A Fassina Patologia Linfonodale

1. A Fassina Patologia Linfonodale

2. LYMPHNODES are a combination of burglar alarm and West Point. Allarme contro gli antigeni non riconosciuti. Le cellule linfoidi rispondono agli Ag formando anticorpi e le cellule B e T per anni sono in grado di ricordare le caratteristiche dell’Ag.

3. Strutture anatomiche del linfonodo Capsula Seni sottocapsulari (marginali) Cordoni della midollare Linfatici afferenti ed efferenti Follicoli Centri germinali Area parafollicolare Venule con endotelio alto

4. LINFONODO

7. La corticale contiene dei clusters sferici di linfociti B chiamati follicoli. Se le cellule B "vergini" non sono state esposte a Ag, esse costituiscono follicoli primari. Se le cellule B sono state stimolate da Ag, proliferando e trasformandosi, formano dei centri germinativi pallidi circondati da un mantello di linfociti B più piccoli e più scuri, chiamati follicoli secondari.

9. La ZONA PARACORTICALE si trova tra i follicoli della corticale, e vi si trovano i linfociti T e le venule con endotelio alto. • Questi sono i vasi attraverso i quali i linfociti passano dal sangue ai linfonodi. • La parte profonda (midollare) contiene: • I seni che contengono macrofagi e linfociti • Il tessuto linfoide tra i seni (corde midollari) che spesso contengono le plasmacellule.

10. L’Ag arriva al LN da una lesione a monte (lesione cutanea, neoplasia) attraverso il linfatico afferente. Il linfatico afferente si “fonde” con la sottile capsula fibrosa e “rilascia” il suo contenuto nel seno sottocapsulare. L’Ag scende poi nei seni trabecolari lungo i setti fibrosi del LN (trabecole). La linfa e l’Ag arrivano all’ilo, verso i vasi ematici e linfatici efferenti.

11. I macrofagi che “tappezzano” i seni, catturano l’Ag e iniziano a processarlo, rendendolo alla fine pronto per il riconoscimento da parte delle cellule linfoidi. • Le cellule che presentano l’Ag sono probabilmente macrofagi dei seni e cellule dendritiche della paracorticale(interdigitating dendritic cells) o dei follicoli (follicular dendritic cells). • Le T-cells Paracorticali, soprattutto cellule T-helper CD4(+), giocano un ruolo chiave nel riconoscimento dell’Ag e informano le cellule B del follicolo primario ancora non stimolato.

13. Nel follicolo primario le cellule B con le immunoglobuline di superficie che “match” l’Ag, proliferano e si trasformano, dopo aver ricevuto l’informazione dalle cellule T. • Da piccole (virgin, resting B-cells), le cellule iniziano a divenire più grandi con nuclei irregolari (small-cleaved e large cells) nei centri germinativi attivati. • Le cellule B attivate hanno nuclei più grandi che sembrano vuoti e quindi i centri germinativi nelle sezioni colorate con E&E appaiono come CENTRI CHIARI. • I centri germinativi mostrano numerose figure mitotiche e i"tingible bodies" sono frammenti di nucleo di cellule B morte.

14. Centro germinale reattivo versus Linfoma follicolare Alto Indice Mitotico Tingible-body macrophages Zona mantellare ben sviluppata Polarizzazione, con cellule ipercromatiche che predominano nella metà più profonda dei centri germinativi.

15. Le cellule B che sopravvivono si trasformano in PLASMA CELLULE • migrano nelle corde della midollare o • abbandonano il LN per andare nei tessuti dove è necessario il loro intervento. • I centri germinativi compaiono circa una settimana dopo lo stimolo immunogeno e gradualmente diminuiscono a meno che lo stimolo persista. • Si osservano inoltre altri tipi di iperplasia reattiva, come la IPERPLASIA DELLE CELLULE SINUSOIDALI della paracorticale (ISTIOCITOSI DEI SENI).

16. Tempo di comparsa Sede Numero Rapporto tra LN Variazioni nel tempo Semeiotica fisica tumor rubor dolor Formula leucocitaria Eosinofilia Gamma-globuline Clinica

17. Neoplastica Dura Fibrotica Crescita lenta, inesorabile Fissa sui piani profondi Coinvolge altri linfonodi Reattiva Si muove bene sotto la cute Molle Fluttuante Cresce e diminuisce nel giro di settimane o mesi Tumefazione linfonodale

18. Diagnosi patologica • Fine Needle Aspiration Biopsy • Biopsia chirurgica • ICH • Biologia molecolare

19. Indicazioni • quando fare la biopsia • quale metodica è indicata • 049 821-3781

20. Linfonodo aumentato di volume Soffice alla palpazione Palpazione dolorosa Peri-linfoadenite Spiccata iperemia Infiltrazione granulocitaria con microascessi Macrofagi Linfoadeniti Acute

24. Diagnosi microscopica per pattern • Follicolare • Sinusoidale • Diffuso • Misto

25. Pattern Follicolare Follicoli numerosi, ingranditi, con dorma irregolare; Centri germinativi prominenti; Periferia di linfociti maturi; Popolazione linfocitaria non omogenea; Mitosi frequenti; Macrofagi con corpi tingibili; Immunoglobuline di superficie policlonali.

