Switch pour monothérapie de LPV/r - LPV/r pilote - M03-613 - Etude américaine - KalMo - OK

1. Switch pour monothérapie de LPV/r • - LPV/r pilote • - M03-613 • - Etude américaine • - KalMo • - OK • - OK04 • - KALESOLO • - MOST • - HIV-NAT 077

2. Etude OK04 : switch LPV/r + 2 INTI pour monothérapie de LPV/r • Schéma Randomisation* 1 : 1 Sans insu S96 S48 n = 102 205 patients VIH+ ≥ 18 ans Sous 2 INTI + LPV/r > 4 semaines Pas d’antécédent d’échec virologique sous IP CV< 50 c/ml > 6 mois n = 103 * La randomisation était stratifiée sur les CD4 (> ou ≥ 200/mm3) et la durée avec CV < 50 c/ml avant la randomisation (< ou ≥ 9 mois) • Objectif • Non infériorité de la monothérapie de LPV/r pour la proportion de patientsavec échec thérapeutique à S48 (analyse per-protocole) ; limite supérieure de l’IC 95 % de la différence = 12 %, puissance de 80 % • Echec thérapeutique : 2 CV consécutives > 500 c/ml (si pas de résistance à l’échec et obtention d’une CV indétectable avec la réintroduction de 2 INTI, non considéré comme échec) ; modification du traitement ARV ; arrêt du traitement ; perdu de vue Pulido F, AIDS 2008;22:F1-9 OK04

3. Etude OK04 : switch LPV/r + 2 INTI pour monothérapie de LPV/r Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients * Les INTI les plus fréquemment utilisés étaient ZDV + 3TC et d4T + 3TC Pulido F, AIDS 2008;22:F1-9 OK04

4. Etude OK04 : switch LPV/r + 2 INTI pour monothérapie de LPV/r Résultats à S48 Absence d’échec thérapeutique Analyse ITT,switch = échec ITT, TLOVR Traitement observé* % CV < 500 c/ml CV < 50 c/ml CV < 50 c/ml CV < 50 c/ml 96,7 100 94 90 90 90 89 88,5 88,2 85 82,5 80 60 40 20 98 100 n = 0 IC 95 % de la différence= - 11,8 ; 3,4 IC 95 % de la différence= - 7,8 ; 9,4 IC 95 % de la différence= - 4,4 ; 14 IC 95 % de la différence= 0,8 ; 15,5 IC 95 % de la différence= - 3,9 ; 15,3 LPV/r + 2 INTI Mono LPV/r * Données manquantes et modification du traitement quelle qu’en soit la raison, censurés Pulido F, AIDS 2008;22:F1-9 OK04

5. Etude OK04 : switch LPV/r + 2 INTI pour monothérapie de LPV/r Réponse au traitement à S48 • Echecs thérapeutiques • 6 dans le groupe monothérapie • 3 perdus de vue • 1 modification du traitement alloué sans perte de la suppression virologique • 1 perte de suppression virologique avec développement de résistance aux IP • 1 perte de suppression virologique et échec d’obtention d’une CV indétectable après réintroduction des INTI • 10 dans le groupe trithérapie • 4 perdus de vue • 3 avec perte confirmée de la suppression virologique • 3 arrêts du traitement randomisé pour événement indésirable • Perte de la suppression virologique à S48 • 3 dans le groupe trithérapie • 6 dans le groupe monothérapie : parmi ces 6 patients, 4 ont obtenu une CV indétectable avec la réintroduction des INTI antérieurs, 1 a développé une résistance au LPV/r et 1 n’a pas obtenu une CV indétectable avec la réintroduction des INTI antérieurs Pulido F, AIDS 2008;22:F1-9 OK04

6. Etude OK04 : switch LPV/r + 2 INTI pour monothérapie de LPV/r Tolérance, résistance, adhérence (S48) • Evénements indésirables liés au traitement d’intensité au moins modérée • 3 dans le groupe trithérapie (diarrhée, n = 2, insomnie, n = 1), conduisant à l’arrêt du traitement • Aucun dans le groupe monothérapie (p = 0,08) • Pas de modification statistiquement significative des paramètres lipidiques à jeun (cholestérol-total, HDL-cholestérol, triglycérides) dans les 2 groupes • Analyse génotypique chez les patients avec CV > 500 c/ml • 3 sous trithérapie : • Résistance aux IP, n = 1 (mutations 54V, 63P, 71V et 82A) • Résistance aux INTI, n = 1 • 11 sous monothérapie de LPV/r : • Résistance aux IP, n = 2 (mutations 10F et 46I, n = 1 ; mutations 54V, 77I et 82A, n = 1) • Résistance aux INTI, n = 1 • Pas de différence d’adhérence entre les 2 groupes Pulido F, AIDS 2008;22:F1-9 OK04

7. Etude OK04 : switch LPV/r + 2 INTI pour monothérapie de LPV/r • Conclusions sur les résultats à S48 • Chez les patients avec charge virale indétectable depuis plus de 6 mois sous 2 INTI + LPV/r, la monothérapie de LPV/r, suivie d’une réintroduction des INTI si nécessaire, est une stratégie thérapeutique aussi efficace que la poursuite de la trithérapie : non infériorité de la monothérapie démontrée • La grande majorité des patients avec perte de la suppression virologique sous monothérapie de LPV/r n’avait pas de mutation de résistance sur la protéase et obtenait une charge virale indétectable après réintroduction des INTI antérieurs Pulido F, AIDS 2008;22:F1-9 OK04

8. Etude OK04 : switch LPV/r + 2 INTI pour monothérapie de LPV/r Résultats à S96 ITT* Traitement observé** CV < 50 c/ml CV < 50 c/ml % 94,4 100 86,4 77,6 77 80 60 40 20 n = 98 100 0 p = 0,865 p = 0,06 * Donnée manquante et réinduction avec INTI = échec ** Donnée manquante et modification de traitement quelle qu’en soit la raison censurées, réinduction avec INTI = échec LPV/r + 2 INTI Mono LPV/r Arribas J, JAIDS 2009;51:147-52 OK04

9. Etude OK04 : switch LPV/r + 2 INTI pour monothérapie de LPV/r Arrêt Dans l’étude, CV > 500 c/ml Dans l’étude, CV 50-500 c/ml Dans l’étude, CV < 50 c/ml Réponse virologique et arrêts au cours du suivi (J0 à S96) LPV/r + 2 INTI Monothérapie LPV/r % % 100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0 0 16 32 48 64 80 96 0 16 32 48 64 80 96 Semaine Semaine • Après 2 ans de suivi, la proportion de patients ayant un rebond avec un virus présentant des mutations majeures aux IP était de 2 % dans chaque groupe Arribas J, JAIDS 2009;51:147-52 OK04

10. Etude OK04 : switch LPV/r + 2 INTI pour monothérapie de LPV/r • Conclusions sur les données à S96 • Les résultats à S96 montrent l’efficacité et la tolérance de la stratégie de monothérapie de LPV/r • Bien que les épisodes de virémie de bas niveau soient plus fréquents dans le groupe monothérapie de LPV/r, il n’y avait pas d’augmentation du risque de résistance et la plupart des patients ont pu réobtenir une charge virale indétectable avec l’addition d’INTI • La toxicité de la monothérapie de LPV/r était plus faible que celle de la trithérapie Arribas J, JAIDS 2009;51:147-52 OK04