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SNC y Climaterio

SNC y Climaterio. Dr. David Jorge Fusaro. SNC y Climaterio. T. Ánimo Energía Orientación Memoria Atención Concentración Práxis Cálculo Lenguaje Pensamiento abstracto Percepción visual. SNC y Climaterio. T. SNC y Climaterio. T. Acción Neuroprotectora de los Estrógenos.

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  1. SNC y Climaterio Dr. David Jorge Fusaro

  2. SNC y Climaterio T • Ánimo • Energía • Orientación • Memoria • Atención • Concentración • Práxis • Cálculo • Lenguaje • Pensamiento abstracto • Percepción visual

  3. SNC y Climaterio T

  4. SNC y Climaterio T Acción Neuroprotectora de los Estrógenos • Investigación Básica • Estudios Clínicos Observacionales

  5. SNC y Climaterio T No Se Evidencia Acción Neuroprotectora de los Estrógenos Rapp SR., Schumaker S., Henderson V JAMA 2003 May 289 (20) : 2717-9

  6. SNC y Climaterio T

  7. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 1- Acción sobre Receptores Hormonales • Activación de receptores específicos intranucleares • Activación de receptores de membrana

  8. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 1- Acción sobre Receptores Hormonales • Activación de receptores específicos intranucleares • Activación de receptores de membrana

  9. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 2- Efectos sobre la Neurotransmisión Monoaminas Norepinefrina Epinefrina Dopamina Acetilcolina Serotonina Histamina

  10. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 2- Efectos sobre la Neurotransmisión Aminoácidos Excitatorios Glutamato Aspartato Inhibitorios GABA Glicina B alanina Taurina

  11. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 2- Efectos sobre la Neurotransmisión Péptidos B Endorfinas Neuropéptido Y Gn-Rh GH-Rh TRH CRF Oxitocina

  12. SNC y Climaterio SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 2- Climaterio y Neurotransmisores NA TRH Dopamina CGRP GABA GH-Rh B endorfinas NP Y CRF Somatostatina Serotonina Gn-Rh

  13. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 2- Efectos sobre la Neurotransmisión • Los Estrógenos modulan la síntesis, liberación y catabolismo de los NT • Optimizan la biodisponibilidad al estimular • la síntesis y reducir el catabolismo • regulando el proceso enzimático • Modulan la concentración y la expresión • de receptores Para NT

  14. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 3- Acciones Neurotróficas Neurotrofinas Viabilidad Neuronal Promoción del crecimiento Diferenciación de neuronas NGF (nerve growth factor) BDNF (brain derived neurotrophic factor) E NGF BDNF

  15. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 4- Efectos sobre la Plasticidad Neuronal

  16. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 4- Efectos sobre la Plasticidad Neuronal Estudios en ratas Estro espinas dendríticas Progesterona acelera la de las espinas dendríticas RU486 bloquea este efecto

  17. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 4- Efectos sobre la Plasticidad Neuronal E2 modulan la densidad de espinas dendríticas en las cél. piramidales en la región CA-1 del hipocampo Estudios experimentales: 25% de las espinas dendríticas luego de 3 días de una ooforectomía La densidad de las espinas dendríticas se restituye después de 12 sem. de administración de Estrógenos

  18. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 5-Efectos directos sobre el flujo cerebral Acción mediada por receptores Acciones endotelio dependientes Inhibición de factores constrictores Acciones antagonistas del calcio Acciones modulatorias sobre el SNA

  19. SNC y Climaterio T SNC y Estrógenos: Mecanismos de acción 6- Acciones antioxidantes 7- Modulación de la actividad neuronal por esteroides producidos en elcerebro: Neuroesteroides

  20. SNC y Climaterio T WHIMS :Women’s Health Iniciative Memory Study Objetivo: Determinar protección global de la TH sobre las funciones cognitivas Diseño: PRC Edad: 65- 79 años N: 4381 pacientes 2145 ECE + MAP 2236 Plac Evaluación : MMT m Seguimiento: 4.2 años Rapp SR., Shumaker S., Henderson V JAMA 2003 May 289 (20) : 2717-9

  21. SNC y Climaterio T WHIMS :Women’s Health Iniciative Memory Study Resultados:La TH no redujo la incidencia de Demencia ni tampoco del deficid cognitivo leve Mas bien, se observó un incremento de los mismos RR: 1.77 Rapp SR., Shumaker S., Henderson V JAMA 2003 May 289 (20) : 2717-9

  22. SNC y Climaterio T WHISCA :Women’s Health Iniciative Study of Cognitive Aging N: 2302 mujeres postmenopausicas Edad: 66-84 años No tienen criterios de demencia al ingreso al estudio 3 ramas: ECE+ MAP, ECE y placebo Resnick S Clin Trial 2004;1 (5):440-50

  23. SNC y Climaterio T WHISCA :Women’s Health Iniciative Study of Cognitive Aging Objetivos: Evaluar Memoria Lenguaje Atención Animo Funciones motoras Memoria visuo-espacia Resultados no satisfactorios Resnick S Clin Trial 2004;1 (5):440-50

  24. SNC y Climaterio T Factores Determinantes • Edad • Género • Factores genéticos • Educación • Ejercicio • Ansiedad - Depresión • Edad de Menopausia • Tipo de menopausia • Momento de Inicio de la TH

  25. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Edad Enfermedad de Alzheimer Es la causa más común de demencia. 2/3 de todas las demencias 10% en personas mayores de 70 años. 50% en personas mayores de 80 años.

