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NEOPLASIAS MALIGNAS I. Cátedra de Anatomía Patológica Facultad de Medicina, U.N.T. Objetivos. Que el alumno sea capaz de: Definir Neoplasia Maligna. Analizar las características biológicas de las mismas. Reconocer criterios celulares, tisulares y clínico-biológicos de malignidad.
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NEOPLASIAS MALIGNAS I Cátedra de Anatomía Patológica Facultad de Medicina, U.N.T.
Objetivos • Que el alumno sea capaz de: • Definir Neoplasia Maligna. • Analizar las características biológicas de las mismas. • Reconocer criterios celulares, tisulares y clínico-biológicos de malignidad. • A partir de una aproximación al proceso de oncogénesis, valorar la implicancia de la Anatomía Patológica en el campo de la biología molecular. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Definición • Crecimiento patológico, autónomo e irreversible, celular o tisular del organismo, cuya evolución naturales incompatible con la vida. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Definición • Crecimiento patológico: escapa al plan del organismo filo - ontogénico (especie y ser). Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Definición • Autónomo: no responde a las leyes que regulan el crecimiento y desarrollo en el organismo y no tiene un fin útil o predeterminado para el mismo. • Siguen sus propias leyes, pero con autonomía relativa: • Sustancias nutritivas • Acción bacteriana • Hormono - dependencia • Mueren al morir el organismo huésped Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Definición • Irreversible: crecimiento evolutivo e independiente del estímulo que lo originó. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Definición • Evolución natural:Sin intervención externa (tratamiento, enfermedades intercurrentes), es incompatible con la vida. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Algunos conceptos relacionados a las Neoplasias Malignas • Tumor: suele utilizarse como sinónimo, solo denota tumefacción, hinchazón, aumento local del volumen. • Cáncer : (latín: cangrejo). Se aplicó primeramente al cáncer de mama por su semejanza morfológica: invasión de tej. adyacentes mediante prolongaciones similares a pinzas. “Se agarra a cualquier parte con la misma obstinación que un cangrejo”. • Oncología: (griego: onkos = tumor). Estudio clínico de las neoplasias. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Cáncer de mama Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Efectos generales de las Neoplasias Malignas en el huésped • Cambios anatómicos • Obstáculo mecánico • Obstrucción funcional por sustitución de tejido • Anemia • Competencia nutritiva • Secreción de sustancias • Disminución de la inmunidad • Trastornos psíquicos • Metástasis Obstruir conductos Comprimir parénquimas Presionar grandes vasos Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Metástasis Definición: Es la formación de nuevos focos neoplásicos en el organismo como resultado de la propagación desde un foco primario. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Metástasis Si bien tienen las mismas características morfológicas, químicas y funcionales que el tumor primitivo... • Menos invasiva, limites más regulares, a veces encapsuladas. • Mayor o menor diferenciación, aunque por el parecido histológico puede estimarse el tumor primitivo. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Metástasis La facultad de dar metástasis es carácter que distingue indiscutiblemente a las neoplasias malignas de las benignas Excepciones: gliomas , carcinoma basocelular de la piel. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Evolución de la metástasis • Penetración: como consecuencia del crecimiento infiltrativo invade vasos, espacios hísticos locales, cavidades serosas. • Separación de un grupo de células de la masa primaria. • Diseminación y localización en un nuevo sitio. • Fijación en una nueva localización. • Proliferación y crecimiento ilimitado. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Mecanismos de diseminación de las Neoplasias Malignas • Vía linfática: es la más frecuente y la preferida por los carcinomas. • Vía sanguínea: preferida por los sarcomas a través de vasos venosos arteriales: poco frecuentes • Vía nerviosa: a lo largo de las paredes de los nervios. • Siembra en cavidades corporales: • Transplante directo: transporte por instrumentos quirúrgicos o manos enguantadas. • Otros: Líquido cefalorraquídeo, bronquios, uréter y tejidos en aposición: poco frecuentes. Porta Hígado Venas sistémicas Pulmones y MO Peritoneo Pericardio Pleura Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Criterios de Malignidad • Celulares • Tisulares • Clínico-Biológicos Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
