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Farmacocinética para residentes en Farmacia Hospitalaria. CONCEPTOS BASICOS. Margen terapéutico. ¿Como cambian las concentraciones plasmáticas?. Cambios en la concentración plasmática: Cambios en la dosis Cambios en el intervalo. Influencia de la dosis en la forma de la curva. Cp.
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¿Como cambian las concentraciones plasmáticas? • Cambios en la concentración plasmática: • Cambios en la dosis • Cambios en el intervalo
Cp Dosis = 60mg Dosis = 30mg Alivio dolor Tiempo Efecto de la dosis:Aumentando la dosis se producen:Concentraciones plasmáticas + altasMayor variación entre pico y valle Ejemplo: Dihidrocodeina Mejor dar 30 mg cada 4 horas que 60 mg cada 8 horas
Efecto del intervalo:Aumentando el intervalo hay:Menores concentraciones plasmáticasMayor variación pico-valle Cp Intervalo = 8 horas Intervalo = 12 horas Tiempo E.g. gentamicina Dando la dosis cada 12h puede evitarse la toxicidad Pico Valle
Influencia de la frecuencia de administración en la forma de la curva
Antes de empezar... Dosis de carga Dosis de mantenimiento Semivida de eliminación
Ecuaciones farmacocinéticas Vd = dosis/Co Ke = 0.693/t 1/2 T 1/2 = 0.693/Ke Cl = Vd x Ke
Problema • Cuando se administran 300 mg de un fármaco X por vía i.v. a un paciente, la concentración resultante es 15 mg/ml. Calcula el volumen de distribucion. • 300 mg/15 mg/L = 300 mg/15mg/L = 20 L
Concentraciones plasmáticas de digoxina Administración de 0,25 mg/dia oral y consecución del estado estacionario Taylor WJ, Finn AL. Individualizing drug therapy. Practical applications Of drug monitoring. Vol 3. 1981.
Regímen de administración • Regímenes dosificación • Dosis única • Dosis múltiple • Formas de administración • Infusión continua • Infusión intermitente • Tipos de dosis • Dosis de carga • Dosis de mantenimiento • Tipo de cinética • Lineal • No lineal
Representaciones no lineales AUC C t Dosis
Representaciones no lineales Respuesta U Dosis tiempo
Problema Tras 200 mg de un fármaco administrado i.v., la concentración del fármaco en el tiempo es la siguiente Realiza la presentación gráfica
Co = 40 mg/L t ½ = 1 h Ke = 0.693/t ½ = 0.693/h
Curva de concentraciones tras… [C] tiempo 1 h
Curva de niveles plasmáticos tras infusión ..... y consecución del .... Cmáx,ss Conc. Cmedia,ss Cmín,ss 3 4 5 2 1 Nº semividas
Concentración plasmática vs. tiempo tras … Concentracion Plasmatica Tiempo
Curva de concentraciones tras… [C] tiempo
Curva de concentraciones tras… [C] tiempo
Analiza este régimen Conc 1 7 14 días