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Malattie della Tiroide: Ipertiroidismo. Emanuele Bosi Corso di Endocrinologia e Malattie del Ricambio Università Vita-Salute San Raffaele Anno Accademico 2009-2010. Definizione delle disfunzioni tiroidee. Ipertiroidismo Clinico: elevazione FT3 e FT4, soppressione TSH
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Malattie della Tiroide: Ipertiroidismo Emanuele Bosi Corso di Endocrinologia e Malattie del Ricambio Università Vita-Salute San Raffaele Anno Accademico 2009-2010
Definizione delle disfunzioni tiroidee Ipertiroidismo Clinico: elevazione FT3 e FT4, soppressione TSH Subclinico: normali FT3 e FT4, riduzione/soppressione TSH Ipotirodismo Clinico: riduzione FT3 e FT4, elevazione TSH Subclinico: normali FT3 e FT4, elevazione TSH Screening TSH come test di prima linea FT3, FT4, autoanticorpi anti-TPO, anti-tireoglobulina, anti-recettore TSH in presenza di TSH anormale
Definizione delle disfunzioni tiroidee American College of Clinical Endocrinologists American Thyroid Association The Endocrine Society Valori soglia di TSH per diagnosi di Ipertiroidismo <0.10 mU/L: ipertiroidismo clinico, consenso unanime <0.27 mU/L: ipertiroidismo subclinico, dibattuto <0.45 mU/L: ipertiroidismo subclinico, dibattuto Valori soglia di TSH per diagnosi di Ipotirodismo >3.0 mU/L: ipotiroidismo subclinico, dibattuto >4.2 mU/L : ipotiroidismo subclinico, dibattuto >10.0 mU/L: ipotiroidismo clinico, consenso unanime
IPERTIROIDISMO: DEFINIZIONE Eccessiva concentrazione di ormone tiroideo circolante attivo
IPERTIROIDISMO: CAUSE Origine Tiroidea: eccesso di secrezione o rilascio di FT3 e FT4 • Morbo di Basedow-Graves • Tiroidite autoimmune (Hashimoto), spesso transitorio • Adenoma iperfunzionante (Plummer) • Struma multinodulare • Tiroidite subacuta, virale (De Quervain) Origine Ipofisaria: eccesso secrezione di TSH • Adenomi o microadenomi TSH-secernenti Iatrogeno: assunzione di ormone o farmaco - T3, T4, TSH, amiodarone, iodio
Generali, comuni a tutte la cause di ipertiroidismo: nervosismo, ansia, irrequietezza intolleranza al caldo sudorazione profusa insonnia tremori labilità emotiva evacuazioni frequenti ipercinesia tachicardia, aritmia, fibrillazione atriale diminuzione ponderale con appetito normale o aumentato astenia e debolezza dei muscoli prossimali IPETIROIDISMO: SEGNI E SINTOMI
Specifici Oftalmopatia: Basedow-Graves, tiroidite autoimmune Struma: Basedow-Graves, tiroidite autoimmune, struma uni o multinodulare Dolore e febbre: tiroidite subacuta di De Quervain IPETIROIDISMO: SEGNI E SINTOMI
Malattia caratterizzata dalla triade: Ipertiroidismo Oftalmopatia Dermopatia IPERTIROIDISMO DA MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Eziologia: sconosciuta Patogenesi: autoimmune Effettori patogenetici: IgG anti-recettore del TSH ad azione agonista IPERTIROIDISMO DA MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Istopatologia della Tiroide: iperplasia e ipertrofia della ghiandola aumento della vascolarizzazione aumentata altezza dell’epitelio incremento dello spessore delle pareti dei follicoli con la presenza di infiltrato linfocitario IPERTIROIDISMO DA MORBO DI BASEDOW-GRAVES
Esami di laboratorio: FT3 e FT4 elevate, TSH soppresso Anticorpi anti-recettore del TSH Anticorpi anti-TPO e anti-tireoglobulina Esami strumentali: Ecografia: volume frequentemente aumentato, struttura disomogenea, vascolarizzazione aumentata Scintigrafia: ipercaptazione diffusa IPERTIROIDISMO DA MORBO DI BASEDOW-GRAVES
OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES Origine: Manifestazione della stessa malattia di Graves-Basedow o patologia associata, ma patogeneticamente separata dal morbo di Graves-Basedow?
Retrazione palpebrale Edema periorbitale Congestione congiuntivale Fotofobia Chemosi Lagoftalmo Esoftalmo Oftalmoplegia Diplopia Oftalmopatia congestizia OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES
OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES nello sguardo verso il basso, la palpebra superiore non segue il movimento del bulbo oculare, in modo che una parte della sclera rimane scoperta segno di Graefe
OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES scorretta convergenza dei bulbi oculari segno di Moebius
OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES nello sguardo verso l’alto non si ha il corrugamento della fronte segno di Joffroy
OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES Incidenza: 3-5% oftalmopatia grave 50% oftalmopatia moderata, non progressiva 45-47% oftalmopatia assente, o clinicamente inapparente
OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES Fattori di rischio: Fumo da sigaretta Terapia radiometabolica (15% dei casi trattati) Disfunzione tiroidea di per se
OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES Evidenze autoimmunità: Infiltrato linfocitario nel tessuto orbitario (CD4+, CD8+) Citochine Th1: TNF-a, IFN-g, IL-1a (fase precoce) Citochine Th2: IL-4, IL-5, IL-10 (fase tardiva)
OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES Patogenesi: Omologia/condivisione/mimetismo antigeni tiroidei ed orbitari con reazione immunomediata crociata Infiltrato linfocitario e secrezione di citochine Proliferazione di fibroblasti/adipociti e secrezione di glicosaminoglicani (idrofilici, responsabili edema e rigonfiamento muscolare)
OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES Tessuti bersaglio della reazione immune: Fibroadiposo ++ Muscolare +
OFTALMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES Autoantigeni: Recettore del TSH ++ Tireoglobulina + TPO +/- Antigeni muscolari +/-
DERMOPATIA NEL MORBO DI BASEDOW-GRAVES • Mixedema localizzato