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Importancia del Hemo

Importancia del Hemo. CITOCROMOS : Sistemas de transporte de electrones MIOGLOBINA : Reserva de oxígeno en músculo esquelético y cardíaco HEMOGLOBINA : Transporte de Oxígeno a los tejidos. BIOSINTESIS DEL HEMO. LUGAR DE SÍNTESIS Hígado Medula Osea Reticulocitos. PRECURSORES Glicina

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  1. Importancia del Hemo • CITOCROMOS: Sistemas de transporte de electrones • MIOGLOBINA: Reserva de oxígeno en músculo esquelético y cardíaco • HEMOGLOBINA: Transporte de Oxígeno a los tejidos.

  2. BIOSINTESIS DEL HEMO LUGAR DE SÍNTESIS • Hígado • Medula Osea • Reticulocitos PRECURSORES Glicina Succinil-CoA

  3. En la biosíntesis del HEMO se consideran 3 etapas: • Biosíntesis del ácido d-Aminolevulínico • Formación de Porfobilinógeno • Conversión de Porfobilinógeno en Hemo

  4. BIOSINTESIS DE ALA (Acido d-Aminolevulínico) EN MITOCONDRIA CoA-SH ALAS-PPL Succinil-CoA d-Aminolevulinato sintasa Glicina ALA AC.DELTA AMINO LEVULINICO

  5. ALA SINTASA • Enzima alostérica mitocondrial. • Controla la velocidad de síntesis de porfirinas. • Es inhibida por el hemo, Hemoglobina y Hemoproteínas. • Es activada por hormonas esteroides, eritropoyetina, etanol y barbituratos. • El hemo inhibe la transcripción de la enzima

  6. Porfobilinógeno BIOSINTESIS DE PORFOBILINOGENO EN CITOSOL Porfobilinógeno sintasa Enzima sensible al envenenamiento por metales pesados

  7. GRUPO ACETATO GRUPO PROPILO Porfobilinógeno FORMACION DE PORFIRINA 4 ANILLO TETRAPIRROLICO . Se elimina el grupo NH3+ de la cadena lateral y se forman puentes metilenos

  8. CO2 4 SINTESIS DE PROTOFORFIRINA III GRUPO ACETATO GRUPO METILO GRUPO PROPILO GRUPO VINILO CO2 y OXIDACIONES 2

  9. Ferroquelatasa Fe2+ HEMO Protoporfirina III

  10. DEGRADACION DE HEMOGLOBINA • Tiene lugar en células del SRE: Hígado, bazo y médula ósea. • Se transporta al hígado unida a haptoglobina • La globina se degrada a aminoácidos. • El Hemo se convierte en pigmentos biliares: Bilirrubina y Biliverdina

  11. Reciclado Fe3+ Almacenado Ferritina HEMO Bilirrubina Protoporfirina III Estercobilina Urobilina

  12. DEGRADACION DEL HEMO • ETAPA DEL SRE: Hb Bilirrubina • ETAPA HEPATICA: Conjugación de Bilirrubina • ETAPA INTESTINAL: Reducción de bilirrubina y producción de estercobilinógeno

  13. ETAPA EN EL SRE Hemoglobina Globina Aminoácidos (reutilizados) Otras hemoproteínas Hemo Hemooxigenasa Reutilizados Biliverdina BILIRRUBINA NADPH + H+ NADP+

  14. ETAPA HEPATICAReacción de Conjugación de Bilirrubina BILIRRUBINA 2 UDP-Glucurónico UDP-Glucuronil transferasa DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA

  15. ETAPA INTESTINAL Glucuronidasa Diglucurónido de Bilirrubina Bilirrubina Acido Glucurónico Mesobilirrubinógeno estercobilinógeno Bilirrubina Bacterias intestinales

  16. Esquema de Degradación del HEMO SRE BILIRRUBINA (Indirecta) Sangre circulante ESTERCO-BG RIÑON HIGADO Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG INTESTINO UROBILINA ESTERCO-BG Heces Orina ESTERCO-BG ESTERCOBILINA

  17. DETERMINACION DE BILIRRUBINA CON FINES DIAGNOSTICOS • BILIRRUBINA DIRECTA: Mide niveles de bilirrubina conjugada • BILIRRUBINA INDIRECTA: Mide niveles de Bilirrubina unida a albúmina

  18. Alteraciones de los pigmentos derivados de hemo en la Ictericia Hemolítica SRE BILIRRUBINA (Indirecta) > > ESTERCO-BG RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) > BILIS URO-BG > > UROBILINA ESTERCO-BG > > ESTERCOBILINA ESTERCO-BG

  19. Ictericia por Insuficiencia Hepática SRE Orina Color oscuro BILIRRUBINA Directa BILIRRUBINA (Indirecta) RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG ESTERCO-BG UROBILINA ESTERCOBILINA ESTERCO-BG

  20. Ictericia por Obstrucción Biliar Orina color caoba SRE BILIRRUBINA Directa = BILIRRUBINA (Indirecta) RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) X BILIS URO-BG X X UROBILINA ESTERCO-BG X X ESTERCOBILINA ESTERCO-BG

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