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BOLILLA 7 METABOLISMO DE LIPIDOS. Digestión, Absorción y Transporte de lípidos - Acción de lipasas y sales biliares - Resíntesis de triglicéridos en célula intestinal Transporte de lípidos: Lipoproteínas Enzimas y Apolipoproteínas Biosíntesis de Acidos grasos
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BOLILLA 7METABOLISMO DE LIPIDOS • Digestión, Absorción y Transporte de lípidos - Acción de lipasas y sales biliares - Resíntesis de triglicéridos en célula intestinal • Transporte de lípidos: Lipoproteínas • Enzimas y Apolipoproteínas • Biosíntesis de Acidos grasos • Acido Palmítico: Precursores y Enzimas • Gasto energético • Síntesis de ácidos grasos insaturados • Metabolismo del colesterol: Biosíntesis y regulación • Degradación de ácidos grasos • Activación y Transporte hacia la matriz mitocondria • b-Oxidación • Balance energético • Cuerpos cetónicos - Cetogénesis y cetólisis
Funciones de los lípidos • Fuente de energía Producen por oxidación 9Kcal/g • Manto térmico • Componentes de membranas celulares • Estructura de caracteres sexuales secundarios. • Aportan ácidos grasos esenciales y vitaminas • Precursores de varios derivados lipídicos
MANTECA Mirístico 2 % Palmítico 25 % Palmitoleico 3 % Esteárico 14 % Oleico 45 % Linoleico 9 % ACEITE DE OLIVA Palmítico 11 % Esteárico 2 % Oleico 79 % Linoleico 7 % COMPOSICION LIPIDICA DE ALGUNOS COMPONENTES DE DIETA GRASA Palmítico 26 % Esteárico 25 % Oleico 36 %
ACIDOS GRASOS ESENCIALES • Acidos grasos omega 3 (w=3):El primer enlace insaturado se encuentra a 3 carbono del extremo metílico • Acidos grasos omega 6 (w=6):El primer enlace insaturado se encuentra a 6 carbono del extremo metílico ACIDO LINOLENICO (18:3) ACIDO LINOLEICO (18:2) (1% del valor calórico de la dieta)
Hígado Estómago Vesícula Sales biliares Páncreas Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.) Triglicéridos transportados por VLDL Triglicéridos transportados /Quilomicrones Tejido adiposo Tejido adiposo Ac.grasos / albúmina Músculo Hígado Corazón
Esquema General de la Digestión Lipídica LIPIDOS: Triglicéridos, Fosfólípidos y Colesterol Vitaminas liposolubles (A, D, E, K) Enzimas Digestivas LIPOLISIS • Glicerol • Monoacilglicéridos • Acidos grasos Sales Biliares ABSORCION
Digestión y Absorción • BOCA : Lipasa salival (poca actividad) • ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (importante en niños) • INTESTINO DELGADO Secretina Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos Colecistoquinina Contracción V. biliar BILIS PANCREAS Secreción de Enzimas Lipasa Pancreática Sales biliares sint por cel duod y yeyuno
Lipasa pancreática Sales biliares Fase hidrofóbica Triacilglicerol Asociac. con TG Digestion /lipasa Fase hidrofílica Acido cólico SALES BILIARES MICELAS ACIDO GRASO Sales biliares y emulsión de grasas Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa
Función de las sales biliares • Aumentan la acción de la lipasa • Reducen la tensión superficial (emulsión de grasas) • Favorecen la absorción de vitaminas • Acción colerética (estimulan la producción de bilis)
TRIGLICERIDOS GLICEROL + AC. GRASOS Enzimas Digestivas: LIPASAS • a- lipasa Ataca uniones ésteres de posición 1 y 3 de los TG dejando monoglicéridos esterificados en 2. • Esterasa: Hidroliza la unión 2 del monoglicérido • Fosfolipasa A2: Actúa s/C 2 de lecitina • Fosfatasa: Hidroliza unión fosfato de lisolecitina • Colesterol esterasa: Actúa s/ésteres de colesterol
