Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour

1. Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour Pierre-Jean Ousset Centre Mémoire – CMRR Toulouse Centre de Recherche du Gérontopôle 31ème Congrès National des Hôpitaux de Jour Gériatriques LYON - 26 et 27 Mai 2011

2. Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour • Contexte : La recherche en France • Cadre général des essais thérapeutiques • L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche • Perspectives • Conclusion

3. Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour • Contexte : La recherche en France • Cadre général des essais thérapeutiques • L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche • Perspectives • Conclusion

4. Source : 23/05/2011 Contexte (1) Essais de phase I, II et III en cours dans la maladie d’Alzheimer 136 essais

5. Contexte (2) • Diminution importante de la part de la France dans la recherche thérapeutique : • Diminution du nombre de patients inclus • Diminution du nombre de molécules mises à disposition • Diminution globale des avancées thérapeutiques

6. Contexte (3) Source : Enquête LEEM 2010

7. Contexte (4) Source : Enquête LEEM 2010

8. Contexte (5) Source : Enquête LEEM 2010

9. Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour • Contexte : La recherche en France • Cadre général des essais thérapeutiques • L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche • Perspectives • Conclusion

10. Organizations / Authorities European Union: Committee for Human Medicinal Products (CHMP) Provides guidelines / directives for drug research involved in drug registration in EU member states Since 1993: European Medicines Evaluation Agency (EMEA), London Centralised expertise for market authorization of drugs in the EU Organisation of inspection on compliance (under development) Specific agencies for each country: AFSSAPS in France Expertise for national procedures Participation to centralized procedures

11. Réglementation Française Loi Huriet: loi 88-1138 et ses modifications lois du 4 mars 2002, du 9 Août 2004 relative à la politique de santé publique, du 6 août 2004 relative à la bioéthique = protection des personnes se prêtant à la recherche biomédicale Directives Européenne 2001/20/CE du 4 avril 2001 concernant la conduite des essais cliniques de médicaments à usage humain Code de santé publique: décret N°2006-477 du 26 avril 2006

12. Les Différentes Phases

13. Les Différentes Phases Pharmacologie humaine • 1° administration chez l’homme • Volontaires sains ou patients • Tolérance • Profil pharmacodynamique/cinétique Petite population Phase I Exploration thérapeutique Petite population de malades • Population sélectionnée • Recherche de dose, efficacité et sécurité d’emploi Phase II Confirmation thérapeutique • Efficacité: Indication médicale • Rapport efficacité/sécurité d’emploi • Associations médicamenteuses • Traitements comparatifs Grande population de malade Phase III Utilisation thérapeutique • Pharmacovigilance • Toutes population • Toutes classes d’âge Médicament AMM Phase IV

14. Essais thérapeutiques Durée moyenne entre les phases de recherche et de développement de 10 à 15 ans, pour 20 ans de brevet Coût moyen de 600 à 700 millions de dollars Parmi 1000 molécules étudiées, une seule, en moyenne, sera retenue pour une application

15. Current Investigational Strategies Mangialasche et al. Lancet Neurol 2010 July; 9: 702–16

16. Complexité croissante des études  • Complexité des procédures : • Administratives et réglementaires • Multiplicité des intervenants • Monitorage • Demande accrue de technicité : • Recours fréquent aux biomarqueurs

17. Protocole anticholinestérasique (1996) 8 visites sur 6 mois Echelles Cognitives: 6 MMS, 5 AdasCog Impression clinique globale 5 CIBIC+ Echelles diverses: 3 NPI, 3 DAD, 3 Carer Burden Scale

18. Équipe nécessaire 1 neurologue 1 neuropsychologue (1h par visite) 1 médecin indépendant 1 Infirmière

19. Protocole étiopathogénique 2010 21 visites sur 18 mois Evaluation cognitive : 9 Adas Cog, MMSE, CDR, NTB (4 heures) Impression clinique globale 9 CIBIC+ Autres échelles : 9 ADCS-ADL , 6 NPI, 6 RUD Lite, 6 EQ-5D

20. Équipe nécessaire 1 neurologue 1 voire 2 neuropsychologues 1 médecin indépendant 1 IRC 1 ARC (gestion administrative, RDV, Queries….) 1 TEC (remplissage des cahiers électroniques)

21. Autres contraintes Lourdeurs des procédures préliminaires Qualifications UBC Avant l’étude Au cours d’étude Lourdeurs de procédure en cours d’étude Dossier électronique Sous études LCR, IRM volumétrique, PET, imagerie amyloïde Sociétés de service

22. Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour • Contexte : La recherche en France • Cadre général des essais thérapeutiques • L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche • Perspectives • Conclusion

23. Les lieux de la recherche • Moyens mutualisés : CIC • Moyens dédiés : L’Hôpital de Jour • Equipes déjà en place • Spécificité des intervenants • Proximité des sources de recrutement • Confort pour les patients (connaissance des équipes) • Valorisation pour le service

