1 / 33

TNF-alfa inhibitör tedavisi ve tüberküloz Türkiye deneyimi Dr.Zeki KILIÇASLAN

TNF-alfa inhibitör tedavisi ve tüberküloz Türkiye deneyimi Dr.Zeki KILIÇASLAN İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD. TNF-alfa inhibitör tedavisinde tüberküloz koruyucu tedavi Kılavuz oluşturma çalışmaları - 1.

jerod
Download Presentation

TNF-alfa inhibitör tedavisi ve tüberküloz Türkiye deneyimi Dr.Zeki KILIÇASLAN

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. TNF-alfa inhibitör tedavisi ve tüberküloz Türkiye deneyimi Dr.Zeki KILIÇASLAN İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD.

  2. TNF-alfa inhibitör tedavisinde tüberküloz koruyucu tedavi Kılavuz oluşturma çalışmaları-1 2002 yılında TNF-Alfa ilaçları kullanıma girdikten sonra Kısa sayılabilecek bir sürede TB riskini azaltmak için gerekli çalışmalar başlatıldı. Mart 2002 Romatizma Araştırma ve Eğitim Derneği (RAED) adına İstanbul Toplantısı.

  3. TNF-alfa inhibitör tedavisinde tüberküloz koruyucu tedavi Kılavuz oluşturma çalışmaları-2 Profilaktik TB tedavisi kararında Tüberkülin cilt testi (TCT) için pozitiflik sınırı 10 mm olarak belirlendi. Direskeneli H, Kılıçaslan Z, İnanç M, et al: Evaluation of patients fortuberculosis prior to treatment with anti-tumor necrosis factor- biological agents. Marmara Medical Journal 2002;15:273-6.

  4. TNF-alfa inhibitör tedavisinde tüberküloz koruyucu tedavi Kılavuz oluşturma çalışmaları-3 7 Mayıs 2005’te İzmir’de ikinci bir RAED toplantısı yapıldı. Romatologlar ve Göğüs Hastalıkları Uzmanları . II. RAED Uzlaşı Toplantısı Raporu 7 Mayıs 2005 / İzmirKatılımcılar:N. Akkoç, O. Aydıntuğ, A. Cefle, N. Çakır, V. Çobankara, L. Çöplü, A. Dinç, H. Direskeneli, E. Doğanavşargil, E. Erken, İ. Ertenli, İ. Fresko, B. Göker, A. Gül, V. Hamuryudan, Ş. Haznedaroğlu, A. Işık, M. İnanç, Y. Karaaslan, G. Keser, S. Kirazlı, C. Korkmaz, F. Oksel, F. Önen, G. Öngen, M. Özhan, Ş. Özkara, S. Pay, T. Pırıldar, T. Şentürk, E. Terzioğlu, E. Tunç, R. Tunç, E.S. Uçan, Ş. Yavuz, H. Yazıcı, E. Yücel Uzlaşı Raporunu Hazırlayanlar: G. Keser, H. Direskeneli, N. Akkoç, M. İnanç, Ş. Özkara, G. Öngen, A. Gül, E.S. Uçan, İ. Ertenli, H. Yazıcı, E. Doğanavşargil

  5. TNF-alfa inhibitör tedavisiinde tüberküloz koruyucu tedavi Kılavuz oluşturma çalışmaları.-2005 • 3000 civarında hasta anti-TNF tedavisi kullanmış • veya kullanmakta. • 2000 hastadan 13’ ünde TB gelişmiştir. • 6 olgu Profilaksi için değerlendirilmemiş • 1 Olgu önerilen INH tedavisini kullanmamış • 6 olguya PPD<10mm nedeniyle INH önerilmemiş. • 2002 kılavuzuna göre profilaksi alanlarda TB yok. II. RAED Uzlaşı Toplantısı Raporu 7 Mayıs 2005 / İzmir

  6. TNF-alfa inhibitör tedavisinde tüberküloz koruyucu tedavi Kılavuz oluşturma çalışmaları.-2005 • INH ile TB koruyucu tedavisi önerilen durumlar; • Akciğer grafisi normal TCT pozitifliği (5 mm veya üzeri) • Akciğer grafisinde kuşkulu fibrotik/kalsifik lezyonlar • Son 1 yıl içinde aktif TB’lu bir hastayla yakın temaslılar. • TB açısından yüksek riskli sağlık personeli olanlar II. RAED Uzlaşı Toplantısı Raporu 7 Mayıs 2005 / İzmir

