1 / 35

Inovativní postupy v léčbě střevních zánětů

Inovativní postupy v léčbě střevních zánětů. Obsah přednášky. Nové strategie léčby Nová léčiva - Biosimilární infliximab - Vedolizumab - Ustekinumab - Golimumab. Důvody pro hledání nových léčebných možností u IBD.

ketan
Download Presentation

Inovativní postupy v léčbě střevních zánětů

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Inovativní postupy v léčbě střevních zánětů

  2. Obsah přednášky • Nové strategie léčby • Nová léčiva - Biosimilárníinfliximab - Vedolizumab - Ustekinumab - Golimumab

  3. Důvody pro hledání nových léčebných možností u IBD • Efektivita BL: NNT 3-5 odpověď; 7-9 remise • Imunosupresiva ani biologická léčba neovlivnila frekvenci chirurgických výkonů u CN (40-50% pacientů má 2 a více operací) • BL má především efekt krátkodobý do 1-2 roků, později efektivita klesá a zvyšuje se riziko potenciálních závažných nežádoucích účinků

  4. Progrese zánětlivých změn vede ke strukturálnímu poškození střeva Stricture Surgery Fistula/abscess Inflammatory activity (CDAI, CDEIS, CRP) Digestive damage Stricture Diseaseonset Diagnosis Earlydisease Pre-clinical Clinical Pariente B, et al. Inflamm Bowel Dis 2010, Nov 28 (Epub ahead of print)

  5. potenciál pro včasnou Bl – zabránění Progrese zánětu a strukturálního poškození střeva Stricture Surgery Fistula/abscess Inflammatory activity (CDAI, CDEIS, CRP) Digestive damage Stricture Diseaseonset Diagnosis Earlydisease Pre-clinical Clinical Pariente B, et al. Inflamm Bowel Dis 2010, Nov 28 (Epub ahead of print)

  6. Změna léčebné strategie • Časná terapie • Monitorování aktivity nemoci • Chirurgická léčba

  7. Časná biologická léčba

  8. Týden 12 slizniční hojení a trvání CNa Patients With Mucosal Healing (%) 4/9 9/43 1/22 0/8 7/39 8/19 1/14 4/10 b aNRI. N=123 patients with ulceration at baseline screening. bp=0.029 (Breslow-Day test) for the differential effect in patients with CD duration <5 years vs. ≥5 years.

  9. Týden 52 slizniční zhojení a trvání CNa Patients With Mucosal Healing (%) 10/43 3/9 0/14 5/19 0/8 2/10 0/22 0/39 aNRI. N=123 patients with ulceration at baseline screening.

  10. Účinnost IFX na transmurální léze Ilea hodnocené podle MRI (ACTIF) • Primary endpoint: • Significant improvement in inflammatory MICD components • Secondary endpoints: 78 Percent of Patients 42 39 17 0 Significant improvement: decrease with ≥ 2 points and with at least 50% • Changes in MRI based MICD score correlated with clinical activity • Transmural ileal CD improved in a minority of pts at wk 2 but ameliorated significantly at 26 wks Van Assche et al. DDW 2011

  11. Časná forma CN • 50% dětských pacientů má strukturální změny v době diagnózy • 30% dospělých pacientů má strukturální změny v době diagnózy

  12. Jaký pacient by měl dostat anti TNF léčbu krátce po stanovení diagnózy CN ? Peyrin-Biroulet et al. NRGH 2013

  13. Jaký pacient by měl dostat anti TNF léčbu krátce po stanovení diagnózy UC ? 5-ASA failuredespite an optimal treatment Steroid-dependent UC Steroid-refractory UC Persistent signs of objective inflammation at 2-3 months (calprotectin and/or endoscopy) Steroids + azathioprine Azathioprine if inactive-mildly active disease OR anti-TNF if moderately to severely active disease Anti-TNF initiation (or optimization if already on anti-TNF) + azathioprine Persistent signs of objective inflammation at 2-3 months (calprotectin) and/or endoscopy) Danese, Colombel, Peyrin-Biroulet et al. APT 2013

  14. Monitorování aktivity nemoci

  15. Inovativní přístup k chirurgické léčbě

  16. Dosud platný axiom u IBD (CN) Chirurgická léčba je indikována až po selhání veškeré konzervativní terapie nebo pro řešení komplikací

  17. Nový algoritmus léčby CN v době stanovení DG • Limitovaná CN na terminální ileum bez strukturálních změn mírná až střední aktivita vysoká aktivita ↓ ↓ konvenční terapie IMS / BL • Limitovaná CN na terminální ileum se strukturálními změnami ↓ laparoskopická ileo-cékální resekce a profylaktická biologická terapie poté STUDIE PREVENT/POCER

  18. Měli bychom se vyhnout opakovaným a nekompetentně provedeným chirurgickým výkonům. Chirurgická léčba v době stanovení dg může být velmi výhodná.

