690 likes | 1.28k Views
Senologie - nemoci prsu. Michael J. Halaška Gynekologicko-porodnická klinika 2. LFUK a FN Motol. I. Prs jako orgán. reprodukční orgán - zabezpečení výživy sekundární pohlavní znak - - vymezuje dospělost ženy - hraje významnou roli v sexuálním životě
E N D
Senologie - nemoci prsu Michael J. Halaška Gynekologicko-porodnická klinika 2.LFUK a FN Motol
I. Prs jako orgán • reprodukční orgán- zabezpečení výživy • sekundární pohlavní znak - - vymezuje dospělost ženy - hraje významnou roli v sexuálním životě - zvyšuje šance na trhu poptávky • S. Freud - role při uspokojování orálního libida - nedostatek kojení vede ke zýšené náchylnosti k závislostem
II. Stavba • 15-20 laloků (lobus), které se dělí na 20-40 lobulů • základní struktura žlázy: terminální duktolobulární jednotka (TDLU) - skládá se z tzv. acinů a terminálního intralobulárního duktu - hormonálně sentitivní estrogeny - duktus, progesteron, prolaktin - lobus - velikost 0,3-0,6 mm (10-100/lobulus) - zde vzniká většina ca
II. Stavba - cévní zásobení • rr. perforantes z a. mammaria interna (a. thoracica interna) • a. mammaria externa (a. thoracica lateralis) • a. thoracoacromialis • a. thoracica suprema (a. axillaris)
II. Stavba - venosní zásobení • circulus Luschke (okolo mamily) • circulus Halleri (pod areolou)
II. Stavba - lymfatická drenáž • přední a laterální části do uzlin podél a. thoracica lateralis a do axily • horní části do apikální axily a subklavikulárních u. • vnitřní části podél a. thoracica interna do mediastinálních LU
III. Vyšetřovací metody • samovyšetření (2-3 cm) • fyzikální vyšetření – pohled, pohmat(1-2cm) • UZ: 7,5 MHz, lineární sonda - výborně rozlišuje mezi solidní a cystickou rezist., doplnění MG, u těhotných žen - susp: hypoechogenní, nerovné kontury, halo sign, posteriorní akustický stín, orientace vertikální • MRI, CT, SPECT, PET • duktografie: indikováno při suspektní sekreci
III. Vyšetřovací metody • cytologie a) sekreční: z bradavky b) punkční (FNA) - ne u podezření na malignitu - 15-20% falešně negativních výsledků benigní maligní
III. Vyšetřovací metody • biopsie: a) otevřená biopsie b) punkční biopsie – core-cut biopsy (14 G)
III. Vyšetřovací metody • core cut: • paralelně k hrudníku (pneumotorax) • ve fixační tekutině fibroglandulární tkáň klesne, zatímco tukový nereprezentativní vzorek plave • mikrokalcifikace se můžou rozpustit - fixace v ethanolu • úspěšnost: 100%, je-li UZ, kde je vidět defekt v tumoru • u mucinosního ca je riziko implantačních meta.
III. Vyšetřovací metody c) Mammotome - vakuově asistovaná biopsie - nelze histologicky hodnotit hranice d)ABBI systém: - 3D lokalizace - 20 mm průměr - lze histologicky hodnotit hranice biopsie
III. Vyš. metody-mamografie • nad 35 let • odhalí nádory od 1-3 mm • dávka 0,1-0,2 rad ( riziko úmrtí na ca po MG = riziko úmrtí na ca plic po vykouření 3 cigaret) a) screeningová: 1. 45-69 á 2 roky - redukce mortality 20-45% b) diagnostická: při specif. symptomech
III. Vyš. metody-screening Incidence • V roce 1992 byla incidence ca prsu v UK o 40% vyšší než v roce 1979 • Po zavedení screeningu v roce 1988 je signifikantní redukce mortality Mortalita Zavedení screeningu 110 Mortalita žen ve věku 55-69 110 100 100 90 90 80 80 0 0 1950 60 70 80 87 90 94 Rok Quinn M, et al. Br Med J 1995; 311: 1391-1395
III. Vyšetřovací metody % pravděpodobnost detekce MG 100 US 80 palpace 60 40 20 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 velikost nádoru v mm
IV. Benigní onemocnění prsu • jsou odrazem fysiologických procesů probíhajících v prsu v průběhu jeho vývoje, cyklických změn při menstruačním cyklu a involuce • tato stadia se v jednotlivých obdobích života prolínají • obtížné stanovení hranice mezi normalitou a patologií
IV. Benigní onemocnění prsu A) Neproliferující léze:RR < 1,5 fibroadenom, cysty, metaplázie, fibroadenóza, lehká forma duktální hyperplazie, papilom B) Proliferující léze bez atypií:RR 2-3 střední a těžká forma duktální hyperplazie, mnohočetná papilomatoza C) Proliferující léze s atypiemi:RR 4-5 atypická duktální/lobulární hyperplázie Dupont,WD.,Page DL.,N Engl J Med,1985, 312:146-151
