Traitements anti-diab tiques oraux

1. Traitements anti-diab�tiques oraux

2. Biguanides Pr�sentation : Metformine = Glucophage 500 � 850 � 1000 mg = Stagid 700 (dos� � 400mg de Metformine) Modes d�action : - r�duit la n�oglucog�n�se h�patique - am�liore la sensibilit� tissulaire h�patique � l�insuline - ne stimule pas la s�cr�tion d�insuline Effets secondaires : - Troubles digestifs dose-d�pendants (naus�es, diarrh�e, douleurs abdominales) - Acidose lactique (rare, mais gravissime) Contre-indications : - Insuffisance r�nale (clairance < 60ml/min -> max 2 x 850mg/j) - Insuffisance h�patique - Insuffisance respiratoire - Insuffisance cardiaque - Grossesse Surveillance : - de la tol�rance clinique (effets secondaires) - de la clairance de la cr�atinine Avantages : - Efficacit� : r�duction morbi mortalit� cardiaque (ukpds) et diminution du taux d�HbA1C de 1% � 1,5% - Pas de risque d�hypoglyc�mie - Traitement de 1�re intention - Faible co�t : environ 5�/mois Inconv�nient : Tol�rance clinique

3. Sulfamides hypoglyc�miants Pr�sentations : - Gliclazide = Diamicron LM 30 � 60mg - Glim�piride = Amarel 1 � 2 � 3 � 4 mg - Glibenclamide = Daonil, Hemi-Daonil, Daonil faible Association avec la Metformine = Glucovance 500/2.5 � 500/5mg Mode d�action : Stimulent la s�cr�tion d�insuline Effets secondaires : - Hypoglyc�mie - Prise de poids Contre-indications : - Insuffisance r�nale (clairance < 60ml/min) - Insuffisance h�patique - Grossesse Surveillance : BH + Clairance cr�atinine r�guli�rement Interactions m�dicamenteuses : - AVK - B�ta-bloquants (masquent les signes d�hypoglyc�mie) - AINS - Neuroleptiques Avantages : - Efficacit� : R�duction du taux d�HbA1C de 1% � 1,5% - Co�t mod�r� : environ 30�/mois Inconv�nient : Effets secondaires

4. Glinides Pr�sentation : R�paglinide = Novonorm 0.5 � 1 � 2 mg Mode d�action : Stimulent la s�cr�tion d�insuline (1/2 vie tr�s courte, moins d�une heure) Effets secondaires : - Hypoglyc�mie - Prise de poids Contre-indications : - Insuffisance h�patique - Grossesse - Insuffisance r�nale (clairance < 10ml/min) Surveillance : BH + Clairance cr�atinine r�guli�rement Interactions m�dicamenteuses : - AVK - B�ta-bloquants (masquent les signes d�hypoglyc�mie) - AINS - Neuroleptiques Avantages : - Efficacit� : R�duction du taux d�HbA1C de 1% � 1,5% - Utilisable chez l�insuffisant r�nal (jusqu�� cl 10ml/mn) - Co�t mod�r� : environ 20�/mois Inconv�nient : Effets secondaires

5. Inhibiteurs des a-glucosidases Pr�sentations : - Acarbose = Glucor 50 � 100 mg - Miglitol = Diastabol 50 � 100 mg Mode d�action : R�duit l�absorption intestinale des sucres (inhibe l�action des enzymes qui scindent les grosses mol�cules de sucre) Effets secondaires : - Troubles digestifs (flatulences, m�t�orisme abdominal, diarrh�e ou constipation) Contre-indications : - Insuffisance r�nale (clairance < 30ml/min) - Maladies chroniques du tube digestif - Grossesse Interactions m�dicamenteuses : 0 Avantages : - Pas de risque d�hypoglyc�mie - Indication pr�f�rentielle en cas d�hyperglyc�mie post-prandiale avec glyc�mie � jeun normale - Co�t mod�r� : environ 20�/mois Inconv�nients : - Efficacit� moyenne : r�duction du taux d�HbA1C de 0,5% � 0,8% - Effets secondaires

