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Bolilla 5 Metabolismo de los lípidos - Digestión y absorción de lípidos. - Transporte de lípidos. - Metabolismo del colesterol. Regulación molecular. - Degradación y biosíntesis de los lípidos. Cuerpos cetónicos. METABOLISMO DE LÍPIDOS Transporte de lípidos. LIPOPROTEÍNAS. Hígado.
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Bolilla 5 Metabolismo de los lípidos - Digestión y absorción de lípidos. - Transporte de lípidos. - Metabolismo del colesterol. Regulación molecular. - Degradación y biosíntesis de los lípidos. Cuerpos cetónicos.
METABOLISMO DE LÍPIDOSTransporte de lípidos LIPOPROTEÍNAS
Hígado Estómago Vesícula Sales biliares Páncreas Intestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.) Triglicéridos transportados por VLDL Triglicéridos transportados/ Quilomicrones Tejido adiposo Tejido adiposo Ac. grasos/ albúmina Músculo Hígado Corazón
Fosfolípidos Colesterol Proteína Esteres de Colesterol Triacilglicéridos ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA
Clases de Lipoproteínas TipoLípido principaltransportado Quilomicrones Triglicéridos (intestinales) VLDL Triglicéridos (del hígado) LDL Colesterol esterificado (CE) HDL Colesterol
Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas plasmáticas Pared de Cél. endoteliales LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) + CII LIPASA HEPATICA (LH) Sinusoides hepáticos HDL Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) + AI
O = H2C-O-C-CH2 -R1 CH H2C-O-C- CH2 -R3 O = H2C-OH CH2 H2C-OH R2-CH2 –C-O- = O O = R2-CH2 –C-OH ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Y LIPASA HEPATICA (LH) + AC-GRASO GLICEROL TRIGLICERIDO T.ADIPOSO, MUSCULAR, MAMARIO HIGADO
Colesterol Fosfatidilcolina Lecitin colesterol Acil Transferasa (LCAT) Ester de Colesterol Lisofosfatidilcolina Acción de Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)
Colesterol Acil-CoA acil CoA-Colesterol Transferasa (ACAT) CoA-SH Ester de Colesterol Esterificación del colesterol intracelular
Apolipoproteinas Fosfolípidos Colesterol Triglicéridos y Esteres de colesterol ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
B48 TG B48 B48 TG TG E CII CII E E QUILOMICRONES QM remanentes HDL AI LRP HIGADO Metabolismo de Quilomicrones LPL CII
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TG VLDL Colesterol Esterificado HDL HIGADO Lipoproteín Lipasa TG AG Apo B-100 LDL TEJIDO ADIPOSO CETP: Proteína de transporte de esteres de colesterol Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL Apo B-100 VLDL Apo B-100 Apo CII VLDL Apo CII, E Apo E Lipasa Hepática HDL Apo E Apo C IDL Apo B-100 TEJIDO PERIFERICO
Receptores de lipoproteínas R. relacionados a LDL (LRP) - Remanentes QM, HDL Apo E LDL, VLDL, IDL Apo B100 R. de LDL macrófagos LDL modificadas R. recolectores R. SR-BI (HDL) HDL naciente Transporte inverso del colesterol Apo A Proteína ABC 1 Transportador múltiple
Internalización de LDL - Receptores de LDL regulables y saturables por los niveles de colesterol
Captación del Colesterol de las LDL por endocitosis facilitada por receptor
Regulación de los niveles de colesterol intrahepático • Inhibición de enzima HMG CoA reductasa (síntesis de colesterol) • Activación de enzima ACAT para almacenar colesterol esterificado • Inhibición de receptores LDL, con supresión de la transcripción del gen.
HIGADO HDL2 A,C,E HDL discoide Intestino Metabolismo de HDL CE VLDL IDL QM HDL2 CETP L H TG HDL3 Col libre TEJIDO EXTRAHEPATICO
ARTERIOESCLEROSIS • Enfermedad progresiva con formación de placas calcificadas fibrosas • Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático • Mutaciones puntuales en receptor
Formación de placa de ateroma • Lesión en la capa de células que revisten la luz de la arteria. • Endotelio lesionado se hace permeable a LDL y hay invasión de monocitos y macrófagos. • Acción de macrófagos y formación de células espumosas. • Factor de crecimiento, células musculares lisas se multiplican y migran a la zona lesionada. • Migración de plaquetas. • Formación del ateroma que cierra la luz de los vasos sanguíneos. • Lesión oxidativa de LDL por radicales libres de las células.
LIPOPROTEINA (a) • Lipoproteína similar a LDL en composición lipídica pero diferente en el contenido proteico. • Existe relación directa entre nivel de Lp (a) e incidencia de aterosclerosis. • El aumento de concentración de Lp (a) tiene valor predictivo de enfermedad coronaria