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Le romiplostim (NPlate®) de Amgen: Pour une nouvelle approche dans la prise en charge du pupura thrombopénique immunolog

CHU Henri MONDOR. ASSISTANCE PUBLIQUE HÔPITAUX DE PARIS. Le romiplostim (NPlate®) de Amgen: Pour une nouvelle approche dans la prise en charge du pupura thrombopénique immunologique (PTI). Bertrand Godeau, Centre de référence des cytopénies auto-immunes de l’adultes

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Le romiplostim (NPlate®) de Amgen: Pour une nouvelle approche dans la prise en charge du pupura thrombopénique immunolog

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Presentation Transcript

  1. CHU Henri MONDOR ASSISTANCE PUBLIQUE HÔPITAUX DE PARIS Le romiplostim (NPlate®) de Amgen: Pour une nouvelle approche dans la prise en charge du pupura thrombopénique immunologique (PTI) Bertrand Godeau, Centre de référence des cytopénies auto-immunes de l’adultes Service de Médecine Interne CHU Henri Mondor, Créteil, France

  2. Le PTI • Maladie orpheline • Thrombopénie isolée « périphérique » • Complications hémorragiques (inconstantes) • Evolution chronique chez l’adulte • Mortalité < 2 % • Mortalité > 10 % chez les rares malades réfractaires à la splénectomie

  3. Physiopathologie du PTI d’après Stasi et al, Thromb Haemost 2008; 99:4-13

  4. PTI: défaut de production ? • TPO inadaptée • Inhibition de la pousse mégacaryocytaire par autoAc • Anomalies morphologiques Médullaires (para-apoptose) Total megacaryocytes Suppression of megakaryocyte production by IgG from ITP plasma

  5. Traitements de premières lignes • IVIg (2g/kg) + HDMP + platelet transfusions +/- anti-D +/- vinca alkaloids • IVIg (1 to 2 g/kg) • HDMP • Dexamethasone • Anti-D • Prédnisone (Traitement court) ou DXM Pronostic vital en jeu Score hémorragique Sd hémorragique mineur

  6. Thrombopoietine Thrombopoïetine (TPO) Glycopeptide de 332 Acides aminés Synthétisée par le Foie + TPO - Masse mégacaryocytaire Nombre de plaquettes

  7. TPO recombinante

  8. Anticorps neutralisants Injections de TPO recombinante Ac neutralisants Li J Blood 2001, 98,3241-48

  9. TPO-r agonistes AMG 531 (Amgen ®) Eltrombopag (GSK®) Partie Fc ↑la demi-vie de la molécule Voie sous-cutanée Dosage 1 µg/kg à 10 µg/kg Voie orale Dosage 50 ou 75 mg Pas d’homologie avec TPO endogène

  10. Romiplostim 1ers essais AMG 531 Bussel J, N Engl J Med 355;16,2006

  11. Romiplostim Action Durable Kuter, Lancet2008; 371:395-403 Abstract 402 ASH 2008 Kuter et al

  12. Agonistes du récepteur de la TPOSécurité d’emploi • Fibrose médullaire réticulinique ? • Thrombose ? • Rebond de la thrombopénie à l’arrêt ?

  13. TPO-r agonistes et PTI POUR • EBM • Meilleur % de réponse qu’avec les autres Tt de seconde ligne • Efficaces chez les splénectomisés • Réponse soutenue tant que le Tt est administré • Amélioration de la qualité de vie • Bien toléré • AMM CONTRE • Traitement « de support » • Rebond de la thrombopénie à l’arrêt ? • Sécurité à long terme ? • Coût

  14. Mise sur le marché • Romiplostim mise sur le Marché aux USA en Janvier 2009 • Indication : Échec 1ere ligne de traitement (corticoïdes ou IgIV) • AMM obtenue en Février 2009 en France, sortie en Mai 2009 ? 4000€/mois • Indication : échec de la splénectomie ou • Échec corticoïdes ou IgIV et contre-indication à la splénectomie • Eltrombopag sortie en 2010 REVOLADE

  15. CoÛt de la prise en charge des patients atteints de Thrombopénie Immune (PTI) M Khellaf 1, L Eckert2, P Poitrinal3, C Francesconi 2, A Haddad3, L Riou-França2, R Deuson3, R Launois2, B Godeau1 (1) Service de Médecine Interne - Pr Godeau, Hôpital Henri Mondor, Créteil, FRANCE; (2) Economie de la Santé, Réseau d'Évaluation, Paris, FRANCE; (3) Laboratoire Amgen - Europe, Amgen, Paris, France. Centre de Référence des Cytopénies Auto Immunes de l’Adulte CHU Henri MONDOR, Créteil www.pti-ahai.fr

  16. Résultats 57 Patients Coût global / an / patient= 7 294€ 27 patients (47%) Hospitalisés 12 Patients (21%) Hospitalisés + IgIV Sous groupe 1 Sous groupe 2 Coût / an par patient = 15 334€ Coût / an par patient = 26 581€

  17. Résultats 57 Patients Coût global/ patient = 7 294€ 27 patients Hospitalisés 12 Patients Hospitalisés + IgIV Sous groupe 1 Sous groupe 2 Coût par patient = 15 334€ Coût par patient = 26 581€

  18. Don’t forget splenectomy ?

  19. Don’t forget splenectomy ? - Elderly - Contra-indication to splenectomy - severecomorbidities - Liversequestration on isotopicstudy - Reluctant ? TPO-ragonists - Young patients - Splenic or hepato/splenicsequestration on isotopicstudy Splenectomy

  20. Septembre 2009

  21. Options thérapeutiques au cours du PTI de l’adulte Diagnostic de PTI Plaquettes < 30 G/L Plaquettes stables ≥ 30 G/L Observation/surveillance • Traitement initial • Corticoïdes • IgIV si gravité 12 mois • Traitements d’urgence si saignement • Corticoïdes • IgIV si gravité • Transfusion de plaquettes uniquement • si pronostic vital en jeu Si échec ou rechute Danazol, ou Disulone, ou rituximab Splénectomie Attendre 12 mois avant la splénectomie Agonistes du récepteurs de la TPO possible à ce stade si contre-indication à la splénectomie • Réessayer les Traitements en échecs avant la splénectomie • Rituximab • Agonistes du récepteur de la TPO • Immunosuppresseurs en dernier recours

  22. Autres indications potentielles des agonistes du récepteur de la TPO ? • Thrombopénie et HCV • Thrombopénie des hépatopathies • Thrombopénie des syndromes myélodysplasiques • Thrombopénie de sortie de greffe de moelle • Thrombopénie des chimiothérapies

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