  26. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Género • Las mujeres tienen mejor performance en los • Test relacionados con memoria verbal • Los hombres tienen mejor performace • En los test vinculados a memoria visuo-espacial Proust Lima B. Psychol Aging 2008 sep 23 (3); 608-20

  27. SNC y Climaterio T Factores Determinantes La E.A es mas frecuente en mujeres que en hombres Relación: 1.5 / 3 Alelo E4 de la apoproteína E presente en mayor proporción de mujeres. Patrón de conectividad más difuso en mujeres.

  28. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Genética Mutaciones en los cromosomas 14, 1 y 21 Enfermedades autosómicas dominantes Alelo E4 4/4 Trisomía 21,mutación del gen APP, gen presenilín 1 y 2 (PS-1 PS2)

  29. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Nivel Educativo • Las personas con alto nivel educativo exhiben • Mejores resultados en los test cognitivos • Tendencia atenuada en la caída de • las funciones cognitivas con el avance de • la edad Proust Lima B. Psychol Aging 2008 sep 23 (3); 608-20

  30. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Ejercicio • El ejercicio está fuertemente vinculado con • las funciones cognitivas • Las personas que hacer ejercicio viven más y mejor Middleton PLOS 2008 sep 3 (9);3124-5

  31. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Ansiedad • La ansiedad leve está asociada a efectos • Positivo en las funciones cognitivas • La ansiedad severa se asocia con efectos • Negativos en las funciones cognitivas Bierman E. Aging Ment health 2008 Jul 12 (4):517-23

  32. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Depresión • La depresión se asocia con el déficid en las • Funciones cognitivas • Particularmente en la velocidad de • procesamiento, en la memoria y en • Las funciones ejecutivas • Mejora depresión, mejoran las • funciones cognitivas especialmente • memoria verbal Story T. Am J Geriatr Psychiatry 2008 Sep 16(9): 752-9

  33. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Tipo de Menopausia • La menopausia natural no está asociada • a cambios cognitivos sustanciales • La menopausia quirúrgica puede afectar algunos • aspectos de la memoria Henderson V. Clin Obstet Gynecol 2008 sep; 51(3):618-26

  34. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Tipo de Menopausia La ooforectomía unilateral o bilaterales, ambas, Realizadas en la premenopausia incrementan el riesgo de déficid cognitivo y demencias RR 1.46 Riesgo ajustado por: educación tipo de intervención historia de depresión Rocca W. Mayo Clínic College of Medicine Neurology 2007 Sep 11;69(11) 1070-1

  35. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Tipo de Menopausia N: 1.252 mujeres con ooforectomía unilateral 1.075 mujeres con ooforectomía bilateral 2.368 mujeres grupo control Tiempo de seguimiento: 25-30 años Metodología: Exámenes clínico Cuestionarios estructurados Historias clínicas Entrevistas telefónicas Rocca W Mayo Clínic College of Medicine Neurodegener Dis 2008:5:257-60

  36. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Tipo de Menopausia Evaluación : Enfermedad de Parkinson Déficid cognitivo Demencias Resultados: Mayor riesgo en el grupo de mujeres ooforectomizadas Significativa tendencia lineal: menor edad de ooforectomía mayor riesgo Rocca W Mayo Clínic College of Medicine Neurodegener Dis 2008:5:257-60

  37. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Tipo de Menopausia La TH en mujeres con menopausia quirúrgica puede mejorar algunas funciones cognitivas En especial la memoria verbal Henderson V. Sherwin B Menopause 2007 May-Jun; 14 (3) 572-9

  38. SNC y Climaterio T Factores Determinantes: Momento de inicio de la TH • TE tiene pequeños efectos sobre la cognición en la postmenopausia inmediata • TE no mejora la cognición en la postmenopausia tardía No existe evidencia consistente que la implementación de la TH en la perimenopausia y menopausia temprana con ovarios intactos mejore las funciones cognitivas en el corto plazo Henderson V. Clin Obstet Gynecol 2008 sep; 51(3):618-26

  39. SNC y Climaterio T Cómo podemos conciliar los resultados • Incentivar la actividad física • Alentar las funciones intelectuales • Optimizar la dieta • Detectar los antecedentes heredofamiliares • Tratar adecuadamente la ansiedad y la depresión • Indicar TH en las mujeres con menopausia precoz y quirúrgica Shwerwin B Horm. Behar 2005 mar;47(3):371-5

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  42. Muchas Gracias !!!! Dr. David Jorge Fusaro

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