1a. Fibroadenom • okrouhlá, dobře ohraničená léze • vzniká v lobulu • H: a) perikanalikulární b) intrakanalikulární • P: - proliferace epitelových i stromálních komponent - je pouhou aberací od normálního vývoje - hormonálně dependentní - u mladých žen je šance na vymizení léze
1b. Fibroadenom • V: UZ: - variabilní tvar, někdy coarse kalcifikace, v důsledku hyalinizace se může objevovat spikulizace okrajů - velké FA mohou podléhat cystické degeneraci+hemoragie MG: - hladce ohraničená léze • nezvyšuje riziko karcinomu prsu, avšak zbytečná otevřená biopsie prsu ano • italská studie: v případech extirpace RR=2,0 bez chirurgie (jen sledování) RR=0,97 • daná léze je evidentně benigní - nutno využít všechny dostupné metody (existují karcinomy, které mohou vypadat jako fibroadenom)
2. Cysty • jedna z nejčastějších změn • E: z lobulárních acinů • H: dominance stromální složky: fibróza, fibrocystické změny • V: UZ: hladká vnitřní stěna, anechogenní, zvýšený odraz ze zadní stěny, je-li tlak tekutiny, pak je léze kulatá, jinak je oválná, většinou multilokulární MG: zvýšená denzita prsu • terapie: konzervativní, vhodná je punkce při nejistotě o charakteru, nebo při obtížích
3a. Fibrocystické změny • neproliferující léze prsu • E: často u nullipar, časná menarché, neuživatelky HAK, sp. aborty v anamnéze • P: dysproporce involučních změn mezi epitelem a stromatem - předčasné vymizení stromatu - distenze acinů a lobulů (převaha epitelové složky) • H: až v 90% fibróza, cysty, adenoza, lymfoidní infiltrace, periduktální zánět, nadprodukce vaziva + reakce epitelu
3b. Fibrocystické změny • symptomy: - mastodynie, nateklé prsy - přítomny u 50-90% žen mezi 35-50 lety věku, často asymptomaticky - intenzita „mastopatických“ změn nekoreluje s intenzitou potíží • terapie: konzervativní (omezit čaj, kávu, čokoládu, vitamin E, diuretika, analgetika, HAK s nízkým množstvím E, danazol 200-600mg/d
8. Zánětlivé onemocnění • juvenilní hypertrofie - stromální hyperplasie, T: danazol • duktektázie - rozšíření velkých duktů • v perimenopauze, menopauze • mechanická obstrukce (pozánětlivá, deficit vit. A) • cyklická mastodynie, rezistence, známky zánětu • ter: symptomatická, ATB, někdy excize • subareolární absces - chronická fistula • terapie: incize, drenáž, ATB • tuková nekróza - trauma, radioterapie, chirurgie
V. Karcinomy in situ A) Duktální karcinom in situ – DCIS B) Lobulární karcinom in situ – LCIS • RR zvyšují 8-10x
A) Duktální karcinom in situ • duktální epitel je nahrazen karcinomovým růstem, nepřesahuje basální membránu • pravá prekurzorová léze – recidivy vždy v místě původní biopsie nebo daném kvadrantu • často se prezentuje jako mikrokalcifikace • terapie: extirpace + radioterapie event. prostá mastektomie
B) Lobulární karcinom in situ • bývá náhodným nálezem v biopsii pro jiný důvod (nemá mikrokalcifikace) • v 15-45% bilaterálně • recidivy karcinomu v 6-27% • recidivy postihují operovaný i kontralaterální prs stejným dílem • LCIS – lobulární neoplazie je faktor vysokého rizika
VI. Invazivní karcinom prsu • Histologický typ • Staging • Prognóza • Rizikové faktory + epidemiologie • Kancerogeneze • Vlastnosti nádorové buňky • Terapie
VI. Invazivní karcinom prsu • Histologický typ • Staging • Prognóza • Rizikové faktory + epidemiologie • Kancerogeneze • Vlastnosti nádorové buňky • Terapie
1a. Histologický typ • duktální karcinom: 70-80% • intraduktální k.-varianta DCIS • lobulární karcinom - 10 % - mamograficky obtížně detekovatelný (chybí kalcifikace) • medulární karcinom - do 5% - dobrá prognosa, málo postihuje LU • mucinozní - koloidní karcinom - cca 3% - velmi pomalý růst
1b. Histologický typ-speciální ca • papilární karcinom - cca 1% - krvavá sekrece z bradavky • inflamatorní karcinom – 1-4%, erytém kůže, zvýšení lokální teploty, chirurgická léčba je kontraindikovaná, primárně chemo/radioterapie • Pagetova nemoc (karcinom) – 4-5%, erozivní léze bradavky
VI. Invazivní karcinom prsu • Histologický typ • Staging • Prognóza • Rizikové faktory + epidemiologie • Kancerogeneze • Vlastnosti nádorové buňky • Terapie
2. Staging T1 – nádor do 2 cm T2 – nádor 2-5 cm T3 – nádor nad 5 cm T4 – nádor s propagací do hrudní stěny N1 – izolované metastázy v pohyblivých uzlinách N2 – izolované metastázy ve fixovaných uzlinách N3 – metastázy ve vnitřních mammárních LU M1 – vzdálené metastázy
