1 / 31

4. SZEMINÁRIUM

4. SZEMINÁRIUM. AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: ANTIGÉNEK ÉS ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK. ÉRZÉKELÉS FELISMERÉS. ÉRZÉKELÉS FELISMERÉS. JELTOVÁBBÍTÁS. JELTOVÁBBÍTÁS. VÁLASZ. VÁLASZ. SZERZETT IMMUNITÁS. TERMÉSZETES IMMUNITÁS. Sejtek Receptorok Jelpályák Sejt-sejt együttműködés

ishmael-finch
Download Presentation

4. SZEMINÁRIUM

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 4. SZEMINÁRIUM AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ: ANTIGÉNEK ÉS ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK

  2. ÉRZÉKELÉS FELISMERÉS ÉRZÉKELÉS FELISMERÉS JELTOVÁBBÍTÁS JELTOVÁBBÍTÁS VÁLASZ VÁLASZ SZERZETT IMMUNITÁS TERMÉSZETES IMMUNITÁS Sejtek Receptorok Jelpályák Sejt-sejt együttműködés Végrehajtó folyamatok

  3. AZ ADAPTÍV IMMUNVÁLASZ SEJTJEINEK FELISMERŐ MŰKÖDÉSE Antigénspecifikus receptorok: B-sejt receptor (BCR) és T-sejt receptor (TCR) • a receptorok szerkezete alapjaiban megegyezik (90%), mind a B-, mind a T-sejtekre nézve • minden sejt egyedi specificitású receptort fejez ki (a 10% különbség jelenti az eltérő specificitást) • ezek a specificitásbeli különbségek az központi nyirokszervekben (csontvelő, tímusz) történő fejlődés során alakulnak ki

  4. ANTIGÉN Bármilyen anyag, melyet a szerzett immunrendszer képes felismerni (BCR, TCR). Antigenitás: egy vegyület képessége arra, hogy specifikusan kötődjön egy TCR-hez, vagy BCR-hez/antitesthez A kötődés kimenetelét illetően az antigén kétféle lehet: • immunogén: a felismerést követően immunválasz alakul ki • tolerogén: a felismerést követően tolerancia alakul ki (specifikus „immun nemválaszolás”)

  5. AZ IMMUNOGENITÁST BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK: • méret (minél nagyobb, annál immunogénebb) • haptének: antigének, melyek kis méretükből adódóan nem képesek önmagukban immunválaszt generálni, csak úgy, ha egy hordozó molekulához (pl. saját fehérjéhez) kötődnek • genetikai különbségek • fajok közötti (evolúciósan minél messzebb, annál kifejezettebb) • egyéni (pl. transzplantációs antigének) • életkor (fiatal: éretlen, idős: csökkenő limfocita szám) • dózis • bejutás helye (vakcináció)szubkután > intravénás > orális / intranazálisnem igaz az élő kórokozókat tartalmazó oltószerekre (pl. Sabin-csepp /polio/) • adjuvánsok (vakcináció) • növelik az antigénre adott immunválasz hatásfokát (alumínium sók, LPS, Freund-adjuváns, TLR ligandok) • depo hatás – lassabb lebomlás  elnyújtott felvétel az APC-k által • a veleszületett immunitás aktiválása • fizikai állapot • részecske (sejt, kolloid), vagy vízoldékony • denaturált vagy natív • lebonthatóság antigén prezentáció APC-k által

  6. ANTIGÉNDETERMINÁNS (EPITÓP) Az antigén azon része, mely közvetlenül kölcsönhatásba kerül a TCR vagy BCR/antitest antigénkötő részével.

