Dépistage intégré de la trisomie 21 au second trimestre

1. Dépistage intégré de la trisomie 21 au second trimestre

2. épidémiologie - 50 000 cas de T21 en France -1/770 naissances - homogène de novo dans 94% des cas - seul facteur de risque l’âge maternel

3. pertes fœtales et amniocentèse - Selon Tabor en 1986 1% de perte fœtale - plutôt 0.5% selon des études récentes

4. Dépistage classique • Age maternel • Anomalies échographiques au second TM • Marqueurs sériques du second TM • Mesure de la clarté nucale au premier TM

5. Dépistage T21 et somme des amniocentèses - Dépistage combiné : 5% - Marqueurs sériques: 5% - Echographie du second TM: 0 à 8.5 % - Age: près de 1% Au total plus de 11% d’amniocentèses

6. Rapport T21/perte fœtale induite • Sur 770000 grossesses 1000 T21 • 900 T21 sont dépistées • 10% d ’amniocentèses • 770 avortements provoqués (perte 1%) • rapport 900 T21/ 770 avortements (900 / 385 pour 0.5% d ’avortements induits)

7. performances attendues d ’un dépistage • VPP: nombre de vrais positifs sur nombre total de positifs • sensibilité = taux de détection : nombre de T21dépistés sur nombre total de T21 (dépistés et nés et dcd ) • VPP directement lié à la prévalence de la pathologie

8. Proposition de calcul intégré au second trimestre • Pour proposer un seul calcul de risque • Pour contrôler le taux de positifs • Pour améliorer les performances du dépistage

9. Formule de calcul du risque intégré (si paramètres indépendants) formule proposée: RA corrigé = LR cn x LR sérique x RA (en fait RAc=LR1xLR2xLR3x..x RA)

10. Evolution en Haute-Normandie des indications qui permettent le diagnostic de T21

11. Rapport moyen des T21diagnostiquées en pré et en post natal

12. conclusion • Quatre dépistages successifs • Taux d’amniocentèses incontrôlé et trop élevé globalement • Taux de dépistage satisfaisant (sup à 90%)

13. Évolution des performances du test HT21 selon l’ABA

14. Présentation de l ’étude à partir des données du laboratoire SERY • 21552 dosages • Exclusion des patientes de plus de 38 ans et des grossesses gémellaires • Age moyen 27.8 ans

15. Objectifs de l ’étude • Prouver l ’influence du dépistage par la CN sur les performances du test HT21 • donc extraire du fichier une population avec dépistage combiné possible • donc étudier les performances HT21 en amont • étudier les performances du dépistage intégré

16. Présentation du fichier final(calcul combiné possible) • Nombre de dosage 6022 ( 28% ) • âge moyen 27.8 ans • CN en mm et LCC en mm entre 44 et 85 • Devenir connu de la grossesse

17. Performances du dépistage combiné selon les seuils

18. Evolution des performances du dépistage sérique après réalisation d’un dépistage combiné préalable

19. Observations - La VPP du dépistage sérique diminue en cas de dépistage combiné préalable - plus le seuil du test combiné augmente moins les performances du test sérique sont bonnes - il faudrait donc absolument savoir si il y a eu dépistage préalable et avec quel type de seuil pour en intégrer les informations et maîtriser les performances de son test

20. Performances du dépistage intégré

21. Observations • Le dépistage intégré semble être plus performant que le dépistage sérique • Le dépistage intégré permet de contrôler le taux d’amniocentèses en proposant un calcul de risque unique • Le dépistage intégré nécessite un accès sans faille aux informations, idéalement sous forme de LR, issues des dépistages réalisés en amont du calcul de risque intégré

22. Conclusion 1 • L’avenir du dépistage de la T21 semble passer par l’intégration • Un effort est nécessaire au niveau de l’ETG au premier TM • Qui doit calculer les LR (LR1xLR2..) • Qui doit réaliser le calcul de risque intégré

23. Conclusion 2 • Doit on revoir le problème de seuil et de zone « critique » • Que faire des amniocentèses évitées • Pour valider le dépistage intégré une étude sans biais est indispensable

24. population à recruter • Patientes avec CN et LCC et test HT21 • patientes de plus de 38 ans • série suffisante en nombre pour être valide (nombre de T21 et grossesses normales suffisant ) • ne pas perdre les patientes avec CN pathologiques (sauf hygroma ou CN fortement pathologique)

25. intervenants • Médecins généralistes • gynécologues et obstétriciens • cytogénéticiens • échographistes • médecins biologistes