Tre neuromuskulära sjukdomar, klinik och farmakologi

1. Tre neuromuskulära sjukdomar, klinik och farmakologi Amyotrofisk Lateral Skleros Myastenia gravis Akut inflammatorisk demyeliniserandeneuropati (Guillain-Barré) Filip Bergquist, Sekt för farmakologi/Neurologkliniken

2. Den motoriska enheten och pyramidbanan

3. Motoriska nervfibrer är myeliniserade v=80-120 m/s Motorändplattan – hög transmissionssäkerhet

4. Övre motor-neuronskada • Typ-exempel: Cerebral pares, stroke Pares (svaghet) med -Hyperreflexi -Spasticitet

5. Nedre motorneuronskada Fascikulationer (akut reaktion) Atrofi

7. Myastenia Gravis • 1/100 000 insjuknar/år • 15/100 000 prevalens

8. Klinik: Myasteni – muskeluttröttbarhet Olika grupper av muskler kan drabbas (bulbär, oculär, generaliserad)

9. Patofysiologi (Lambert Eaton) • Oftast autoimmun • AntiAChR • AntiMuSK • Thymus-tumör

10. Farmakologi • Acetylcholinesterashämmare (perifert verkande kvartär amin) Pyridostigmin (Mestinon) - Reducerar reversibelt elimineringen av acetylcholine och ökar sannolikheten att cholinerga receptorer aktiveras av Ach. - T½ = 2-4h

11. Farmakologi • Edrophonium (Tensilon) • Kortverkande, T ½ 5-15 min. Injlsn (LIC) • Neostigmin • AChEI + nikotinergagonist . Injlsn • Parasympatiska biverkningar kan behandlas med (-)-hyoscyamin (Egazil)

12. Immunmodulering • IVIG • Steroider • Azatioprin

13. 28 årig kvinna Söker för domningar i fötter och att hon sedan två dagar märker att det är svårt gå i trappor. Fötterna tar i. Tycker det blir sämre. Frisk, men hade en episod med lös avföring under några dagar för tre veckor sedan.

14. Guillain-Barré (AIDP) • Acute inflammatory demyelinating polyneuropathy - Immunologiskt medierad (humoral) – angriper myelin (Schwannceller) - Reaktion efter infektion, ss tarmbakterie, Campylobacter, Salmonella, Shigella.

15. Klinik + =

16. Behandling • IVIG • Immunomodulering via Fc-receptor? • Fc receptor stimulerar fagocytsvar mm • Antikroppsbindning/komplementaktivering? • Andra membranreceptorer på immunkompetenta celler?

17. Amyotrofisk Lateral Skleros Övre och nedre motorneuronskada Degenerativ sjukdom 3/100 000 och år?? Överlevnad oftast 2-3 år.

18. Patofysiologi • 10% familjär variant • Exv SOD1 mutation (överaktivitet i SOD), TDP43 (RNA-hanterande protein) • Excitotoxicitet delmekanism? • Derangerad RNA-metabolism? • Anmärkningsvärd epidemiologi, exv italienska fotbollspelare, Guam,

19. Behandling • Ventilator, PEG i rätt tid. • Symptomlindrande farmaka (antikolinerga lm mot slembildning, salivutsöndring, exvglykopyrron, skopolamin) • Riluzol (Rilutek) – oklar verkningsmekanism • Na-kanalhämmare • Minskad frisättning/ökad eliminering av glutamat • Neuroprotektivt? • Kan ge 2-3 månaders förlängd överlevnad.