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Cas cliniques SAMPIL Blocage Embryonnaire. Dr Frédéric LAMAZOU Hôpital Antoine Béclère Clinique Pierre Cherest Dr. Frida ENTEZAMI Unité AMP Eylau-La Muette. Mme Et Mr M. 23 ans ATCD 0 G0P0 Infertilité primaire depuis 38 mois Cycles : 26j Bilan J3 FSH : 6,1 LH: 5,5 E2: 45
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Cas cliniquesSAMPILBlocage Embryonnaire Dr Frédéric LAMAZOU Hôpital Antoine Béclère Clinique Pierre Cherest Dr. Frida ENTEZAMI Unité AMP Eylau-La Muette
Mme Et Mr M. • 23 ans • ATCD 0 • G0P0 • Infertilité primaire depuis 38 mois • Cycles : 26j • Bilan J3 • FSH : 6,1 • LH: 5,5 • E2: 45 • AMH: 1,67 • CFA: 19 • fibrome intersticiel latéral droit de 27,2 x 25 x 26,7 mm sans effet de masse sur la cavité. Mur de sécurité entre le fibrome et la cavité de 7,4 mm • 31 ans • ATCD: Syphilis traitée • Bilan • V: 1,0 • N: 69 M/ml • Mob tot: 55% • FT: 10% • TMS: 6 750 000
Mme et Mr M. Prise en charge • IIU 1: FSH 75 UI/j J3 + cetro: 3 follicules matures E2 838 LH 1,6 Pro 0,4 : NSMI : 2,31 0 Grossesse • IIU 2: FSH 50 UI/J J4 + cetro: 2 follicules matures E2 531 LH 1,8 Prog 0,2: NSMI 19,92 0 Grossesse • IIU 3: FSH 50 UI/J J3 + cetro: 2 follicules matures + 1 intermédiaire E2 445 LH 6,3 Prog 0,5 NSMI 2,5 0 grossesse • Passage en FIV + ICSI: Protocole DT 0,1 long MNP 225UI/J
J Stim 11 6 8 1 Oestradiol 775 1,3 0,4 5639 2,7 0,7 1484 1,8 0,4 23 0,1 0,4 LH Progest 14 13 x 2 11 8 x 3 19 17 16 15 x 2 Ovaire droit 26 17 16 x 2 15 x 4 14 x 2 11 14 12 11 10 x 5 Ovaire gauche Endom 16,5 12,6
Mme M et Mr M. • Quelle décision prenez-vous? • Annulation pour risque d’OHSS • Déclenchement + transfert J2/J3 • Déclenchement + transfert J5 • Déclenchement + freeze all J5
J Stim 11 6 8 1 Oestradiol 775 1,3 0,4 5639 2,7 0,7 1484 1,8 0,4 23 0,1 0,4 LH Progest Déclenchement + Freeze all J5 + innohep 3500 semaines + Cabergoline 14 13 x 2 11 8 x 3 19 17 16 15 x 2 Ovaire droit 26 17 16 x 2 15 x 4 14 x 2 11 14 12 11 10 x 5 Ovaire gauche Endom 16,5 12,6
Mme M et Mr M. • ICSI 1: • 14 ovocytes • 4 matures (3 immatures, 7 AT) • Sperme: V 1,8 N 17,6 M/ml Mob a+b 30% • 4 2PN à J1 • J3: 812/ 712/ 423 / 223 • J5 tous les embryons sont bloqués • Pas de congélation
Mme et MR M. • Pourquoi les embryons ont bloqués? • Qualité ovocytaire? • Qualité spermatique ?
Trouble shooting au laboratoire • Conditions de culture? • Indicateurs bio (Tx fécondation, Blocage zygote, Fragmentation embryonnaire, Txblastualtion) • Cas isolé? • Matériel (Equipements, Milieux) • Métrologie • Environnement • Opérateur • Embryon? • Morphologie, fragmentation, cinétique de développement • Ovocytes? • Cohorte, maturité, dysmorphie, vacuoles, cytoplasme • Sperme? • Paramètres du jour, tératospermie, qualité du noyau
Mme et Mr M. • Faites vous des explorations supplémentaires? • Test pré-IMSI? • Nouveau bilan J3? • Autre?
Mme M. et Mr M. • Que faites vous? • Reprise DT 0,1 long (même protocole) Menopur 225 (même dose)? • Reprise DT 0,1 long (même protocole) Menopur 150? • Reprise DT 0,1 long FSHr 150 UI ou 225 UI? • Reprise Antagoniste FSHr 125-150 UI ? • Reprise Antagoniste FSHr 225 UI? • Reprise Antagoniste Menopur 150 UI? • Reprise Antagoniste Menopur 225 UI? • Arrêt de la prise en charge?
