1 / 327

KOAH PATOGENEZİ

KOAH PATOGENEZİ. KOAH TEDAVİSİ. Prof Dr Nurhayat YILDIRIM İÜ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı.

mattox
Download Presentation

KOAH PATOGENEZİ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. KOAH PATOGENEZİ KOAH TEDAVİSİ Prof Dr Nurhayat YILDIRIM İÜ Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı

  2. KOAH TEDAVİ EDİLEBİLİR ve ÖNLENEBİLİR BİR HASTALIKTIR

  3. IV Çok Ağır III Ağır GOLD 2006 II Orta I Hafif post brd FEV1/FVC < %70 FEV1>%80 %80>FEV1>%50 %50>FEV1>%30FEV1<%30 Kronik solunum yetmezliği veya sağ kalp yetmezliği Semptom var veya yok Sürekli Oksijen Tedavisi (A), Cerrahi Değerlendirme ICS TEDAVİ (ICS+LABA A) Düzenli Bir veya Daha Fazla UZUN ETKİLİ BRONKODİLATÖR (A), Gerektiğinde Kısa Etkili Bronkodilatör Risk Faktörlerinden Uzaklaşma(A), Grip(A) ve Pnömokok Aşısı (B), Rehabilitasyon (A)

  4. KOAH KOAH Hastanede %10, 1. yılda %40 mortalite artar Yıllık FEV1düşüşü hızlandırır Connors Jr AF. AJRCCM 1996;154:959-967. ATAKLAR Yaşam kalitesi kötüleştirir Direk ve indirek harcamalar artar

  5. KOAH KOAH Hastanede %10, 1. yılda %40 mortalite artar Yıllık FEV1düşüşü hızlandırır ATAKLAR Yaşam kalitesi kötüleştirir Direk ve indirek harcamalar artar Sin DD. Am J Med 2004;116:325-331. Paggiaro PL. Lancet 1998;351:773-780. Niewoehner DE. NEJM 1999;340:1941-1947.

  6. KOAH KOAH Hastanede %10, 1. yılda %40 mortalite artar Yıllık FEV1düşüşü hızlandırır 3.59 atak/yıl ΔFEV1 32 mL/yıl ATAKLAR Yaşam kalitesi kötüleştirir Direk ve indirek harcamalar artar 4.22 atak/yıl ΔFEV1 40 mL/yıl Sin DD. Am J Med 2004;116:325-331. Paggiaro PL. Lancet 1998;351:773-780. Niewoehner DE. NEJM 1999;340:1941-1947. Donaldson G. Thorax 2002;57:847-852.

  7. Calverley PMA. COPD 2005;2:143-148.

  8. Calverley PMA. Proc Am Thorac Soc 2004;1:121-124.

  9. ICS/LABA ile toplam atak 1.20 ↓%15* ↓%18* *P<0.05 1.13 ↓%25* 1.00 0.97* 0.93* 0.80 0.85*†‡ Ortalama atak sayısı/yıl 0.60 0.40 0.20 0.00 Plasebo SALM FP SFC *p < 0.001 vs placebo; †p = 0.002 vs SALM; ‡p = 0.024 vs FP Calverley P. NEJM 2007;356:775-789.

  10. Sistemik kortikosteroid gerektiren ataklar Ortalama atak sayısı/yıl 1.2 1 %43 azalma 0.80 0.8 0.64* 0.52* 0.6 0.46*†‡ 0.4 0.2 0 Plasebo SALM FP SFC • Calverley P. NEJM 2007;356:775-789. *p < 0.001 vs placebo; †p < 0.001 vs SALM; ‡p = 0.017 vs FP

  11. İNFLAMASYON • FEV1 yıllık düşüşünü hızlandırır.Donaldson GC. Chest 2005;128:1995-2004. • Atak riskini arttırır. Brownik A. Thorax 2000;55:114-120. • Yaşam kalitesini bozar, egzersiz toleransını azaltır, günlük aktiviteyi azaltır. Pinto-Plata VM.. Thorax 2006;61:23-28. Sin DD.Chest 2006;130:629-630.