  7. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim 5 Tıp merkezinden (İst.Tıp, Cerrahpaşa Tıp, Çukurova Tıp,Antep Tıp, Ankara Tıp) 1319 olgunun değerlendirilmesi Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  8. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim Toplam olgu sayı; 1319 Kadın: % 53.2 Erkek: % 46.8 Ortalama Yaş : 39.2- 41.2 Ortalama takip süreleri: 5.9 ay- 15.8 ay Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  9. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim Hastalık tipleri (n; 1204 ); Romatoid Artrit: 469 (% 39 ) SA: 446 (% 37 ) Diğer: 289 (% 24 ) Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  10. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim Kullanılan İlaçlar ( n; 1156 ) Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  11. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim Olguların BCG durumu (n:886 ): Aşılı olanlar : % 83. 7 (%72.2- % 89.1) Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  12. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim İlk PA Akciğer grafisinde “sekel” lazyon görünüm oranı. Ankara Tıp % 11.6 Cerrahpaşa Tıp % 12.1 İstanbul Tıp % 45.8 (? ) Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  13. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim Olguların İlk değerlendirmelerindeki PPD bulguları Ortalama PPD (+) oranı (n:1101 ); ≥5 mm ; 618 ( % 56.1 ) < 5 mm 483 (% 43.9) Ortalama PPD çapı : 7.53 mm (n:484) Ortalama PPD çapı: 10.3 (n:115) Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  14. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim PPD değerlendirmeleri Booster bulguları PPD negatif sayı: 410 (2 merkez) Booster bakılan : 271 (% 66.1) Booster (+) bulunan: 24 (% 8.1) Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  15. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim INH Profilaksisi başlanan olgu oranı Ortalama : % 69.9 Fark.Merkezler: % 64- % 82.7 * * İstanbul Tıp Fakültesi Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  16. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim INH Toksisistesi İlaça ara vermeyi gerektiren % 5.9 (28/484) İlacı tümüyle kesilen : % 0.4 (2/484) Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  17. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ; Tüberküloz açısından deneyim Tüberküloz tanısı alan olgular 8/1319 : % 0.6 Akciğer TB: 6 Akciğer Dışı TB: 2 Çağatay T ve ark. Toraks Kong.2008 Zuhur F ve ark Toraks Kong 2007 Hanta I ve ark. Clinical Rheumatology 2008 Elbek O ve ark Toraks Kong.2007 Yalçın A ve ark Toraks Kong 2007

  18. Türkiye’ de TNF-alfa kullanımı ;Tüberküloz açısından deneyim • 8 TB OLGUSU • Profilaksi kuralları uygulandığı halde ortaya çıkan 4 olgu ( % 0.3, 4 /1319) (3olgudakılavuza göre indikasyon yok+ 1 INH alan)

  19. TNF-alfa inhibitör tedavisi ve tüberküloz Anti TN-Alfa tedavisi TB risk artışı Amerika; 4 kat (1) İsveç’te 2 kat (2) Global bir çalışmada 10.000 RA’ hastasında da ortalama 1 yıllık takipte TB risk % 0.11-0.24 bulunmuş (3) Amerika’ da 55.000 hasta/yıl takipte % 0.02 (3) 1.F. Wolfe, Arthritis Rheum. 50 (2004) 372–379. 2.J. Askling, , Arthritis Rheum. 52 (2005) 1986–1992 3.M.H. Schiff, Ann. Rheum. Dis. 65 (2006) 889–894

  20. TNF-alfa inhibitör tedavisi ve tüberküloz Sonuç; TB profilaksi kılavuzuna uyulan koşullarda da genel popülasyona göre TB riskinde yaklaşık 10 kat artış vardır. PPD yerine IGRA testlerinin kullanımı tartışılmalıdır.

  21. TNF-alfa inhibitör tedavisi ve kanserler 26 Romatoloji merkezi. 2199 hasta (1247 Kadın, 952 E. Ort Yaş:41.8) 943 AS , 931 RA 132 PsA 127 JCA 66 Diğer Etanercept 923 (1028.54 hasta-yıl) İnfliximab 853 (1014.68 hasta-yıl) Adalimumab 259 (223.69 hasta-yıl) Birden fazla 164 Risk of cancer in Turkish patients after treatment with TNF antagonists

  22. TNF-alfa inhibitör tedavisi ve kanserler Bu ulusal çalışma üç Anti-TNF alfa ilaç birlikte değerlendirildiğinde kanser riskinde artma saptamamıştır. Fakat ayrı Ayrı değerlendirmede etanercept kullanımı ve RA hastalarda anlamlı risk artışı saptanmıştır.