J Stim 11 6 8 1 Oestradiol 678 2,5 0,4 4181 2,7 0,7 1707 1,6 0,2 LH Progest 12 x 2 11 10 x 5 9 x 2 15 12 x4 11 10 x 5 Ovaire droit 26 16 15 x 4 14 x 4 11 13 x 3 12 11 x 2 9 Ovaire gauche Endom 17,1 10,5
Mme M et Mr M. • Quelle décision prenez-vous? • Annulation pour risque d’OHSS • Déclenchement + transfert J2/J3 • Déclenchement + transfert J5 • Déclenchement + freeze all J5
Mme M et Mr M. • ICSI 1bis: • 22 ovocytes • 8matures (10 immatures, 4 AT) • Sperme: V 1,8 N 22,4 M/ml Mob a+b 50% • 6 2PN à J1 • J2 : 411 transféré • J3: 811/ 821/ 711 vitrifiés
Mme M et Mr M. • ICSI 2: • 22 ovocytes • 8 matures • Sperme: V 1,8 N 22,4 M/ml Mob a+b 50% • 6 2PN à J1 • J2 : 411 transféré • J3: 811/ 821/ 711 vitrifiés • 0 grossesse
Mme M. et Mr M. • TEC en cycle naturel • SET Grossesse évolutive
Mme I. et Mr C. • 34 ans • Tabac : occasionnel • Médicaux: Lymphome de Hodgkin il y a 14 ans protocole ABVD Hypothyroïdie sous levothyrox • Chirurgicaux :Naevus • Dents de sagesse • Gynécologiques : Aménorrhée 9 mois après la chimio/radioT • Cycles : 30j • Ménométrorragies : • Dysménorrhée : + • Dyspareunie : 0 • Endométriose : 0 • Familiaux : 0 • Obstétricaux : G0P0 • Infertilité primaire depuis 2 ans et demi • 35 ans • Tabac : sevré depuis 3 ans • Médicaux : 0 • Chirurgicaux : ortho • Urologiques : 7 interventions epispadias dans l’enfance et ectopie testiculaire (14 ans la dernière intervention) • Familiaux : 0
Mme I. et Mr C. • Bilan J3 • FSH 7,2 • LH 3,4 • E2 20 • AMH 2,62 • CFA 14 • 6 IIU 0 grossesse • Passage en FIV Protocole DT 0,1 long MNP 300UI/j • Mr • FT 14% • TMS 27,67
J Stim 11 6 8 1 Oestradiol 388 0,6 0,5 1945 1,5 0,5 1226 1,2 0,1 LH Progest 18 17 16 15 14 11 15 13 x 2 12 x 2 11 10 Ovaire droit 26 18 15 12 11 x2 12 11 8 7 Ovaire gauche Endom 8,7 8,9
Mme I. et Mr C. • ICSI 1 • 12 ovocytes • 3 matures (5 immatures, 4 ZPV) • 3 2PN à J1 • 3 embryons non évolutifs à J3 (bloqués à 3 cellules)
Mme I. et Mr C. • Faites vous des explorations supplémentaires? • Test pré-IMSI? • Nouveau bilan J3? • Autre?
Mme I. et Mr C. • Que faites vous? • Reprise DT 0,1 long (même protocole) Menopur 300 (même dose)? • Reprise DT 0,1 long (même protocole) Pergoveris 300? • Reprise DT 0,1 long FSHr 300 UI? • Reprise Antagoniste FSHr 300UI? • Reprise Antagoniste Menopur 300 UI? • Reprise Antagoniste Menopur 300 UI? • Arrêt de la prise en charge?
Mme I. et Mr C. • Reprise en antagoniste Pergo 300UI/j
13 J Stim 10 6 8 1 Oestradiol 370 1,8 0,3 1333 1,4 0,5 3093 1,1 1,4 685 1,6 0,4 LH Progest 24 18 x 2 17 x 2 15 18 16 14 13 12 15 11 x 2 10 x 3 Ovaire droit 26 22 20 18 15 x 2 14 12 17 x 2 14 12 11 14 12 11 10 Ovaire gauche 8,4 Endom 7,8 7,8
Mme I. et Mr C. • ICSI 1 bis • 8 ovocytes • 8 matures • 8 2PN à J1 • J2 DET: 411 412 • 6 autres embryons bloquent à J3
Mme I. et Mr C. • ICSI 1 bis • 8 ovocytes • 8 matures • 8 2PN à J1 • J2 DET: 411 412 • 6 autres embryons bloquent à J3 • Grossesse biochimique 487UI
Mme I. et Mr C. • Que faites vous? • Reprise DT 0,1 long (même protocole) Menopur 300? • Reprise DT 0,1 long (même protocole) Pergoveris 300? • Reprise DT 0,1 long FSHr 300 UI? • Reprise Antagoniste FSHr 300UI? • Reprise Antagoniste Menopur 300 UI? • Reprise Antagoniste Menopur 300 UI? • Arrêt de la prise en charge?