  19. Nová léčiva

  20. Biosimilars # Generika • Syntetizovány živými systémy (buněčné linie) • Variabilita struktury • Vlastní výrobní proces původního produktu není zveřejněn ani po ukončení ochranné doby patentu • Rozdíly ve výrobní procesu mohou indikovat významné rozdíly (účinnost/bezpečnost) mezi „biosimilars“ a referenčním produktem

  21. Chemická struktura STRUKTURA BIOLOGICKÝCH LÉKŮ 3D struktura senzitivní na zevní podmínky – manipulace s léky Relativně slabé vazby Posttranslační změny Řetězec aminokyselin kodovaných sekvencí DNA

  22. GENERIKA – BIOLOGICKÉ LÉKY MALÁ ZMĚNA - VELKÝ DŮSLEDEK BIOLOGICKÉ LÉKY Nemohou být z principu stejné, ale pouze podobné – mají příliš složitou strukturu a navíc dochází k variabilitám vlivem použitých živých organismů při jejich výrobě ZAMĚNITELNÉ ? ? ? ? ? ? ? GENERIKA Jsou zaměnitelná – mají přesně chemicky definovanou strukturu účinné látky

  23. Stanovisko ECCO • 1/je nutno potvrdit efektivitu a bezpečnost účinku u pacientů s IBD srovnávacími studiemi s originálním produktem. • 2/toto testování je nutné pro dodržení standardů efektivity a bezpečnosti produktu. • 3/závěrečná klinická rozhodnutí by měla být učiněna vždy individuálně, s přihlédnutím k okolnostem, které k tomuto kroku vedly, a to jak na straně daného pacienta, tak i na straně předepisujícího lékaře. JCC 2013

  24. Stanovisko České pracovní skupiny IBD ČGS • V současné době neexistují žádná kontrolovaná klinická data o účinnosti a bezpečnosti tzv. „biosimilars“ u IBD. Členové Pracovní skupiny pro IBD považují dostupnost těchto informací za podmínku pro využití biosimilárních přípravků v klinické praxi. GastroentHepatol 2013; 67(4):303-305

  25. Nové molekuly

  26. HLAVNÍ VÝHODY ANTI-TNFa TERAPIE • Silný a rychle nastupující protizánětlivý efekt • Relativně vysoká účinnost u luminální/ fistulující formy CN a také u nemocných s UC • Snižuje počet chirurgických výkonů a počet hospitalizací • Je spojena se zvýšením kvality života • Včasně zahájená terapie u CN má příznivý „chorobu modifikující vliv“

  27. Blokáda migrace lymfocytů

  28. MLN-02 antegren Van Assche et al. Science and Medicine 2006 with permission

  29. . Efekt vedolizumabu u nemocných s CN

  30. Účinnost Vedolizumabu UC CN Parikh A: InflammBowel Dis: DOI 10.1097/MIB.0b013e318281f538

  31. USTEKINUMABIg-G1 kappa Anti-IL12/23 protilátka • Specifický inhibitor p40 subjednotky IL12/23. • Inhibuje účinek IL-12 → diferenciaci naivních CD4+ T lymfocytů na Th1 lymfocyty • Inhibuje účinek IL-23 → diferenciaci naivních CD4+ 7 lymfocytů na Th17 lymfocyty

  32. Week 22 results: Maintenance phase526 ptswhopreviouslyfailedoneor more TNF antagonists Responders at w6 40% vs 23.5%; p=0.005 *p<0.001 * p=0.03 patients(%) Sandborn W: NEJM 2012 Oct 18;367(16):1519-1526

  33. Nové perspektivy léčby CN by mohly být postaveny na: • Lepším a výhodnějším využití chirurgické terapie v kombinaci s agresivní konzervativní léčbou • Zavedením nových postupů ovlivňujících imunitní systém nositele CN Využitím nových léčiv (vedolizumab, ustekinumab a kinoidy), které jsou zatím velkým příslibem do budoucnosti

  34. Děkuji za pozornost !

More Related