O H O O (CH2)n C H CH3 C (CH2)n C HO CH3 O H3 C C O H C (CH2)n CH3 O H C O C (CH2)n CH3 O (CH2)n CH3 C C O H H H3 C O C HO (CH2)n CH3 Triglicéridos Lipólisis de Triglicéridos por Acción de Lipasa Pancreática Esterasa CH2OH Lipasa Pancreática pH 6-7 Ácidos Grasos Libres CH2OH Monoglicéridos Insolubles en micelas Solubles en micelas
Digestion de Fosfolípidos Fosfolipasa A2 Fosfatidilcolina (Lecitina) Esterasas Fosfatasas
ABSORCIÓN DE LÍPIDOS EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVA AC.GRASOS LIBRES MONOGLICERIDOS AG CADENA LARGA COLESTEROL VITAMINAS LIPOSOLUBLES Ac.Grasos de C.larga: Sistema de transporte
DESTINO DE LOS LIPIDOS ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO • Acidos grasos de cadena corta (6-10 C) Albúmina - Acidos grasos de cadena larga (12-18 C) Resíntesis de TG QM Sangre HÍGADO Linfa TEJIDOS
ACIDO GRASO + COA-SH ACIL-CoA O O R-CH2 –C-O- + CoA-SH +ATP R-CH2 –C-S-CoA + AMP + PPi = = Biosíntesis de Acil-Coenzima A Tioquinasa ATP AMP + PPi
Resíntesis de TG en célula de la mucosa intestinal • Conversión de ácido graso libre en acil CoA • Conversión de la acil CoA en monoglicérido fosfato • Adición de un residuo acil CoA al monoglicérido- fosfato para formar un fosfodiglicérido (ácido fosfatídico) • Formación de TG por incorporación de otro acil CoA
DHAP Glicólisis TK Acil-CoA AG AG >10C TAG 2 MAG 2MAG Ac.Grasos Ac.Grasos < 10 C < 10 C Vena porta Absorción de los productos de la digestión de Triglicéridos ESPACIO INTERSTICIAL LUMEN Linfa QM QM
Apolipoproteínas Fosfolípidos Colesterol Triglicéridos y Esteres de colesterol ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Clases de Lipoproteínas TipoLípido principaltransportado Quilomicrones Triglicéridos (intestinales) VLDL Triglicéridos (del hígado) LDL Colesterol esterificado (CE) HDL Colesterol
APOLIPOPROTEINAS Apo E: QM, VLDL IDL QM: B48, A-I, C-I, C-II, C-III, E VLDL: B-100, E, C-II IDL: B-100, E LDL: B-100 HDL: A-I (65%) y A-II (35%) , C-I, II y III, E
Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas Pared de Cél. endoteliales LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) + CII LIPASA HEPATICA (LH) Sinusoides hepáticos HDL Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) + AI
B48 TG B48 B48 TG TG E CII CII E E CII QUILOMICRONES QM remanentes HDL AI LRP HIGADO Metabolismo de Quilomicrones LPL
TG VLDL Colesterol Esterificado HDL HIGADO Lipoprotein Lipasa TG AG Apo B-100 LDL TEJIDO ADIPOSO CETP: Proteína de transporte de esteres de colesterol Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL Apo B-100 VLDL Apo B-100 Apo CII VLDL Apo CII, E Apo E Lipasa Hepática HDL Apo E Apo C IDL Apo B-100 TEJIDO PERIFERICO
Internalización de LDL - Receptores de LDL regulables y saturables por niveles de colesterol • Receptores de macrófagos no saturables ni regulables; formación de células espumosas
Regulación de los niveles de colesterol intracelular • Inhibición de enzima HMG CoA reductasa • Activación de enzima ACAT para almacenar colesterol esterificado • Inhibición de receptores LDL, supresión de transcripción del gen.
HIGADO HDL2 A,C,E HDL discoide Intestino Metabolismo de HDL CE VLDL IDL QM HDL2 CETP L H TG HDL3 Col libre TEJIDO EXTRAHEPATICO
ARTERIOESCLEROSIS • Enfermedad progresiva que finaliza con formaciones de placas calcificadas fibrosas • Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático • Mutaciones puntuales en receptor