24. Cadre réglementaire • Pas de nécessité d’autorisation de lieu : • Recherche chez les patients • Phases II, III • Autorisation nécessaire (DRASS) : • Recherche chez le volontaires sains • Phases I, première administration chez l’homme

25. La structure « Essais Thérapeutiques » • Coordination : • Investigateur Principal • Chef de Projet • ARC Coordinateur • ± Conseil Scientifique • Réglementaire et Financier : • Gestionnaire • Chef de Projet • Direction de Pôle • Secrétariat • Équipe Clinique : • Investigateurs • Neuropsychologues • Infirmières de Recherche • ARC • Gestion des Unités Thérapeutiques: • Pharmacien DRC

26. L’Investigateur Loi Huriet: «la ou les personnes physiques qui dirigent et surveillent la réalisation de la recherche», «lorsque le Promoteur d’une recherche confie sa réalisation à plusieurs investigateurs, il désigne parmi eux un investigateur Coordinateur» L’investigateur et son équipe nécessite une formation, une expérience des essais thérapeutiques, une connaissance des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC/GCP).

27. Deux acteurs clefs de la recherche : • L’infirmière de recherche : • Actes techniques (prélèvements et techniquage) • Evaluations (Autonomie, comportement…) • Coordination d’essai (Study Nurse) • Peut être l’infirmière de la structure clinique • L’attaché de Recherche Clinique (ARC) : • Coordination • Recrutement • Participation à l’évaluation • Recueil des données (CRF) • Rôle administratif • Possibilité de polyvalence (ARC’s-Neuropsychologues…)

28. Aspects Financiers • Actes intellectuels liés à la recherche : Honoraires (Convention Investigateur/Promoteur) • Actes techniques : Surcoûts versés à l’institution (Convention Promoteur/DRC) • Paiement à l’acte (biologie, imagerie, etc.) • Paiement au forfait (consultation, séjour, hospitalisation) • Aucune facturation à l’Assurance Maladie • Sauf superposition argumentée du suivi clinique usuel à l’acte de recherche (ne dispense pas du paiement des surcoûts)

29. Sources de Recrutement 2008/2009 Patients Proposés N= 305 Patients Recrutés N= 97 Taux de Recrutement Global : 32% Centre Mémoire : 51,5 % Consultations : 26,8 % Hospitalisation : 0 CMP : 26,2 % Autres Modes : 0 L’Hôpital de Jour constitue le lieu privilégié du recrutement dans les essais

30. Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour • Contexte : La recherche en France • Cadre général des essais thérapeutiques • L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche • Perspectives • Conclusion

31. Perspectives et discussion Hôpitaux de Jour Généralistes ou Centres de recherche spécialisés ? Réseaux d’investigation

32. Le Centre de Recherche Clinique du Gérontopôle Hôpital La Grave Ouvert depuis Juin 2009 Agrément DRASS Autorisation Préfectorale Juin 2009

33. Centre de Recherche Clinique du Gérontopôle • Réalisation des Essais de Prévention (MAPT) • Essais de Phase II et III • Centre d’information sur la Recherche Thérapeutique • Accueil des patients et de leurs proches • Partenariat avec les associations de familles • Association à la recherche d’un vaste projet social et culturel

34. Un objectif ambitieux : Placer la recherche au cœur de la Cité

35. Réseau Régional

36. Réseau Régional • CMRR <–> Consultations Mémoire de Proximité • Réunions périodiques • Partage de l’information : Newsletter mensuelle • Implication dans les essais de prévention (MAPT) • Mise à disposition d’Attachés de Recherche Clinique

37. Réseau d’Investigation Clinique de la Fédération des Centres Mémoire de Ressources et de Recherche Lille Amiens Paris II Strasbourg Rennes Paris I Dijon Nantes Tours Lyon Bordeaux Limoges Nice Toulouse Marseille Montpellier Amiens Lille Rennes Lyon Centres 2011 Centres 2009 Centres 2010 Centres 2008

38. Un Exemple du travail en réseau : L’étude MAPT (MultidomainAlzheimer Preventive Trial) • Etude de prévention des troubles de la mémoire chez la personne âgée de 70 ans et plus • Objectif • tester l’efficacité d’une intervention multidomaine, seule ou associée à une supplémentation en oméga-3, sur le déclin cognitif chez 1680 personnes âgées suivies durant 3 ans • Etude multicentrique: Bordeaux, Limoges, Montpellier, Toulouse, Foix, Lavaur, Tarbes, Mazamet, Dijon, Lyon, Montauban, Nice, Monaco • RESULTATS EN 2014…

39. Les Essais Thérapeutiques à l’Hôpital de Jour • Contexte : La recherche en France • Cadre général des essais thérapeutiques • L’Hôpital de Jour, lieu de la recherche • Perspectives • Conclusion

40. Faciliter l’accès à l’information Mise en ligne des essais en cours et des personnes contact pour chaque centre.

41. CONCLUSION (2) • Une recherche très active • Promotion du Droit à l’Innovation Thérapeutique • L’Hôpital de Jour : Pivot du dispositif de recherche au sein de la filière Gériatrique