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PPAR: Significancia clínica

PPAR: Significancia clínica. TM. Mauricio A. Poblete B. Factor de transcripción: Proteínas que se unen a la región promotora de un gen y estimula la actividad de ARN polimerasa. Bioquímica Casos y texto. Sexta edición. 1998. PPAR. Isotipos: PPAR α cromosoma 22 región 22q12-q13.1

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PPAR: Significancia clínica

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Presentation Transcript

  1. PPAR: Significancia clínica TM. Mauricio A. Poblete B

  2. Factor de transcripción: Proteínas que se unen a la región promotora de un gen y estimula la actividad de ARN polimerasa.Bioquímica Casos y texto. Sexta edición. 1998 PPAR Isotipos: PPARα cromosoma 22 región 22q12-q13.1 PPARγ cromosoma 3 en posición 3p25 PPARδ(β) cromosoma 6 en posición 6p 21.1–p21.2 peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR Características Unión al DNA Isotipos Ligandos Regulación del metabolismo

  3. PPARα Metabolismo de ácidos grasos. Experiencias ratas knock out (-/-) No expresan enzimas β-oxidación. LPS respuesta inflamatoria exagerada. Intolerantes al ayuno (hiperglicemia e hipercetonemia). • PPARγ Diferenciación adipocitos Experiencias ratones knock out (-/-)Fallecen in utero. • PPARδ/β Catabolismo de ácidos grasos.

  4. Implicancias clínicas PPAR (1) • Aterioesclerosis Endurecimiento del endotelio vascular, que implica la inflamación de este y posterior aumento de tamaño, hasta llegar a su oclusión parcial o total. • Inflamación • Disminución en la expresión de varias citoquinas, moléculas, etc.

  5. Implicancias clínicas PPAR (2) • Metabolismo de lipoproteínas • Fibratos • Estatinas: • Transporte reverso de colesterol

  6. Implicancias clínicas PPAR (3) • Metabolismo de lipoproteínas (2) • TZD: Expresión de CD36 • Hipertensión arterial • Inhibición expresión de endotelina 1

  7. Implicancias clínicas PPAR (4) • Diabetes Enfermedad que tiene como característica principal el aumento de la glucosa plasmática • Insulino resistencia Paso previo a la diabetes, que tiene por factor el aumento de los niveles normales de insulina • Ensayos en ratas

  8. Implicancias clínicas PPAR (5) • Diabetes e insulino resistencia (2) • Mecanismos hipoglicémicos de TZD

  9. Perspectivas futuras • Creación de fármacos PPARα/γ. Acido (2R)-2-Etillcromane-2-carboxilico. • J. Med. Chem. 2004, 47, 3255-3263 • Modelos SPPARM.

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