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Dr. Carlos Mariscal Ramírez. Radio Oncología. RADIOTERAPIA EN CANCER DE NASOFARINGE. AGENDA. Radioterapia Radical. Radioterapia – Quimioterapia. Braquiterapia . IMRT. Re-irradiación. Radiocirugía. Complicaciones. CLASIFICACIÓN T N M. CLASIFICACIÓN HO.
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Dr. Carlos Mariscal Ramírez. Radio Oncología. RADIOTERAPIA EN CANCER DE NASOFARINGE
AGENDA • Radioterapia Radical. • Radioterapia – Quimioterapia. • Braquiterapia. • IMRT. • Re-irradiación. • Radiocirugía. • Complicaciones.
CLASIFICACIÓN T N M AJCC Cancer Staging Cancer Manual. 6Th E. 2002.
CLASIFICACIÓN HO Brit J Radiol 2002; 75:307-339.
RADIOTERAPIA RADICAL • Chua, D. y cols. • Retrospectivo. • 1989-1991. • n= 141. • EC • I 50. • II 91. • DT 65Gy (62.5 – 71Gy). I II • SVE 10ª 98% 60% • SVLR 94% 51% • SVLRL 96% 78% • SVLRN 98% 93% • SVLM 98% 64% CANCER July 1, 2003 / Volume 98 / Number 1
SVE SVLR SVE SVLR CANCER July 1, 2003 / Volume 98 / Number 1
RADIOTERAPIA RADICAL • Wei Wei, X. y cols. • 1999 – 2001. • n= 362. • EC I – II. • Tx: • RTe 300. • RTe + Bt 62. • DT 70Gy (64–80Gy). I II • SVG 5ª 95% 83% 85% T1-2 N0 93.1% T1-2 N1 76.5% • SVLM 5ª T1N0 94.9% T2N0 97.5% T1N1 95.6% T2N1 81.2% (p= 0.0001) Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. -, No. -, pp. 1–7, 2009
SVG SVLM Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. -, No. -, pp. 1–7, 2009
RADIOTERAPIA RADICAL • Lee, A. y cols. • 1976 – 1985. • n= 5037. • DBE: • Primario: 65 Gy. • Cuello: 53 Gy. • Clasificación Ho: • Etapa I: 9% • Etapa II: 13% • Etapa III: 50% • Etapa IV: 22% • Etapa V: 6%. Int J Radiat Oncol Biol & Phys. 1992. Vol 23 pp. 261-270.
RADIOTERAPIA RADICAL • SVG: 43%. • SVLF: 34%. • CL: 61%. • CR : 64%. • Recurrencia regional con N0: • Con RT a cuello 11%. • Sin RT a cuello 40%. Int J Radiat Oncol Biol & Phys. 1992. Vol 23 pp. 261-270.
RADIOTERAPIA RADICAL • Sanguineti, G. y cols. • MDACC 1954-1992. • n= 378. • RT radical. • EC IV AJCC 75%: T4 N0-3 (118); T1-3 N2-3 (164). • Histología: • CCE 51%, Linfoepitelioma 41%, No clasificado 8%. • RT 60.2 – 72 Gy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 Mar 15;37(5):985-96.
RADIOTERAPIA RADICAL • SVG • 5 años 48%. • 10 años 34%. • 20 años 18%. • Control LR • 5 años: 71% y 84%. • 10 años 66% y 83%. • 20 años 66% y 83%. • Factores Pronósticos: • Tamaño tumoral. • Involucro de pares craneales. • Histología escamosa. • Estado ganglionar. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 Mar 15;37(5):985-96.
RADIOTERAPIA RADICAL: FACTORES PRONOSTICOS • Pérez, y cols. • Retrospectivo. • n= 143. • RT radical 60-70Gy. • Recaída Local a 10 años: • T1: 15% • T2: 25% • T3: 33% • T4: 60% • Recaída regional a 10 años: • N0: 18% • N1: 14% • N2-3: 33%. Int J Radiat Oncol Biol & Phys. 1992 Vol 23. pp. 271-280.
RADIOTERAPIA RADICAL: FACTORES PRONOSTICOS • SVLP a 10ª: • T1-3 N0-1: 60% • T1-3 N2-3: 45% • T4 N0-1: 35% • T4 N2-3: 20% • Metástasis: • N0-1: 16% • N2-3: 40% • SVG 10ª: • T1-2 N0-1: 40% • T3 cualquier N: 30% • T4: 10%. Int J Radiat Oncol Biol & Phys. 1992 Vol 23. pp. 271-280.