6. Glitazones Pr�sentations : Pioglitazone = Actos 15 � 30 mg Association avec la Metformine = Competact 15/850 mg Modes d�action : - Am�liore la sensibilit� tissulaire � l�insuline des tissus adipeux, musculaires et h�patique (agoniste s�l�ctif des r�cepteurs nucl�aires PPAR?) - R�duit le taux d�acides gras circulants, favorisant la consommation de glucose au niveau musculaire Effets secondaires : Prise de poids (+4 kgs en moyenne) Contre-indications : - Insuffisance cardiaque - Insuffisance h�patique - Grossesse Surveillance : - Signes cliniques d�insuffisance cardiaque - Num�ration formule sanguine (an�mie) - Bilan h�patique Interactions m�dicamenteuses : Insuline (majoration du risque d�insuffisance cardiaque) Avantages : - Efficacit� : R�duction morbimortalit� cardiaque (proactiv) et r�duction du taux d�HbA1C de 1% � 1,5% - Pas de risque d�hypoglyc�mie - Pas d�adaptation de la posologie en cas d�insuffisance r�nale - Co�t mod�r� : 30�/mois Inconv�nients : Effets secondaires

7. Analogues du GLP-1 Pr�sentations : - Exenatide = Byetta 5 � 10 �g 2 injections SC par jour, espac�es d�au moins 6 heures, 15 � 45 min avant le repas - Liraglutide = Victoza 6mg 1 seule injection SC par jour, � heure fixe, ind�pendamment des repas Modes d�action : Le GLP-1 ou incr�tines sont des hormones gastro-intestinales qui : - stimulent la s�cr�tion d�insuline lorsque la glyc�mie s��l�ve (hyperglyc�mie post-prandiale) - ralentissent la vidange gastrique - inhibent la lib�ration du Glucagon, hormone hyperglyc�miante - augmentent la sensation de sati�t� par action directe sur le syst�me nerveux central Effets secondaires : - Naus�es ++, rarement vomissements - Diarrh�e Contre-indications : Grossesse Interactions m�dicamenteuses : Sulfamides (majoration du risque d�hypoglyc�mie) Avantages : - Perte de poids - Efficacit� : r�duction du taux d�HbA1C de 1% � 1,5% - Pas de risque d�hypoglyc�mie Inconv�nients : - Injection sous-cutan�e - Effets secondaires - Co�t financier �lev� : 110 euros la boite de 2 stylos pour 1 mois - Peu de recul

8. Inhibiteurs de la DPP-IV Pr�sentations : - Sitagliptine = Januvia, Xelevia : 1 seule prise par jour Association avec la Metformine = Janumet, Velmetia 50/1000 mg AMM en mono � bi � trith�rapie et avec l�insuline - Vidagliptine = Galvus : 2 prises par jour Association avec la Metformine = Eucreas 50/1000 mg AMM uniquement en bith�rapie - Saxagliptine = Onglyza : 1 seule prise par jour AMM uniquement en bith�rapie Modes d�action : Les incr�tines (GLP-1) sont d�grad�es par la DPP-IV. Les inhibiteurs de la DPP-IV augmentent donc indirectement le taux de GLP-1 endog�ne Effets secondaires : 0 Contre-indications : - Insuffisance r�nale s�v�re - Grossesse Interactions m�dicamenteuses : Ralentisseurs de la conduction cardiaque (B�ta-bloquants, Inhibiteurs calciques, anti-arythmiques dont la digoxine) Avantages : - Efficacit� : R�duction du taux d�HbA1C de 0,5% � 0,8% - Pas de risque d�hypoglyc�mie en monoth�rapie (ni en association avec la Metformine et les glitazones) - Pas de prise de poids Inconv�nients : - Co�t financier : 50�/mois - Peu de recul

9. Proposition de strat�gie th�rapeutique