  23. Latent Tüberküloz Enfeksiyonunu Belirlemede PPD ve Quantiferon-TB Test ? 70 olguluk çalışmanın ön bildirisi; Anti TNF-Alfa tedavi planlananlarda Quantiferon –TB Gold Testi altın standart olarak kabul edildiğinde PPD pozitifliğinin TB enfeksiyonunun belirlemede; 5 mm ve üzeri 10 mm ve üzeri Duyarlılık: % 72 % 63 Özgülük: % 56 % 70 İki testin uyumluluğu zayıf (kappa: 0.27) Tülin ÇAĞATAY ve ark.TNF ANTAGONİSTİ KULLANILACAK HASTALARDA LATENT TÜBERKÜLOZU BELİRLEMEDE PPD VE QUANTİFERONUN KARSILAŞTIRILMASI.Toraks Kongresi.2008

  24. Latent Tüberküloz Enfeksiyonunu Belirlemede PPD ve Quantiferon-TB Test ? 70 olguluk çalışmanın ön bildirisi; BCG Etkisi ; 70 hastada 11 “Belirlenemeyen sonuç” (hepsi BCG li) !! 48 BCG’ li hasta esas alınırsa 5 mm ve üzeri PPD’ nin enfeksiyonu belirlemede duyarlılığı % 50 Tülin ÇAĞATAY ve ark.TNF ANTAGONİSTİ KULLANILACAK HASTALARDA LATENT TÜBERKÜLOZU BELİRLEMEDE PPD VE QUANTİFERONUN KARSILAŞTIRILMASI.Toraks Kongresi.2008

  25. Anti TNF-Alfa tedavisi PPD cevabını değiştiriri mi ? TNF-α Antagonisti alan 182 olguda başlangıçta ve tedavi sonrası yapılan TST endürasyon çapları karşılaştırıldı. 1.PPD 2.PPD 6.60 ± 0.51’ 15±0.55 (p<0.001) Tülin ÇAĞATAYTNF – ALFA ANTAGONİSTİ ALAN HASTALARDA TÜBERKÜLİN DERİ TESTİ ENDURASYONU ÇAP ARTIŞI İstanbul Tıp Fakültesi.Toraks Kongresi.2008

  26. Anti TNF-Alfa tedavisi PPD cevabını değiştiriri mi ? Birinci PPD negatif olan 87 hastanın 26’sında (29.8 % ) ikinci PPD çaplarının pozitife (>5) dönüştüğü görüldü. Yapılan Lojistik Regresyon Analizi ile PPD çap artışını, TNF-α Antagonisti dışında hiçbir faktörün etkilemediği görüldü. Tülin ÇAĞATAYTNF – ALFA ANTAGONİSTİ ALAN HASTALARDA TÜBERKÜLİN DERİ TESTİ ENDURASYONU ÇAP ARTIŞI İstanbul Tıp Fakültesi.Toraks Kongresi.2008

  27. Anti TNF-Alfa tedavisi PPD cevabını değiştiriri mi ? TNF Alfa antagonisti alacak hastalar arasında PPD testi negatif bulunan olguların bir yıl sonra (?) profilaksi kararı için yeniden değerlendirilmesi gereklimidir (?). Tülin ÇAĞATAYTNF – ALFA ANTAGONİSTİ ALAN HASTALARDA TÜBERKÜLİN DERİ TESTİ ENDURASYONU ÇAP ARTIŞI İstanbul Tıp Fakültesi.Toraks Kongresi.2008

  28. Anti TNF-Alfa tedavisi ve diğer enfeksiyonlar DMARDS ilaçlarla tedavi edilen 130 ve Anti-TNF-Alfa ilaçlarla tedavi edilen 48 RA hastasında ciddi enfeksiyon sıklığı araştırılmış. N. Inanc · H. Direskeneli . Rheumatol Int (2006) 27:67–71

  29. Anti TNF-Alfa tedavisi ve diğer enfeksiyonlar N. Inanc · H. Direskeneli . Rheumatol Int (2006) 27:67–71

  30. Anti TNF-Alfa tedavisi ve diğer enfeksiyonlar N. Inanc · H. Direskeneli . Rheumatol Int (2006) 27:67–71

  31. TNF-alfa inhibitör tedavisi Türkiye deneyimi- sonuç Büyük hastanelerde olguların değerlendirilmesi Göğüs Hastalıkları klinikleri için önemli bir iş yükü haline gelmiştir. Anti TNF-Alfa tedavi kullanımının hızla arttığı düşünülerse kayıt ve takip açısından daha özel organizasyonlara ihtiyaç duyulabilir.

  32. TEŞEKKÜRLER

More Related