2. Staging - metastázy Mozek + Kůže + Plíce + + + 2. Pleura + + + Játra + + 3. Nadledviny + + Kost + + + + 1.
VI. Invazivní karcinom prsu • Histologický typ • Staging • Prognóza • Rizikové faktory + epidemiologie • Kancerogeneze • Vlastnosti nádorové buňky • Terapie
3. Prognóza • nádor menší 1cm: přežití 90-95% - LU+ v 5-15% • nádor mezi 2-3 cm: přežití 65% - LU+ ve 29-57% • postižení 1-3 LU bez ohledu na velikost nádoru mívá přežití 62% • postižení více jak 4 LU přežívá pouze 32% • pozitivita estrogenových/progesteronových receptorů • EGF receptor – horší grade, lymfatická invaze • kathepsin D – invazivní potenciál
VI. Invazivní karcinom prsu • Histologický typ • Staging • Prognóza • Rizikové faktory + epidemiologie • Kancerogeneze • Vlastnosti nádorové buňky • Terapie
4a. Rizikové faktory Cancer Commitee of the College of American Pathologists, 1998
4b. Rizikové faktory • pohlaví - frekvence ca žena x muž: 135 : 1 • věk - 65 let proti 30 letům: RR 17 • absolutní riziko v 50.roce života je 7-10% • věk menarché – časný začátek: RR 2 • věk prvního porodu – porod po 20. roku RR 2-3 • věk menopauzy – pozdní menopauza RR 2 • délka kojení nad 1 rok snižuje riziko o 20% • životní styl, hmotnost – alkohol, obezita (BMI > 35), hyperinsulinémie, hyperandrogenémie
4c. Rizikové faktory • RA- 1.linie příbuzných: RR 2 - 3 - 2.linie příbuzných: RR do 1,5 • genetický karcinom prsu/ovaria (BRCA 1,2) - tumor-supresor gen, dědičnost AD (výskyt v heterozygotní formě) - absolutní riziko vniku CA je: 85%
4d. Rizikové faktory • životní prostředí – chemické kancerogeny, genotoxické látky, xenobiotické estrogeny • společenské faktory: (vysoký sociálně – ekonomický standard, stres) • radiace: v mládí (TBC), v jakémkoli věku (m.Hodgkin) – výše rizika nespecifikována • léky (agonisté prolaktinu, blokátory Cakanálu) • HRT – mírné zvýšení při užívání nad 10 let (kontroverzní téma)
4e. Epidemiologie incidence: 90/100 000, mortalita: 35/100 000
VI. Invazivní karcinom prsu • Histologický typ • Staging • Prognóza • Rizikové faktory + epidemiologie • Kancerogeneze • Vlastnosti nádorové buňky • Terapie
5. Kancerogeneze • aktivace onkogenů • genetika: geny BRCA 1,2, p53: 10% z incidence 1. iniciace: období menarche - první porod vlivem kancerogenů, radiace, výživy + endog. hormony 2. promoce: premenopauza (hormony, GF, GFR) • postmenopauza - defekty apoptozy, oxidační léze DNA, ztráta kontroly buněčného cyklu
4d. Vývoj karcinomu prsu Menarche životní styl chemoprevence 1 porod defekty apoptozy, antioxydační ochrany, opravy DNA 1020 30 40 50 hromadění poškozené DNA (vliv estrogenů, volných radikálů) INDUKCE Kancerogeny Radiace Hormony ? PROMOCE Hormony Růstové f. Xenoestrogeny KARCINOM BRCA
VI. Invazivní karcinom prsu • Histologický typ • Staging • Prognóza • Rizikové faktory + epidemiologie • Kancerogeneze • Vlastnosti nádorové buňky • Terapie
6. Vlastnosti nádorové buňky • ztráta kontroly proliferace • ztráta mezibuněčné adheze a komunikace • ztráta interakce epitel-stroma (porucha kontaktní inhibice růstu) • různý stupeň ztráty diferenciace • zvýšení metabolického obratu a dělení buňky • změny HR, abnormální reakce na hormony