Mme I. et MR C. • Reprise même protocole E2 Antagoniste Pergoveris 300UI/j
J Stim 10 11 6 8 1 Oestradiol 318 1,6 0,2 1367 1,6 0,5 1005 1,6 0,5 LH Progest 16 15 x 4 13 12 x 2 11 12 11 x 3 10 9 Ovaire droit 26 16 15 x 2 14 x 2 11 10 x 3 8 Ovaire gauche hcg Endom 8,9 7,5
Mme I. et Mr C. • ICSI 2: • 14 ovo • 7 matures (5 immatures, 2 ZPV) • 3 2PN à J1 • 3 emb J2: 422/322/212 TET • 0 grossesse
Mr I. et Mr C. • 1 idée…?
Mme I. et Mr C. • Mise sous DHEA 75 mg/j pendant 3 mois • Reprise antagoniste • Gonal F de J1 à J7 puis Pergoveris J8 à J11 • Sans provames en phase lutéale le cycle précédent • Double déclenchement décapeptyl 0,1 + ovitrelle • Transfert à 2PN
J Stim 11 6 9 1 Oestradiol 226 0,5 0,2 2841 1,4 1,2 1265 1,2 0,8 LH Progest 16 15 14 13 x 4 12 11 x 2 20 18 16 x 3 14 13 x 3 11 Ovaire droit 26 19 17 x 2 16 13 12 16 x 2 13 x 2 Ovaire gauche Endom 8,0 7,8
Mme I. et Mr C. • ICSI 3: • 17 ovocytes • 15 matures • 12 2PN à J1 • J1 TET 3 x 2PN • Vitrification de 9 2PN
Mme I. et Mr C. • ICSI 3: • 17 ovocytes • 15 matures • 12 2PN à J1 • J1 TET 3 x 2PN • Vitrification de 9 2PN • Grossesse singleton évolutive
Etiologies possibles du blocage embryonnaire • Ovocyte? • Baisse de la qualité chez OPK et hyperstimulation • Qualité de la cohorte • Facteurs épigénétiques, métaboliques, aneuploidie, ROS • Sperme? • aneuploidie • Conséquences de l’ICSI: allongement du cycle cellulaire, blocage à l’activation du génome embryonnaire • ROS et compaction de la chromatine • Embryon? • Absence d’activation du génome embryonnaire à J3 • Turnover métabolique ( Quiescent = viable) • Aneuploidie • Conditions de culture? • pH, osmolarité, température • Toxiques: VOC,… • ROS (raccourcissement télomères, dysfonction mitochondriale)
Mme C et Mr M • Femme: 34 ans, ATCD 0, BH J3 N, AMH 2.7, CFA 6+8, toxiques 0 • Homme: 36 ans, ATCD 0, sperme: 5 M/ml, mob 10+5, 7% N, tabac 1 paquet/j, peintre en bâtiment • Infertilité primaire => ICSI
Mme C et Mr M • ICSI 1 • Protocole long lutéal agoniste + déclenchement Ovitrelle • 12 ovocytes dont 11 matures • 7 2PN dont 4 blocage • 2 T à J2 (423, 223) Pas de grossesse
Mme C et Mr M • ICSI 2 • Protocole antagoniste + déclenchement Ovitrelle • 12 ovocytes dont 10 matures • 8 2PN dont 3 blocage • 2 T J3 (623, 723) • Surnuméraires bloqués à partir de J3 Pas de grossesse
Mme C et Mr M • Avant ICSI 3 : • DCS 45% • DFI 58% • Hygiène de vie (arrêt du tabac et port de masque au travail) et traitement antioxydant pendant 6 mois • Contrôle post traitement en pré ICSI • DCS 12% • DFI 7%
Mme C et Mr M • ICSI 3 • Protocole antagoniste + déclenchement Ovitrelle • 10 ovocytes dont 10 matures • 9 2PN sans blocage • Qualité embryonnaire satisfaisante => CP • 1 T J5 et 3 blastos vitrifiés Grossesse et accouchement!