Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

1. Dulce María Luna Cano Hemato-Oncología Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

2. Contenido: • Introducción • Epidemiología • Definición • Clasificación • Etiología • Cuadro clínico • Diagnóstico • Tratamiento

3. Introducción • La leucemia es un padecimiento principalmente de niños pequeños con máxima incidencia entre los 2 y 5 años de edad. • Resulta de varias mutaciones genéticas en un solo progenitor celular en varias etapas de desarrollo. • El inmunofenotipo celular refleja el grado de diferenciación logrado.

4. Introducción • Se caracteriza por una proliferación maligna de células progenitoras linfoides. • Los linfocitos malignos reemplazan al tejido hematopoyético normal en la médula ósea e infiltran los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado, meninges y otros órganos. • La célula predominante es un linfoblasto.

5. Epidemiología • La LLA es más frecuente en grupos de población de nivel socioeconómico alto. • Las leucemias agudas constituyen alrededor de 30% de las neoplasias malignas en niños. • LLA es el tipo más común en niños. • Poco frecuente en adultos de mediana edad. • Los niños portadores de la trisomía 21 están más expuestos a padecer la LLA. • Niños expuestos a radiaciones de alta energía aumenta el riesgo de aparición.

6. Epidemiología • La letalidad media anual de las LA es de 3 a 5 casos por cada 100 000 habitantes. • Tendencia notable al aumento del padecimiento en los últimos años. • La tasa de leucemias agudas en general fue de 36.48 por millón en población infantil del noroeste de México, siendo la LLA la más común con 387 casos, seguida de la LMA con 50 casos. (Coahuila, NL y Tamapulipas).

7. Etiología LLA DE CÉLULAS PRECURSORAS ALTERACIÓN CITOGENÉTICA t(9;22) t(1;19) t(17;19) t(5;14) • La causa precisa se desconoce. • Proliferación clonal por medio de divisiones sucesivas de una célula progenitora. • Activación de oncogenes como MLL, MYC, ABL, BCL-2 y RAS, al igual que la formación de genes quiméricos como TEL/AMLI, BCR/ABL, PML/R AR- a, AML1/ETO. • Alteran la función celular.(capacidad de renovación y proliferación, resistencia a las señales de muerte) LLA DE PRECURSORES DE LAS CÉLULAS B ALTERACIÓN CITOGENÉTICA t(9;22)(q34;q11) o sus variedades t(4;11)(q21;q23)

8. Etiología • Alteración frecuente del cromosoma Filadelfia. (pronóstico sombrío) • Exposición a sustancias ambientales de origen industrial y productos químicos de la agricultura. • Tabaquismo. • Multifactorial.

9. Alteraciones cromosómicas

10. Cuadro clínico • Inicio abrupto y continua de manera progresiva. Hallazgos físicos: Esplenomegalia, hepatomegalia y linfadenopatía • Síntomas: • Anemia • Trombocitopenia • Neutropenia • Fatiga • Palidez • Fiebre • Perdida de peso • Irritabilidad • Oliguria/ anuria • Anorexia • Petequias y equimosis • Hemorragia franca poco común • Dolor óseo (largos) • Adinamia • Cefalea y vómito

11. Diagnóstico • Estudio de extendidos de sangre periférica (cuando la invasión es muy grave) o aspirado de médula ósea. • Tinciones pancromáticas tipo MayGrunwald-Giemsa, Wright o Romanowsky. MÁS DE 20% de las células de la MO sean blastos La identificación de las proteínas de fusión BCR/ABL, PML/R AR- a, AML1/ETO, establece el DX y la variedad de la leucemia.

12. Clasificación CLASIFICACIÓN DE LA LLA 3 subtipos de LLA con base en la morfología y heterogenicidad de los linfoblastos de la MO

13. Clasificación • Características citológicas a evaluar incluyen: • Tamaño celular • Cromatina nuclear • Forma nuclear • Nucleólos • Cantidad de citoplasma • Cantidad de basofilia en el citoplasma • Vacuolación citoplasmática

14. Clasificación FAB • L1 • Más común en niños • Mejor pronóstico • Homogeneidad de los linfoblastos • Linfoblastos son de tamaño reducido predominantemente • Forma nuclear con hendiduras o muescas ocasionales • Nucleolos no prominentes o ausentes • Citoplasma escaso y ligeramente basófilo

15. Clasificación FAB • L2 • Con mayor frecuencia en adultos • Inclusiones granulares • Heterogenicidad muy notable entre los blastos • Variabilidad de tamaño celular y dos veces más grandes que los linfocitos pequeños • Núcleo irregular con hendiduras y muescas • Nucleolos de diferentes tamaños frecuentemente grandes • Citoplasma abundante con basofilia variable

16. Clasificación FAB • L3 (Tipo Burkitt) • Variable más rara • Presente en adultos y niños • Linfoblastos similares a los del linfoma de Burkitt • Blastos homogéneos • Células grandes con citoplasma abundante e intensamente basófilo • Vacuolizacióncitoplásmica notable • Núcleo oval o redondo con cromatina densa y finamente punteada • Uno o más nucleolos prominentes

17. Clasificación inmunológica de las LA • Los anticuerpos monoclonales han demostrado que las células leucémicas pueden tener fenotipos de células normales pero parecen detenidas en cierta etapa de la maduración. (marcadores de superficie)

18. Clasificación inmunológica de las LA DIFERENCIACIÓN DE LA CÉLULA T NORMAL DIFERENCIACIÓN DE LA CÉLULA B NORMAL

19. Fenotipo inmunitario de las LA

20. Sistema de clasificación de riesgo para LLA

21. Tratamiento • Medicamentos con diversos efectos: • Agentes alquilantes • Antimetabolitos • Sustancias que se fijan al DNA • Inhibidores de la mitosis • Inhibidores de la topoisomerasa II • Corticosteroides Dependiendo del tipo de LA que el paciente sufra.

22. Tratamiento LLA de precursores B y LLA de células T • Evitar recidivas y conseguir la curación • (12-18 meses de tx quimioterapéutico) (metrotexato semanal y mercaptopurina diaria) • Varias fases:

23. Pronóstico • Con los tratamientos antileucémicos modernos: • 90% (niños) remisión completa de la enfermedad • 40% adultos logran remisión completa • Más del 60% logran sobrevivir a los 5 años después del dx, libres de enfermedad. • Dependiendo del estadio en que se encuentre

24. Referencias: • Fundamentos de Hematología. Ruiz Arguellez. • Principios de medicina interna. Harrison. • Hematología clínica. Mc.Kenzie. • Hematology. Williams.