  7. B-SEJT EPITÓP T-SEJT EPITÓP B-sejtek ismerik fel fehérjék szénhidrátok lipidek DNS szteroidok stb. - mesterséges vegyület is lehet! szöveti vagy oldott T-sejtek ismerik fel peptidek (8-23 aminosav) (szigorú méretbeli kötöttség!) sejtek általi feldolgozás és bemutatás szükséges (MHC)

  8. ANTIGÉN FELISMERÉS ≠ SEJT AKTIVÁCIÓ

  9. L L L L H H H H b a jelátvitel B-SEJT BCR ÉS ANTITEST Antigén kötés szekretáltIg plazmasejtek által termelt vízoldékony molekula EFFEKTOR MOLEKULA membránkötött Ig a B-sejtek antigénspecifikus receptorának része FELISMERŐ MOLEKULA PLAZMASEJT

  10. IMMUNGLOBULINOK Definíció: Glikoprotein molekulák, melyek a BCR részét képezik a B-sejtek felszínén, valamint az immunogén hatására a plazmasejtek által termelt vízoldékony molekulák (antitestek). membránkötött immunglobulin (mIg) - BCR szekretált immunglobulin (sIg) - antitest

  11. AZ IMMUNGLOBULIN MOLEKULA SZERKEZETE • 2x nehézlánc (világoskék) • 2x könnyűlánc (sötétkék) • Variábilis régiók  antigénkötés • Konstans régiók diszulfid híd szénhidrát CL VL CH2 CH3 CH1 kapocs régió VH

  12. CDR3 150 100 CDR2 CDR1 variábilitási index 50 FR2 FR1 FR4 FR3 0 25 75 100 50 aminosavak száma N-től C terminálisig HIPERVARIÁBILIS RÉGIÓK könnyűlánc CDR2 CDR3 CDR1 Epitóp CDR3 CDR1 CDR2 nehézlánc CDR = komplementaritást meghatározó régió – a variábilis régiók azon aminosavai, melyek közvetlenül kapcsolódnak az epitóphoz FR = frame/váz – a variábilis régiók azon aminosavai, melyek nem lépnek kölcsönhatásba az epitóppal (stabilizáló funkció)

  13. ELTÉRŐ VARIÁBILIS RÉGIÓK  KÜLÖNBÖZŐ SZERKEZETŰ ANTIGÉNKÖTŐ HELY  EGYEDI SPECIFICITÁS

  14. idiotípus allotípus izotípus (osztályok/alosztályok) a konstans régiók különböznek allélikus variánsok a variábilis régiók különböznek (egyéni, klónspecifikus)

  15. EMBERI IMMUNGLOBULIN OSZTÁLYOK (IZOTÍPUSOK)különböző szerkezeti génszegmensek kódolják őket • IgG - gamma (γ) nehézlánc • IgM - mü (μ) nehézlánc • IgA - alfa (α) nehézlánc • IgD - delta (δ) nehézlánc • IgE - epszilon (ε) nehézlánc könnyűlánc típusok • kappa (κ) • lambda (λ)

  16. papain AZ IMMUNOGLOBULIN RÉSZEI A SZERKEZET ÉS A FUNKCIÓ KAPCSOLATA • Fab • antigén megkötése • valencia = 1 • a specificitástaVHés VLdomének határozzák meg • Fc • effektor funkciók VH VL Fc Fab

  17. pepszin Fc peptidek F(ab’)2 AZ IMMUNOGLOBULIN RÉSZEI A SZERKEZET ÉS A FUNKCIÓ KAPCSOLATA • F(ab’)2 - Bivalens!

  18. AZ ANTITESTEK FELADATA • Fab rész szerepe: • az antigén megkötése • keresztkötéseket alakíthat ki az antigének között (precipitáció / agglutináció – ld. később) • neutralizáció: az antitestek képesek a patogének enzimjeihez, toxinjaihoz, vagy más virulencia faktoraihoz, mint antigénekhez kötődni, így meggátolva ezek funkcióit, és megóvva a saját sejteket a károsodástól • Fc rész szerepe: • Fc-receptorokat hordozó sejtek aktiválása: • fagocita sejtek – opszonizáltfagocitózis • NK-sejtek – antitest-függő sejtes citotoxicitás(ADCC) • a komplementrendszeraktiválása a klasszikus útvonalon keresztül

  19. OPSZONIZÁCIÓ NEUTRALIZÁCIÓ

  20. ADCC

  21. (A) A nagy affinitású Fc-receptorok képesek megkötni a natív antitesteket is. (hízósejt) (B) A kis affinitású Fc-receptorok csak azután képesek megkötni az antitesteket, miután azok kötődtek az epitópjukhoz ( konformációváltozás)(makrofág, NK-sejt)

  22. KOMPLEMENT-AKTIVÁCIÓ

  23. SZÜLETÉS ELŐTT SZÜLETÉS UTÁN anyatej IgA IgM 100% (felnőtt) anyai IgG IgG IgA 0 3 6 9 1 2 3 4 5 felnőtt hónap év ELLENANYAGTERMELÉS AZ EGYEDFEJLŐDÉS SORÁN Az anyatejben található IgA áthidaló szerepű!

