1 / 44

KHDAK'de postoperatif sistemik tedavi: Kime? Ne zaman?

KHDAK'de postoperatif sistemik tedavi: Kime? Ne zaman?. Dr. Mustafa Özdoğan Akdeniz üniversitesi Tıp fakültesi Tıbbi Onkoloji BD Antalya. KHDAK’de Evre IV’de Kemoterapi. 2001-2003; 2,950 hastanın 192’si (%7) adj kt alırken, 2004-2006; 3,354 hastanın 1,032’si (%31) adj kt almış.

fathia
Download Presentation

KHDAK'de postoperatif sistemik tedavi: Kime? Ne zaman?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. KHDAK'de postoperatif sistemik tedavi: Kime? Ne zaman? Dr. Mustafa Özdoğan Akdeniz üniversitesi Tıp fakültesi Tıbbi Onkoloji BD Antalya

  2. KHDAK’de Evre IV’de Kemoterapi

  3. 2001-2003; 2,950 hastanın 192’si (%7) adj kt alırken, 2004-2006; 3,354 hastanın 1,032’si (%31) adj kt almış. Çalışma periyodunda; Opere edilen hastalarda 4 yıllık sağ-kalım %52.5’den %56.1’ yükselmiş, P=0.001 Cerrahi sonrası 6 ay içinde hastaneye kabul %36 vs %37 Cerrahi sonrası metastatik hastalık ile başvuru %33 oranında azalmış.

  4. 1994-2007 çalışmaları, 13 çalışma, 7000’den fazla hasta. Net yarar %3-4 Bir hastanın fayda görmesi için 24-39 hasta tedavi almalı.

  5. 4584 patients

  6. 4584 patients

  7. Tümör 4 cm ve üstü ise etkinlik yarar lehine anlamlı Uzun dönemde hastalıkla ilişkili/ilişkisiz ölüm riskinde farklılık yok. İkincil malignite riski, ve tedaviye ilişkili ölüm riski açısından guruplar arası fark yok.

  8. Kemoterapi etkinliği ile cins, yaş, histoloji, cerrahi tipi, radyoterapi planı, ve planlanan total doz sisplatin arasında bir ilişki saptanmamış. Muhtemelen evre IA ve PS 2 hastalar dışında tedavi yararı üzeride klasik klinik faktörlerin etkisi saptanamamış.

  9. Uzun dönemde de fayda devam ediyor., Nod pozitif hastalıkda fayda öne çıkıyor.. Evre Ib için anlamlı farklılık yok.

  10. 9 çalışma, 2003 hasta Evre I Adeno kanser, ve Japon poülasyonda etkin, diğer hasta gurupları için test edilmedikçe önermek güç. 5 ve 7 yıl sağkalım; %81 vs 76.5, %77.2 vs %69.5 (p=.011, P=.001)

  11. Hasta veri tabanlı meta-analizlerde 10.000’den fazla hasta değerlendirilmiş, Net yarar; %4 Evre IA için kemoterapi zararlı, Hangi hasta tedaviden yarar görür? Hangi hastada gereksiz yan etkiden kaçınılmalı? Biyolojik markırlar bu alanda yeni stratejiler sağlayabilir…

  12. Excision repair cross-complementation group (ERCC1) Nucleotid excision repair (NER pathway) Sisplatin direncinde DNA tamir mekanizması önemli rol oynar. Sisplatin DNA’ya bağlanır ve platin-DNA eklentileri oluşturur ve DNA replikasyonu önlenir. DNA tamirinde nükleotid eksizyon onarımı merkezi rol alır ve sisplatin direnci ile ilişkilidir. ERCC1 messengerRNA, over, mesane, servikal, testiküler kanser hücre serilerinde sisplatin direnci ile ilişkisi gösterilmiştir. DNA repair

  13. IALT adj tedavi gurubu; 761 tumorde; ERCC1 test edilmiş; Pozitif:335 (%44) Negatif 426 (%56) Sisplatinden fayda negatif gurupta belirgin P=0.009 Adj kt almayan ERCC-1 pozitif gurup ERCC-1 negatif gurptan fazla yaşam göstermiş. P=0.009

  14. Stg I-II tumors

  15. Akciğer kanserinde metagen profili Potti et all NEJM 2006

  16. Akciğer kanserinde metagen profili Gen ekspresyon profiline göre Evre I hastada rekürrens

  17. p27-negative p27-positive Kaplan-Meier analyses of overall survival according to treatment (A) in patients with p27Kip1-negative tumors and (B) in patients with p27Kip1-positive tumors Sisplatin tabanlı rejimler ile p27-negatif tümörde yarar anlamlı olarak üstün