  12. UPLİFT Çalışması/ Bu konuda açıklı getirecektir. Anzueto A. Pulm Pharmacol Ther 2005;18:75-81.

  13. Sudherland ER. Thorax 2003;58:937-941.

  14. Highland KB. Ann İntern Med 2003;138:969-973.

  15. Calverley PMA. Chest 2003;124:1350-1356.

  16. Metaanalizlerde atak sıklığı (Sık atak ΔFEV1 hızlı düşüşüne sebep oluyor. Donaldson GC. Thorax 2002;57:847-852.) ve hastaların GOLD evreleri (Calverley P. Chest 2003;124:1350-1356) dikkate alınmalıdır. Burge PS. Thorax 2003;5:911-913. Burge PS, Lewis SA. Thorax 2003;58:911-913. Weir DC. ERJ 1991;4:1185-1190. Calverley PMA. Chest 2003;124:1350-1356.

  17. 3 YILLIK ICS ÇALIŞMALARI Kopenhag : FEV1 86% ,%76.5sigara içici:Budesonid 400µg BD ISOLDE : Inhaled Steroids in Obstr Lung DiseasE Şiddetli KOAH: FEV1 50%, sigara içici %53.5 Flutikazon 500µg, BD Vestbo J. Lancet 1999; 353:1819-1823 EuroSCOP : European Resp. Society Study COPD Sigara içen%100, FEV1 74%: Budesonid400µg, BD Pauwels R. NEJM 1999; 340: 1948-53 Burge J. BMJ 2000; 320: 1297-1303

  18. FEV1azalma oranı ve sigara Sigara içici Sigarayı bırakmış 4 4 2 2 0 0 -2 -2 -4 -4 FEV1de bazale göre değişim % FEV1de bazale göre değişim % -6 -6 -8 -8 -10 -10 -12 -12 -14 -14 18 18 0 6 12 24 30 36 0 6 12 24 30 36 Takip süresi Takip süresi Sigara içimi %68 ISEEC Study Sin DD. Thorax 2005;60:992-997.

  19. Sigara dumanı Oksidanlar MMP AKTİVASYONU STEROID DİRENCİ NO iNOS PEROKSİNİTRİT (ONOO-) IL-8 Nötrofil 3-nitrotirosin NO3- O2- KOAH ve NO Epithelial hücre Makrofaj NF-B Barnes PJ. Lancet 2004;363:731-733.

  20. Barnes PJ. Lancet 2004;363:731-733.

  21. Ito K. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99:8921-8926. Ito K. AJRCCM 2002;165:625. Barnes PJ. ERJ 2005;25:1084-1106. 27.Szafranski W. ERJ 2003;21:74-81. 28.Calverley P. Lancet 2003;361:449-456. 24.Barnes PJ. Lancet 2004;363:731-733.

  22. Β2 reseptörünü onarır Kortikosteroid direncini ortadan kaldırır ? Barnes PJ. ERJ 2005;25:1084-1106

  23. Placebo (n=239) Salmeterol 50 mcg b.d. (n=244) Fluticasone* 500 mcg b.d. (n=235) FP/Salm 50/500 mcg b.d. (n=231) AKCİGER FONKSİYONLARI *p<0.001 vs salmeterol, fluticasone or placebo; **p=0.017 vs placebo; ***p=0.296 vs placebo 200 150 * 100 Change from baseline in pre-dose FEV1 (mL) 50 ** *** 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 -50 Time (weeks)

  24. *† * * Placebo SALM FP SFC Post-bronkodilator FEV1 Adjusted mean change FEV1 (mL) 100 50 0 –50 –100 –150 0 24 48 72 96 120 156 hafta *P<0.05 • Calverley P. NEJM 2007;356:775-789.

