Souhrn a závěr

1. Souhrn a závěr Nick Thatcher Christie HospitalManchester, UK

2. Malujeme nové horizonty léčby NSCLC Jak můžeme nejlépe integrovat cílenou léčbu do léčebných paradigmat?

3. Lepší výsledky s Avastinem Léčba režimem s Avastinem zlepšuje výsledky ve smyslu prodlouženého přežití bez progrese a celkového přežití

4. Lepší výsledky s Tarcevou Tarceva zlepšuje výsledky ve smyslu delšího přežití bez progrese a celkového přežití

5. Rozdíly mezi léčebnými přístupy Cytotoxická chemoterapie Potenciálně závažné nežádoucí příhody Komplikovaná dávková schémata Cílené léky Dobrá snášenlivost, zvladatelné nežádoucí účinky Jednoduché dávkování Potenciálně delší léčba Léčebné strategie, které byly úspěšné při léčbě chemoterapií, nelze přímo aplikovat na cílené léky. Evoluce léčebných algoritmů NSCLC nás vede k novým horizontům

6. Léky s mnoha cíli versus s jedním cílem:kompromis mezi účinností a toxicitou + Lék s jedním cílem Lék s jedním cílem Lék s více cíli Predikovatelná toxicita, vysoká účinnost Toxicita i inhibice dalšího cíle,vysoká účinnost Predikovatelná toxicita, vysoká účinnost Kombinací léků s jedním molekulárním cílem lze dosáhnout specifičtější inhibice bez překrývající se toxicity

7. Inhibuje růst nádorových buněk a blokuje syntézu angiogenních proteinů (např. VEGF, TGF-) v nádorové buňce Vazbou na VEGF brání endotelovým buňkám v odpovědi na tento angiogenní růstový faktor ATLAS BeTa Lung Hodnocení kombinace Avastinu s Tarcevou Tarceva a Avastin:cílené na nádor i na cévní sít Tarceva Avastin VEGF TGF- buňky endotelu nádor Herbst, et al. JCO 2005

8.    Pohodlný Dobře snášený Účinný FASTACT SATURN TORCH Hodnocení potenciálu Tarcevy v udržovací léčbě Koncepce udržovací léčby:nové léčebné paradigma? • Udržovací léčba umožňuje prodloužit odpověď na léčbu a potenciálně tak zlepšit výsledky • koncept s potvrzenou účinností1 avšak s omezeným výběrem léků (Avastin je jediným lékem podávaným do progrese) • Jaký je ideální lék pro udržovací léčbu? 1Soon, et al. ASCO 2008

9. Angiogeneze má klíčový význam u časného onemocnění, protože nádor ke svému růstu potřebuje cévní zásobení Rovněž EGFR je zapojen do mnoha procesů vedoucích k tumorigenezi a metastazování X Apoptóza Proliferace Citlivost k jiným lékům (chemoterapii) Invaze Metastazování Adheze Angiogeneze Může se cílená léčba uplatnit i v léčbě časného onemocnění? Probíhající program klinického výzkumu hodnotí tyto léky u časného stádia nemoci

10. Pokračující inhibice růstu nádoru Prodloužené přežití Cílená léčba:změní akutní onemocnění na onemocnění chronické? Odpověďna léčbu Selhání léčby Úmrtí Současná protinádorová léčba Doba Odpověďna léčbu Cílená léčba Doba

11. Výzkum nových možností léčby:možné pokroky v léčbě Avastinem Neoadjuvantní BEACON Adjuvantní E1505 Avastin+ platinové dublety ABIGAIL PASSPORT ARIES BRIDGE SAiL Avastin+pemetrexed H6Q-MC-S034 Pokročilý WSU-2005-008 H3E-US-X072 Avastin+Tarceva BeTa Lung ML19389 (SAKK1905) ATLAS TASK INNOVATIONS 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

12. Výzkum nových možností léčby:možné pokroky v léčbě Tarcevou Neoadjuvantní Kanadská studie fáze II Adjuvantní RADIANT CHALLENGE FASTACT2 Tarceva+ chemoterapie SATURN TORCH Tarcevamonoterapie TITAN EURTAC Pokročilý BeTa Lung Avastin+Tarceva ML19389 (SAKK1905) ATLAS TASK INNOVATIONS 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

13. . . . podporuje jejich užití v časnější fázi onemocnění . . . umožňuje větší výběr léčby . . . vede k minimální překrývání toxicity s chemoterapií Kam nás vede inhibice signálních cest VEGF a EGFR? Mechanismus účinku molekulárně cílených léků… Více léčebných možností a nové horizonty