  18. Adjuvant Tedavide Bireysel Yaklaşımlar Defektif DNA tamiri ve adjuvant kemoterapi yararı: low ERCC1 (Olaussen et al, NEJM 2006) low BRCA1(Cobo et et al, ASCO 2008) low MSH2(Kamal et al, CCR 2010) Direct Reversal Base Excision Repair Nucleotide Excision Repair (NER) Mismatch Repair (MMR) Homologous Recombination (HR) Non-Homologous End Joining (NHEJ) DNA tamirinde defekt kötü prognoz ile ilişkili göstermekle birlikte platin yararında artışa neden olmakta. RRM1: DNA sentez enzimi.Gemcitabin yararında hedef. Düşük RRM1: gemcitabin duyarlılığında artış göstergesi

  19. Adjuvant Tedavide Bireysel Yaklaşımlar Kemoterapi ile yarar düşük düzeyde ancak anlamlı bir katkı söz konusu. Geleneksel prognostik faktörler (evrei yaş, ps…) daha fazla yol gösterci değil. Yeni prognostik ve perdiktif faktörlere ihtiyaç var. Yeni tanımlanan biomarkerlar DNA tamiri (ERCC1, MSH2, BRCA1) ve sentezi (RRM1) üzerinde etkili oolan moleküler değişiklikler, Hücre siklus regülasyonu (p27), Anti-apoptotik (p53), PTEN, ve diğerleri… Gen imzaları

  20. High ERCC1 + High RRM1 Low ERCC1 + Low RRM1 Good prognosis and resistant to cisplatin and gem? Poor prognosis but sensitive to cisplatin and gem? No adjuvant chemotherapy Adjuvant Cisplatin + Gemcitabine Adjuvant Tedavide Bireysel Tedavi Yaklaşımları SWOG-0720 Resected Stage IA (>2cm) and IB ERCC1 and RRM1 determination Endpoints: Feasibility, OS and PFS at 2 yrs

  21. CALGB 30506 Metagen Yaklaşımlı Adjuvant Çalışma

  22. Adjuvant Tedavide Hedefe Yönelik Tedaviler ECOG 1505/Intergroup adjuvant trial schema Chemo+Bevacizumab

  23. RADIANT: Erlotinib adjuvant trial Erlotinib 150mg p.o. once daily for 2 years • Stage Ib-IIIa • EGFR +ve • Complete resection • No radiotherapy • N = 1730 4 cycles of standard platinum-based chemotherapy (optional) Stratified by: country; adjuvant CT; histology; stage; smoking status; EGFR status 2 1 R Placebo • Primary endpoint = disease-free survival (all patients, IHC+ve and/or FISH+ve) • Co-primary = DFS in FISH+ve (US); TBC in Europe • Secondary endpoints: OS, safety, biomarkers • Status: 1st patient entered 09/2006, 1. interim 1Q11, 2. interim 2Q12, final analysis 3Q13

  24. Vansteinkiste ASCO 2007

  25. NSCLC Denmark Evre IV KHDAK 22 hasta çalışmaya alınmış, ECOG PS 2 ve altında olanlar, 16 hasta değerlendirilebilir bulunmuş, 7 hastaya planlanan 10 aşılama uygulanmış, Klinik yanıt oranı 7/22 (%32) 2 hasta 2 yıldan fazla süredir hayatta…

  26. Yeni evreleme sistemi adjuvant tedavi için hasta seçimini etkiler mi?

  27. Yeni evreleme sistemi adjuvant tedavi için hasta seçimini etkiler mi?

  28. Yeni evreleme sistemi adjuvant tedavi için hasta seçimini etkiler mi?

  29. ALPI NR • IALT 7.3% • JBR-10 0% • ANITA 3% • IALT’de ileri yaş (>65) ve düşük PS’de yarar sınırlı… • LACE analizde >70 yaş 414 hasta, sub-gurupta olumsuzluk yok, genel gurupta anlamlı, • Toksisitede yaş ile artış yok. Yaşlı veya PS 2 hastada adjuvant kemoterapi

  30. Yaşlı veya PS 2 hastada adjuvant kemoterapi kararı • Biyolojik yaş, • Beklenen yaşam süresi, • Tümör evresi, • Eşlik eden hastalıklar ve • Hasta kararı dikkate alınmalı.

  31. Adjuvant Kemoterapi • Kemoterapi ajanı • Platinler vazgeçilmez önemi var, • Sisplatinli veriler daha tatminkar, • Karboplatinli veri sonuçları oldukça zayıf • Vinorelbin etkin, • Diğer yeni jenerasyon ilaçlar için veriler yetersiz. • Tedavi seçiminde evre • II-IIIA • IB sorguya açık!

  32. Teşekkürler

More Related