190 likes | 429 Views
Definition af begrebet ”antibiotika”. ”Substanser (produceret af mikroorganismer) der virker antagonistiske på vækst eller overlevelse af andre mikroorganismer”. Selman Waksman - (1942). Virkning på bakterier. Antibiotika virker ved at:. - hæmme bakteriens syntese af cellevæg.
E N D
Definition af begrebet ”antibiotika” ”Substanser (produceret af mikroorganismer) der virker antagonistiske på vækst eller overlevelse af andre mikroorganismer” Selman Waksman - (1942)
Virkning på bakterier Antibiotika virker ved at: - hæmme bakteriens syntese af cellevæg - hæmme bakteriens proteinsyntese - hæmme foldning af DNA - hæmme nuclein-syre syntese - ændre premabiliteten af bakteriens membran
Virkning på bakterier - tabel Cellevæg Proteinsyntese DNA-foldning Membran Nucleinsyrer O' Grady, F., H. P. Lambert, R. G. Finch, and D. Greenwood. 1997.Antibiotic and Chemotherapy Anti-infective agents and their use in therapy. Churchill Livingstone.
Selektivt pres ”Inappropriate, extensive use of antibiotics is leading to the rapid development of antibiotic resistance in disease-causing microorganisms.” “Et uheldigt overforbrug af antibiotika bidrager til en vækst af antibiotikaresistens hos sygdomsfremkaldende bakterier” Madigan, M. T., J. M. Martinko, and J. Parker. 1997.“Brock - Biology of Microorganisms”. Prentice-Hall (USA).
Hvorfor er fænomenet resistens opstået? • Antibiotikaproducenter • Overlevelse • Konkurrenceelement – højere fitness
Syg person Raskperson Afføring Renset spildevand Grundvand Flow af resistens-bakterier Dyr der spises Kød i detail-handel Antibiotika Behandling og profylaksis En eksemplificeret modelopsætning Afgrøder Havet Inspirationskilde: Witte, W. 2000. Ecological impact of antibiotic use in animals on different complex microflora: environment. Int. J. Antimicrob. Agents 14:321-325.
Hvordan opstår resistens i bakteriepopulationer? • Genetiske mutationer • Spredning af gener
Antibiotikaresistens - spredning • Transformation (optag af frit DNA) • Transduktion (overførsel m. fager) • Konjugation (overførsel af plasmider)
Transport ind i bakterien Overfladeprotein DNA’et integreres i bakteriens kromosom DNA’er bindes til cellens overfladeprotein Protein / DNA komplex Transformation-optag af frit DNA
a+ a+ b+ b+ a+ Transduktion(Fag-mobilisering af bakterie DNA) Griffiths, A. J. F., J. H. Miller, D. T. Suzuki, R. C. Lewontin, and W. M. Gelbart. 1996. Genetic Analysis An Introduction to Genetic Analysis. W. H. Freeman and Company, New York.
pKJK5 pKJK5 Donor Konjugation af plasmider (Ex: Overførsel af det konjugative plasmid pKJK5) Recipient Transkonjugant - en non-destruktiv overførsel af gener
Donor Recipient Donor Recipient Donor + recipient ON – Kultur 109 Celler / mL ON – Kultur 109 Celler / mL Negativ kontrol på recipient-selektivt medium Negativ kontrol på donor-selektivt medium Kolonierne overføres til transkonjugant medie Antibiotikaresistens som selektion (in vitro)
Anticodon Gly Gly Tyr Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly TAC TAC TAC TAC TAC TAC AUG TAC TAC TAC TAC Codon Proteinsyntese fra mRNA 5’ 3’ AUGCCGGGUUACUUA
LacIq Repressor gen Repressor protein Repressor mRNA Promotor region Operator region gfp Lac repressor Polymerase
Polymerase Polymerase Polymerase Polymerase Promotor Operator gfp Induceret repressor-system Inducer Repressor gfp mRNA Polymerase
LacIq pKJK10 pKJK10 Donor Konjugation af gfp-plasmid (Ex: Overførsel af det konjugative plasmid pKJK10) Recipient Transkonjugant