  24. S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S S s s s s s s s s s s s s s s C C C C C C C J J J J J J J C C C C C C C S S S S S S S S S S S S S S C C C C C C C C C C C C C C A pIgR és az IgA internalizációja S S S S S S S S S S S S S S C C C C C C C C C C C C C C A “poliIg receptorok” (pIgR) az epithel sejtek bazolaterális felszínén találhatóak. Az itt található IgA (és IgM) ellenanyagokat szállítják az apikális felszínre B A SZEKRETOROS IgA TRANSZPORTJA NYÁK A pIgR elhasadása teszi lehetővé az IgA leválását, ami a továbbiak során ezt a receptor darabot mint szekretoros fragmentumot hordozza Az IgA és pIgR aktív folyamat révén vezikulákban átkerül az apikális felszínre hámsejt A szubmukózaB-sejtjei dimer IgA-t termelnek

  25. TCR • alfa és béta láncok könnyű- és nehézlánc helyett (a veleszületett immunitáshoz tartozó T-sejt alcsoport gamma és delta láncokból álló TCR-t fejez ki) • mindkét lánc membránkötött • monovalensantigénkötőhely • az antigén felismeréséhez szükség van az APC-kre, hogy peptidekre bontsák a (fehérje) antigént, majd MHC molekulákon keresztül prezentálják azokat a T-sejteknek • szinte kizárólag peptid antigéneket ismernek fel • nincs szekretált forma

  26. ANTIGÉNPREZENTÁCIÓ • a koreceptorkéntCD8 molekulát kifejező T-sejtek (citotoxikus T-sejtek) I-es típusú MHC molekulákon keresztül ismerik fel az antigént • a koreceptorkéntCD4 molekulát kifejező T-sejtek (segítő T-sejtek) II-es típusú MHC molekulákon keresztül ismerik fel az antigént • az aktivációhoz mindkét sejttípusnak szüksége van APC-kre • a T-sejtek aktivációjához vezető antigénprezentáció a perifériás nyirokszövetekben történik (pl. nyirokcsomók) • I-es típusú MHC molekulát minden magvas sejt kifejez a felszínén  a vvt-k kivételt képeznek • a professzionális antigénprezentáló sejtek I-es és II-es típusú MHC molekulákat is kifejeznek: • makrofág (veleszületett) • DC (veleszületett) • B-sejt (szerzett)

  27. A T-SEJTEK MHC-N KERESZTÜLI FELISMERÉSE KÖTÖTT • egy adott TCR egy adott MHC-peptid komplexet képes felismerni • ez a TCR nem képes felismerni ezt a peptidet, amennyiben az egy másik fajta MHC molekulához kötődik • ha az MHC molekula egy másik peptidet köt, az említett TCR ezt sem képes felismerni 1. 2. 3.

  28. ε δ ε γ α β ζ ζ A TCR ÉS BCR AKTIVÁCIÓJA ITAM Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif SEJT AKTIVÁCIÓ

  29. SZUPERANTIGÉNEK LÁZ Olyan mikrobiális fehérjék, melyek több, azonos szerkezetű TCR-hezkötődnek. A kapcsolódás független az MHC molekula peptidkötő zsebében prezentált antigéntől. Poliklonális T-sejt aktivációt váltanak ki, mely életveszélyes gyulladásos folyamatokhoz vezethet. HIPOTENZIÓ KIÜTÉS HÁMLÁS

  30. szuperantigén szokványos antigén poliklonális T-sejt válasz 1:4 - 1:10 SZUPERANTIGÉNEK monoklonális/oligoklonális T-sejt válasz 1:104 - 1:105 aktiválódó T-sejtek 107 – 108 / 1011 1010 / 1011

More Related