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Función cardiaca

Función cardiaca. La función cardíaca necesita de la interrelación entre metabolismo, función contráctil y expresión genética. Mal adaptación energética miocárdica:. alteración en los mecanismos de reserva energética,disminución en la expresión de proteínas

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Función cardiaca

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Presentation Transcript

  1. Función cardiaca La función cardíaca necesita de la interrelación entre metabolismo,función contráctil y expresión genética. Mal adaptación energética miocárdica: alteración en los mecanismos de reserva energética,disminución en la expresión de proteínas contráctiles,enzimas metabólicas y bombas iónicas.

  2. Función cardiaca La oferta de energía de ácidos grasos cae al disminuir las enzimas oxidativas y aumenta la relacionada con la glucosa. Empeoramiento en la utilización de sustratos metabólicos.

  3. El GIK:+ consumo de glucosa antiapoptosis,+ producción de ATP anaeróbico,activa elementos de respuesta a glucosa,modifica el factor HIF-1@

  4. Trastorno en la producción de oxido nítrico (NO).Alteración en la expresión de genes,proteínas reguladoras de energética.MHC: miosina cadena pesada. Función cardiaca

  5. Función cardiaca SERCA 2a:bomba Ca retículo sarcoplásmico. Aparición de isoformas fetales sobre las adultas: BMHC GLUT1 vs.@MHC GLUT4,asociada con la disfunción contráctil y la pobreza energética.

  6. aumenta la susceptibilidad a la apoptosis,a hipoxia,isquemia,sobrecarga,TNF@,ROS,NO.0)Reserva de energía sobre eficiencia contráctil1)Reversibilidad al mejorar el metabolismo. Función cardiaca

  7. Intervenciones metabólicas Blanco en intervenciones metabólicas pueden ayudar a construir un mejor corazón.(Heinrich Taegtmeyer) El metabolismo está altamente regulado permitiendo responder a :

  8. 1)la disponibilidad de sustratos: Ácidos grasos./glucosa. 2)hormonas circulantes: insulina/catecolaminas. 3) flujo coronario. 4) trabajo cardíaco: si aumenta oxida glucógeno, lactato,Glucosa eligiendo el sustrato adecuado al momento.

  9. Los PPAR@:receptores nucleares factores de transcripción es el mayor switch que regula el metabolismo glucosa y ácidos grasos.

  10. Trasferencia de energía empeora a nivel del metabolismo intermedio: empeora la capacidad para oxidar ac.grasos,sin suficiente aumento compensatorio en oxidación glucosa

  11. GLUT1 Akt-PI3-K-IRS-1 aumenta el glucógeno protección manejo homeostasis del Ca

  12. “Switching metabolic genes to build a better heart” Receptores Reguladores Transportadores Enzimas

  13. La oferta de energía de los ácidos grasos se reduce por downregulación de las enzimas controladoras y hay un empeoramiento en la utilización de sustratos.Estimulando el consumo de glucosa en el cardiomiocito hipóxico se protege de la apoptosis.

  14. Antiapoptosis: Estimula la producción anaeroide de ATP. Activa elementos que responden a la glucosaGRE. Interacciona la glucosa con el proapoptosis factor inducible hipoxia 1@(HIF1@).

  15. Actúa sobre el desbalance del óxido nítrico (NO). Disminuye la actividad de sintasa endotelial NO lleva al metabolismo a aumentar el uso de glucosa.Aumenta la actividad inducible sintasa NO inhibiendo la creatina quinasa mitocondrial,citocromo c oxidasa y varias enzimas del ciclo ácido tricarboxilico.

  16. Oxido Nítrico (NO) : Antiapoptosis: inhibiendo la actividad de caspasa por nitrosilación. Proapoptosis: activando la polimerasa poli -ADP- ribosa. Pronecrótico: a través de la formación de peroxinitritos,alterando la permeabilidad mitocondrial al Ca e inhibiendo las enzimas de síntesis y transporte de ATP.

  17. Estrategias de transferencias de genes para tratar la ICC. Células endoteliales: Plasmidos con VEGF,EPC:precursores (médula ósea) con Akt o VEGF, adenovirus con FGF4,VEGF12,HIF-1@, para combatir la fibrosis intersticial.

  18. Mioblastos : con VEGF o Conexina 43. Transducción de cardiomiocitos: adenovirus con Bcl-2,Akt, Beta-Adren Receptor, V1,V2,phospholamban,SERCA 2A. Transplante celular: de reemplazo,regeneración o revascularización

  19. Modelos de ICC Cardiomiopatía enteroviral :Trastornos en la distrofina genera una sensibilidad a la infección por el virus Coxsackie B y su proteasa 2A,produce una Cardiomiopatía enteroviral con aumento en la replicación y propagación viral por su fácil ingreso a membrana sarcolema.

  20. Modelos de ICC Miocardiopatía diabética: Hay un aumento del consumo de ácidos grasos y oxidación con disminución del uso de glucosa: < GLUT4 y fosfofructoquinasa con estimulación del PPAR@.

  21. Modelos de ICC Cardiopatía Hipertrófica: Empeora la capacidad metabólica de la beta oxidación y del uso oxidativo de la glucosa con reserva Energética limitada.

  22. Receptores acoplados a proteína G receptores tirosina kinasas-receptores stress: integrinas y AMP kinasa activan cascadas de señales: Ca-PI3K-MAPKs {disponibilidad de sustratos=metabolismo}

  23. Calmodulina Kinasa Calcineurina PKCs ^^ Transcripción/traslación ^^ Remodelamiento: trófico-metabólico-funcional Adaptacióncrónica

  24. Ácidos grasos y la glucosa regulan la expresión de genesTranslocasa:FAT-CD36 Proteina transportadora:FATP ligadora:FABP Malonil CoA decarboxilasa:MCD Sintetasa Acyl CoA:ACS

  25. Carnitina palmito transferasa (mCPTI). Dehidrogenasas de B-oxidación matriz mitocondrial. Piruvato dehidrogenasa kinasa 4 (PDK4). Proteína desacople 3 (UCP3).

  26. Sensores glucosa: PP2a: (protein fosfatasa): regula factores transcripción. Al desacoplar la oxidación del Piruvato de la glucólisis se acumulan intermediarios glucolíticos tóxicos.

  27. Fetal-hipertrófico y atrofia comparten el aumento en el metabolismo glucosa que excede la oxidación:acumulan metabolitos.

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