27. PATTERN FOLLICOLARE • Iperplasia follicolare reattiva aspecifica • Artrite Reumatoide • Castelman (Giant LN Hyperplasia) • AIDS • Sifilide • Trasformazione progressiva dei Centri Germinativi

28. Iperplasia follicolare

29. Iperplasia corticale e midollare Iperplasia follicolare con fusione Peri-linfoadenite Aggregati di neutrofili con necrosi Iperplasia endoteli Dilatazione seni Linfoadenite reumatoide (Follicoli Giganti)

30. Linfonodi inguinali Flebite Infiltrato linfo plasmocitario peri vascolare Iperplasia endoteliale midollare Granulomi epitelioidei Cellule giganti plurinucleate Fibrosi capsulare Linfoadenite luetica

31. AIDS I linfonodi svolgono un ruolo fondamentale in corso di AIDS. Durante il lungo periodo di latenza, quando la conta virale nel sangue è minima, il virus si replica furiosamente nei linfonodi, debilitando il sistema immunitario.

32. Fase precoce: LN edematosi con iperplasia follicolare, iperplasia B monocitoide nei seni, con espansione della regione interfollicolare con cellule linfoidi piccole e grandi, plasma cellule, vasi, eosinofili, e istiociti. • I follicoli sono spesso enormi e bizzarri, con zona mantellare. Bande di piccoli linfociti distruggono i centri germinativi (follicle lysis). • Occasionalmente dentro ed intorno ai follicoli si osservano piccole cellule multinucleate (Cellule di Warthin-Finkeldey), presenti anche nel morbillo.

33. 4) Tardivamente compaiono aspetti di involuzione follicolare. Follicoli piccoli e "burnt out": nella maggior parte solo le cellule dendritiche e le cellule endoteliali popolano i centri germinativi, che sembrano “nudi”, senza la loro zona mantellare. La regione interfollicolare è occupata da immunoblasti, istiociti, e vasi.

34. 5) Infine deplezione linfocitaria: al posto dei follicoli si osservano aree cicatriziali sclerotiche. La popolazione linfoide è sostituita da plasma cellule e istiociti. In ogni stadio il linfonodo può essere sovrainfettato da numerosi altri agenti patogeni opportunistici (mycobacteri, funghi).

35. Pattern SinusoidaleSeni prominentiIperplasia istiocitariaProliferazione di plasma celluleImmunoglobuline di superficie policlonali

37. Sinus Pattern • Istiocitosi dei seni • Istiocitosi dei seni con LA massiva • Istiocitosi X • Iperplasia a cellule B monocitoidi • S emofagocitica • M di Whipple • Trasformazione vascolare dei seni • Sarcoma di Kaposi

38. Pattern DiffusoCancellazione dell'architettura,Proliferazione di immunoblasti,Popolazione cellulare mista,Numerosi macrofagi e plasma cellule,Immunoglobuline di superficie policlonali.

39. Diffuse Pattern • LA post-vaccinica • Mononucleosi • LA da Herpes • Ipersensibilità da Difenilidantoina • LA da Cytomegalovirus

41. Scomparsa dell'architettura Iperplasia follicolare e paracorticale Tingible bodies Immunoblasti Istiocitosi immatura Cellule Sternberg-like Infiltrazione capsulare Linfociti atipici in periferia Mononucleosi

42. Storia di vaccinazione Linfonodi cervicali e ascellari Quadro diffuso , follicolare e misto Proliferazione di immunoblasti con sparse plasmacellule, eosinofili, mastcellule. Quadro screziato Proliferazione vasi Dilatazione seni Linfoadenite Post-vaccinica

43. Varicella o infezione Zoster Eruzione generalizzata Linfoadenopatia Immunoblasti Plasmacellule Macrofagi con corpi tingibili Inclusioni nucleari con alone Linfoadenite Herpetica

44. Pattern MistoCancellazione dell'Architettura,Combinazione dei patter follicolare, sinusoidale, e diffuso,Popolazione cellulare mista,Plasmacellule e macrofagi,Imunoglobuline di superficie policlonali.

46. Mixed Pattern • Toxoplasmosi • LA Dermatopatica • SLE • LA granulomatosa istiocitaria necrotizzante (M Kikuchi) • S Linfonodale mucocutanea (M Kawasaki)

47. Linfoadenopatia cervicale-nucale Iperplasia follicolare Iperplasia centri G Detriti nei centri G Aggregati epiteloidi nei centri G e in paracorticale Istiocitosi dei seni Linfoadenite da Toxoplasmosi Piringer e Kuchinka

48. Toxoplasmosi • T. gondii, trasmesso dai gatti o con ingestione di carne cruda. Infezione subclinica non grave, con sequele serie solo in donne gravide e in immunocompromessi. • LN laterocervicali posteriori unilateralmente, con: iperplasia follicolare iperplasia a cellule B monocitoidi aggregati di istiociti epitelioidi (pochi per un granuloma) • Mancano la necrosi e le cellule multi-nucleate.

49. Ciclo del Toxoplasma

50. Toxoplamosi paraventricolare