RADIOTERAPIA RADICAL: FACTORES PRONOSTICOS • Tamaño tumoral. • Tipo histológico. • Compromiso de pares craneales. • Edad. • Dosis. • Control del primario: • T1-3: • 66-70 Gy 80% • > 70 Gy 100% • T4: >70 Gy 55%. Int J Radiat Oncol Biol & Phys. 1992 Vol 23. pp. 271-280.
CONCLUSIONES • Estándar de tratamiento en EC I-IIA . (grado A). • DT 70Gy (46 + 24). • En estadios avanzados e histología escamosa tiene un pronóstico relativamente pobre al ser tratados con RT radical.
FRACCIONAMIENTOS ALTERADOS • Sanchiz, F. y cols. • n= 92. • Grupos: • A (29) • 60Gy/30 Fx. • B (28) • 70.4Gy /64 FxBifraccionado • C (35) • 60 Gy / 30 Fx + • 5FU. • SVLP y SVG B = C (NS) • SVLP y SVG ↑ • B > A • C > A (67.8% / 90% / 96.3%) Sanchiz F et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 19:1347-1350, 1990.
FRACCIONAMIENTOS ALTERADOS • Jamel, D. y cols. • Fase III. • 1997 – 2003. • n= 154. • N2 – N3: QT Inducción. • Grupos: • 70Gy / 35Fx / 5xS • 70.4Gy / 1.6 / BiFx. • Seguimiento 56m. • RC • RTC 91% • RTB 93% (p=0.3). • RLR y D • RTC 34% • RTB 38% (p=0.28). 5ª SVG SVLE • RTC 71% 61% NS • RTB 62% 60% NS Radiotherapy and Oncology. 2007 (87); 17-23.
SVG SVLE SVLF LR SVLM Fibrosis piel (II-III) 66 vs 52% (p=0.04) Radiotherapy and Oncology. 2007 (87); 17-23.
RT / QT CONCOMITANTE • S. Hongiun, C. y cols. • Retrospectivo. • 1990 – 1997. • n= 44. • EC I – II (12 -32). • Grupos: • RT 44 + 26Gy. • RT + QT CDDP + 5Fu CLR 91.7 vs 100% SVLE 91.7 vs 96.9% Journal of Clinical Oncology, Vol 18, No 10 (May), 2000: pp 2040-2045
RT / QT CONCOMITANTE • Al-Sarraf, M. y cols. • Fase III. (Intergroup 0099). • 1989 – 1993. • n= 147. • RT (69) • 70Gy / Fx 1.8 / 2Gy. • RT + QT concomitante (78): • CDDP 100 mg/m2 (días 1, 22 y 43). • CDDP 80 mg/m2 (día 1) + 5FU 1000mg/m2/día (días 1, 2, 3 y 4) cada 4 semanas 3 – 4 ciclos. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1310-7.
RT / QT CONCOMITANTE • SVLP mediana 15 meses (RT/QT). • SLP a 3ª 24% vs. 69% (P < .001). • SV 34 meses (QT/RT). • SV a 3ª 47% vs. 78% (P = .005). J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1310-7.
Toxicidad: Grado III – IV (p < 0.05). SVLE QT/RT es superior a RT en pacientes con cáncer avanzado de nasofaringe con respecto a SVLP y SG. SVG J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1310-7.
RT / QT CONCOMITANTE • Wee, J. y cols. • Sep 1997 – Mayo 2003. • n= 221. • EC III y IV AJCC. • Grupos: • RT (110) • 70 Gy/7 semanas. • QT/RT (111) • 70 Gy/7s + CDDP → CDDP/5FU. J Clin Oncol 2005; 23:6730-6738.
RT / QT CONCOMITANTE • Metástasis: • RT 38 pacientes. • QT/RT 18 pacientes. • SVLE 2 años • RT 14% vs 20% RT/QT (p=0.0093). • SVG • 2 años: 78% RT vs. 85% QT/RT. • 3 años: 65% RT vs. 80% QT/RT. (p=0.0061). J Clin Oncol 2005; 23:6730-6738.
SVLM SVLE SVG J Clin Oncol 2005; 23:6730-6738.