1.Criterios Celulares de Malignidad • Nucleares • Citoplasmáticos • Relación núcleo-citoplasma Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Criterios Celulares de Malignidad1- NUCLEARES • Hipercromasia o Basofilia: pigmentación excesiva por aumento de la cromatina. • Macrocariosis: aumento del tamaño del núcleo. • Anisocariosis: desigualdad en el tamaño de los núcleos entre sí. • Poiquilocariosis: desigualdad de la forma de los núcleos entre sí. • Marginación cromática: en formaciones toscas destacando el contorno nuclear. • Nucleolos: grandes, a veces múltiples. • Número: existen células gigantes multinucleadas. • Mitosis: abundantes, indican rápido crecimiento. Anormales: bipolares, tripolares, multipolares,etc. • Cariolisis: disolución y destrucción del núcleo. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Criterios Celulares de Malignidad2- CITOPLASMATICOS • Escaso. • Abundante. • Depósitos anormales: melanina, queratina, mucina, etc. • Vacuolización: formación de espacios. ópticamente negativos. • Citolisis: disolución y destrucción enzimática de las células.
Criterios Celulares de Malignidad3- RELACION NUCLEO-CITOPLASMAEl núcleo suele ocupar la mayor parte de la célula y el cociente es de 1:1 o 2:1 en lugar del normal 1:4.
2.Criterios Tisulares de Malignidad Pérdida de la estratificación normal Pérdida de la polaridad • Organización: • Infiltración: invasión, destrucción y penetración de tejidos, se extiende por planos de menor resistencia, más allá de límites anatómicos. • Desmoplasia: capacidad de producir excesivamente su propio estroma (Ca. mama, Ca. próstata) dureza caract. • Estroma reacción: manifestación tisular de los mecanismos de defensa del organismo . Ej. Infiltrado inflamatorio. • Necrosis: por riego sanguíneo insuficiente. • Hemorragia: frecuente en las formas ulceradas. Túbulos y acinos irregulares, mal delimitados Acumulación de productos de secreción Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Criterios Tisulares de Malignidad Disminución de la adhesividad Pérdida de la inhibición por contacto • Relación de las células entre sí: • Invasión vascular: a través de vasos linfáticos y sanguíneos, con preferencia a las venas que tienen paredes más delgadas que las arterias. • Macroscopía: gran contraste con el tejido que lo rodea, fijos a ellos, consistencia aumentada y mal delimitados. Al corte presentan generalmente superficie homogénea, blanquecina y con tendencia a la necrosis y hemorragia. Aumento de la motilidad Aumento de la orientación por contacto Síntesis de sustancias que dañan a las células normales Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Criterios Clínicos Biológicos de Malignidad • Sindromes cutáneos. • Manifestaciones cardiovasculares. • Sindromes metabólicos. • Sindromes endócrinos. • Manifestaciones óseas y reumáticas. • Sindromes neuromusculares. • Sindromes hemáticos. • Sindromes humorales. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.
Paraneoplastic syndromes Syndrome Mechanism Example Cushing's Syndrome ACTH-like substance Lung (oat cell) carcinoma Hypercalcemia Parathormone-like substance Lung (squamous cell) carcinoma Hyponatremia Inappropriate ADH secretion Lung (oat cell) carcinoma Polycythemia Erythropoietin-like substance Renal cell carcinoma Trousseau's Syndrome Hypercoagulable state Various carcinomas Hypoglycemia Insulin-like substance Various carcinomas and sarcomas Carcinoid Syndrome 5-hydroxy-indoleacetic acid (5-HIAA) Metastatic malignant carcinoid tumors
Biología molecular • Cáncer:enfermedad genética, adquirida, caracterizada por la acumulación de mutaciones en el ácido nucleico de la célula tumoral. Cát. de Anatomía Patológica - Fac. de Medicina - U.N.T.