008 grip aşısı A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1)-benzeri suş; A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)-benzeri suş B/Malaysia/2506/2004-benzeri suş 2008-2009 grip aşısı A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-benzeri suş A/Brisbane/10/2007 (H3N2)-benzeri suş B/Florida/4/2006-benzeri suş 2009-2010 grip aşısı A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-benzeri suş A/Brisbane/10/2007 (H3N2)-benzeri suş B/Brisbane/60/2008-benzeri suş
Pandemik Influenza A virus (H1N1) tanısı Örnek alımı: Semptomların başladığı ilk 2-3 günde / burun ve/veya boğazdan aspirat, lavaj veya sürüntü Örneklerin transportu: Viral transport besiyeri içinde Örneklerin saklanması: Viral transport by içinde +4oC’de 5 gün, daha uzun süre saklamak için -70oC Güvenilir ve hızlı tanı önemli Real-time revers transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) Virüsün HA gen bölgesini hedef alan primerler ve prob* 2009 H1N1 subtipine spesifik *Program Yazılımı: Doç.Dr.Hv.Tbp.Alb. Mehmet YAPAR Test dizaynı ve optimizasyonu: Prof.Tbp.Alb. Ayhan KUBAR
Pandemik Influenza A virus (H1N1) tanısı • Kimlere tanı testi uygulanmalı?(http://www.cdc.gov/h1n1flu/guidance/diagnostic_tests.htm) • Hastane tedavisi gereken ve influenza enf. şüphesi olan hastalar • Enfeksiyon kontrolü için yakın temaslıların tespiti amacıyla • İnfluenza enf.dan şüphelenilen ölüm vakalarında LÜTFEN, HEKİMİN KLİNİK KARARI OLMADIKÇA ve İSTEK KAĞIDI OLMADAN TANI TESTİ İÇİN LABORATUVARA MÜRACAAT ETMEYİNİZ.
Pandemik Influenza A virus (H1N1) 2009 aşısı Monovalan aşı A/California/7/2009 (H1N1) virus veya benzeri suş Canlı virüs aşısı Burun içine uygulanır Grip AŞISI İnaktif virüs aşısı Kas içine uygulanır Tüm virüs aşısı Split veya subunit aşı
Influenza Aşılarının Üretim Teknolojileri • Temelde influenza aşılarının üretiminde dört farklı kategori vardır: • Yumurtada klasik influenza aşı üretimi: • Ucuz, üzerinde oldukça fazla deneyim kazanılmış ve yaygın olarak (patentsiz) kullanılabilen • Canlı attenue aşı: • Rusya Federasyonu (Leningrad suşu) ve ABD (Ann Arbor suşu) soğuğa adapte olmuş suş • Pandemik aşı olarak kullanımı kısıtlı • Hücre kültüründen elde edilen aşılar: • Ar-Ge aşamasında, büyük biyoreaktörlere gereksinim var, patent ve mülkiyet hakları problem • İkinci jenerasyon biyoteknoloji aşıları: • Ticari kullanımı henüz yok. • Rekombinant HA protein üretimi (trangenik bakterilerde) • Influenza virus genleri taşıyan plazmid DNA aşıları • Virüs benzeri partikül üretimi
ABD’de onay alan* inaktif 2009 H1N1 v aşıları** * FDA onayı ** Adjuvan içermemektedirler • Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine (CSL Limited) • Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine (Novartis Vaccines and Diagnostics Limited) • Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine (Sanofi Pasteur, Inc.)
ABD’de onay alan canlı 2009 H1N1 v aşısı * FDA onayı • Influenza A (H1N1) 2009 Monovalent Vaccine Live, Intranasal (MedImmune Vaccines, Inc)
Avrupa’da onay alan* canlı 2009 H1N1 v aşısı * EMEA: Avrupa’daki FDA muadili
Güney yarıküre için 2010 yılının aşı içeriği A/Perth/16/2009 B/Brisbane/60/2008H1N1 A/California/7/2009(H1N1)