RT / QT CONCOMITANTE • Lee, A. y cols. • Prospectivo (NPC 9901). • 1999 – 2004. • n= 348. • Grupos: • RT >66 Gy/7-8s. • QT/RT >66 Gy/7-8s. + CDDP - CDDP/5FU. • Seguimiento 2.3 años. • SVLF a 3ª • RT/QT 72% • RT 62% (p=0.027). • CLR • RT/QT 92% • RT 82% (p=0.005). • CD NDS. J Clin Oncol 2005; 23:6966-6975.
CLR SVLM SVLE J Clin Oncol 2005; 23:6966-6975.
RT / QT CONCOMITANTE • Yong C. y cols. • Fase III. • 2002 – 2005. • n= 316. • Grupos: • RT 70Gy. • RT/QT CDDP 40mg/s CDDP + 5Fu (4). • Seguimiento 2ª. • SVG 2ª 89.8 vs 79.7% (p=0.003). • SVLF 2ª 84.6 vs 76.5% (p=0.001). • SVLM 2ª 86.5 vs 78.7% (p=0.024). Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 71, No. 5, pp. 1356–1364, 2008
SVG SVLF Toxicidad Grado 3 – 4. 62.6 vs 32% (p=0.0001). SVLM Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 71, No. 5, pp. 1356–1364, 2008
RT / QT CONCOMITANTE Gunderson LL, Tepper JE (eds): Clinical Radiation Oncology 2 nd ed. Elsevier 2007, pp 705-726.
CONCLUSIONES • No se ha demostrado beneficio en estadios tempranos. • Estándar de tratamiento en enfermedad localmente avanzada. (Grado A). • DT 70Gy / Fx 1.8 – 2Gy.
RT / QT SECUENCIAL • Chua, D. y cols. • Fase III (2). • AOCOA / Guangzhou. • n= 784. • Grupos: • RT. • RT / QT. • CDDP + Epirrubicina. • CDDP + Bleomicina + 5Fu. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 65, No. 5, pp. 1300–1306, 2006
SVG SVLM Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 65, No. 5, pp. 1300–1306, 2006
RT / QT SECUENCIAL Ove R et al: Nasopharyngeal Carcinoma. In Gunderson LL, Tepper JE (eds): Clinical Radiation Oncology 2 nd ed. Elsevier 2007, pp 705-726.
RT / QT META-ANALISIS Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;64:47-56.
RT / QT META-ANALISIS • SVLE 5ª 52 vs 42% BA 10%. • SVG 5ª 62 vs 56% BA 6%. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;64:47-56.
RT / QT META-ANALISIS • La RT/QT concomitante es probablemente la forma más efectiva de mejorar la SVG (6-15%) y la SVLE (10-15%). • La QT otorga un beneficio pequeño pero significativo en SVG y SVLE. • El papel de la QT Neoadyuvante es controversial. J Clin Oncol, 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings. Vol 22, No 14S, 2004: 5522
BRAQUITERAPIA Nasopharynx in Perez and Bradys Principles and Practice of Radiation Oncology 5ed 2008 pp 821-857
IMRT • Lee, N. y cols. • Retrospectivo. • 1995 – 2000. • n= 67. • EC: • I 12% • II 18 • III 33 • IV 37 • QT 50. CDDP + 5Fu. • BtATD 26. 5 – 7Gy (1-2). • DT: • GTV 65-70Gy. • CTV 60Gy. • Cuello 50-60Gy. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 53, No. 1, pp. 12–22, 2002
IMRT • Seguimiento 31m. • Metástasis 7. • SVLPL 4ª 97% • SVLPR 4ª 98% • SVLM 4ª 66%. • SVG 4ª 88% Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 53, No. 1, pp. 12–22, 2002
IMRT • Wolden, S. y cols. • MSKCC. • n= 74. • EC: • I 6% • II 16% • III 30% • IV 47%. • IMRT 70 Gy. • Esquema Al Sarraf (69). • EC I (5) y N0 (1). • Seguimiento 35m. Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., 2006;64:57–62.
IMRT • 3ª • CL 91% • CR 93% • SVLED 78% • SVLP 67% • SVG 83%. • Control local • T1/T2 100% • T3/T4 83% (p 0.01). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006;64:57–62.
CONCLUSIONES • Escalonamiento de dosis. • Excelente control loco-regional. • Disminuye de forma importante la toxicidad.