  25. *† * * SALM FP SFC Plasebo Post-bronkodilatör FEV1 Adjusted mean change FEV1 (mL) 100 50 0 –50 –100 –150 0 24 48 72 96 120 156 hafta *P<0.05 • Calverley P. NEJM 2007;356:775-789.

  26. Parankim Destrüksiyonu Alveoler Tutamak Kaybı Elastik Recoilde Azalma İNFLAMASYON AKCİĞER Küçük Havayolu Hastalığı Havayolu İnflamasyonu Havayolu Yeniden Yapılanması AKIM KISITLANMASI FEV1 SİSTEMİK TUTULUM GOLD 2006 Solunumun Ekspiratuar İtici Kas Gücünde Azalma

  27. Parankim Destrüksiyonu Alveoler Tutamak Kaybı Elastik Recoilde Azalma İNFLAMASYON ICS, ICS/LABA AKCİĞER Küçük Havayolu Hastalığı Havayolu İnflamasyonu Havayolu Yeniden Yapılanması AKIM KISITLANMASI FEV1 GOLD 2006 SİSTEMİK TUTULUM Solunumun Ekspiratuar İtici Kas Gücünde Azalma

  28. BODE FEV1 Celli RB.NEJM 2004:350:1005-12

  29. Vir and bacte Otoimmun disease Barnes PJ, Cosio MG. Cells and mediators of COPD. Siafakas NM (ed) European Respiratory Monograph; Management of COPD. 2007:130-158.

  30. Solunum fonksiyon kaybı İnflamasyon ATAK Mortalite

  31. Solunum fonksiyon kaybı ICS+LABA ICS+LABA ICS+LABA İnflamasyon ATAK Mortalite ICS+LABA

  32. BIOPSİve BALGAM TEMEL SONUÇLARINDAKİ BAZALE GÖRE (%) DEĞİŞİM Barnes NC. AJRCCM 2006;173:736-743. Plasebo SALM/FP Temel sonuçlar Diğer biopsi sonuçları -36% (-56,-16%) p=0.001 -24% (-74, 21%) p=0.29 -53% (-111,-1%) p<0.05 -35% (-60, -14%) p=0.001 -40% (-71, 14%) p=0.002 -27% (-48, -4%) p=0.02 -26% (-72, 0%) p=0.06 -30% (-58, -8%) p=0.007 80 60 40 20 Bazale göre ortalama % değişim 0 -20 -40 -60 -80 CD8+ CD68+ Total nötrofil CD45+ CD4+ Mast hücresi IFNg TNFa p-values relate to median difference between SALM/FP and placebo. No adjustments made for multiplicity

  33. *† * * SALM FP SFC Plasebo Post-bronkodilatör FEV1 Uyarlanmış ortalama FEV1 (mL) değişimi 100 50 0 –50 –100 –150 0 24 48 72 96 120 156 hafta *P<0.05 • Calverley P. NEJM 2007;356:775-789.

  34. Sistemik kortikosteroid gerektiren ataklar Ortalama atak sayısı/yıl 1.2 1 %43 azalma 0.80 0.8 0.64* 0.52* 0.6 0.46*†‡ 0.4 0.2 0 Plasebo SALM FP SFC • Calverley P. NEJM 2007;356:775-789. *p < 0.001 vs placebo; †p < 0.001 vs SALM; ‡p = 0.017 vs FP

  35. Soler-Cataluna JJ. Thorax 2005;60:925-931.

  36. Kiri VA. AJRCCM 2005;172:460-464.

  37. Ölüm RR %31 (HR 0.69 %95 CI 0.52-0.93) Ölüm RR %29 (HR 0.71 %95 CI 0.56-0.90) Macie C.>65 y Ölüm ICS RR %25 (HR 0.75 %95 CI 0.61-0.91) 35-64 y RR %53 (HR 0.47 %95 CI 0.23-0.98) Mapel DW. Ölüm ICS RR %41 (HR 0.59 %95 CI 0.46-0.78) ICS+LABA RR %66 (HR 0.34 %95 CI 0.21-0.56)

  38. Kiri VA. AJRCCM 2005;172:460-464.

  39. Bazal Bilgiler Sigara içimi %68 ISEEC Study Sin DD. Thorax 2005;60:992-997.

  40. Demografik Özellikleri ITT N=6112 ortalama (sd) Yaş 65 (8) Erkek%76 Halen sigara içenler%43 Paket yıl 49 (27) % pred baseline FEV1 (post bronc) 44 (13) % pred reversibility 3.7 (3.7) Önceki yıl atak sayısı ≥1 olanlar%57 • Calverley P. NEJM 2007;356:775-789.

  41. %51 %45 % 47 %47 • Calverley P. NEJM 2007;356:775-789.

  42. 3 yılda izlenen tüm nedenli ölümlerin analizi RR %17.5, HR 0.825 (0.68-1.002) • Calverley P. NEJM 2007;356:775-789. Source table: 7.1.005

  43. RR %17.5, HR 0.825 (0.68-1.002) Whitehead J p≤0.050 log-rank test Cox proportional-hazard model p≤0.050 • Calverley P. NEJM 2007;356:775-789.

  44. SALM FP Çalışmadan çıkan hasta sayısı SALM SFC Tedaviyi terk etme olasılığı (%) %44 %38 48 44 40 %36 FP SFC 36 32 28 %34 24 20 16 HR 0.825 (0.68-1.002) 12 8 SFC 4 Placebo 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132 144 156 (haftalar) Numberat risk 1524 1521 1534 1533 1141 1240 1247 1296 1005 1093 1112 1164 884 986 971 1042 • Calverley P. NEJM 2007;356:775-789. Statistical comparisons: SALM/FP, SAL & FP vs placebo p < 0.001; SALM/FP vs SAL p = 0.048; SALM/FP vs FP p = 0.01 Vertical bars are standard errors

  45. Impact of smoking cessation programme on mortalityAll-cause 14.5 year survival from the Lung Health Study (LHS) Proportion of patients with no event Special intervention group Usual care group 1.00 0.95 0.90 0.85 0.80 Sigara bırakma RR %15 p=0.031 absolü risk %1.9 15% HR 0.825 (0.68-1.002) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 (yıllar) Anthonisen NA. Ann Intern Med 2005

  46. STATİN’LERİN MORTALİTEYE ETKİSİ STATİN 17 çalışmanın meta-analizi (n=40974) (Ortalama/ortanca takip süresi 0.3-6.1 yıl) Relatif Risk Azalması = %16 Absolu Risk Azalması = %1.8 ICS/LABA Relatif risk azalması:%17.5 Absolu risk azalması:% 2.6 Wilt et al, Arch Intern Med, Vol 164: 1427-1436

  47. %17.5 Mortalitede azalma3 %15 Mortalitede azalma1 %15 Mortalitede azalma2 1.0 0.8 0.6 Mortalitede RR 0.4 0.2 0.0 ICS/LABA KAH daStatin Sigaranın bırakılması 1 Anthonisen et al. The Lung Health Study. Ann Intern Med 2005;142:233-9 2 Strandberg et al. The 4S Study. Lancet 2004;364:771-77. 3 Calverley et al. NEJM 2007;356:775-789.

  48. KOAH da Hastaneye Yatış 1-yıllık çalışma Tiotropium vs Tiotropium+ SALM vs Tiotropium +SFC 1.2 1.0 0.8 ↓47%* Risk of Hospitalization for COPD 0.6 *P<0.05 0.4 0.2 0.0 Tiotropium Tiotropium+ SALM Tiotropium+ SFC Yaş;68; FEV1, %38 of predict GOLD III-IV Aaron SD. OPITMAL Ann Inter Med 2007;146:545-555

More Related