Cancers au cours des MICI

1. Cancers au cours des MICI

2. Cancers et MICI Adénocarcinome colorectal ++ Adénocarcinome du grêle Carcinome épidermoïde de l’anus Sd Myéloprolifératifs Lymphomes

3. Cancer colorectal et MICI Risque élevé dans des sous-populations Précédé par une dysplasie Souvent détectable à un stade précoce par coloscopie Pas d’autre moyen à ce jour

5. Risque cumulé de développer un cancer colorectal au cours d’une RCH(N=19 Etudes)

6. Consensus ECCO RCH Affirmations sur la surveillance La coloscopie de surveillance peut permettre une détection plus précoce du CCR avec une amélioration correspondante du pronosticNiveau de preuve 3, Recommandation B Il manque une preuve certaine que la coloscopie de surveillance prolonge la survie des malades avec RCH NP 3, C

7. Surveillance par coloscopie et pronostic du cancer au cours de la RCH

8. Facteurs de risque de CCR au cours des MICI Durée de la colite Etendue des lésions Age jeune de début Cholangite sclérosante (PSC) Antécédents familiaux de CCR Sévérité de l’inflammation Présence d’une iléite de reflux

9. Consensus ECCO RCHLe programme de surveillance Une coloscopie de dépistage devrait être proposée 8-10 ans après le début des symptômes de RCH à tous les patients pour ré-évaluer l’étendue de la maladie. NP5, RD Au cours des RCH étendues, la surveillance devrait débuter après cette coloscopie, être faite tous les 2 ans jusqu’à 20 ans d’évolution de la maladie puis tous les ans. NP2, RB La surveillance devrait débuter 15 ans après le début de la maladie en cas de RCH distale. Une proctite ne nécessite pas la surveillance. NP2, RB En cas de cholangite sclérosante associée à la RCH, la surveillance doit être faite tous les ans à partir du diagnostic de la cholangite. NP3, RB

10. Des biopsies aléatoires systématiques (4 tous les10 cm) et des biopsies ciblées sur toute lésion visible doivent être faites au cours de la coloscopie de surveillance NP2b, RB Une chromoendoscopie au bleu de méthylène ou à l‘indigo carmin est une alternative aux biopsies systématiques aléatoires pour des endoscopistes formés et est supérieure pour la détection de lésions néoplasiques NP1b, R B Travis et al. JCC 2008 Consensus ECCO RCH

11. Conditions de la coloscopie Excellente préparation Temps pris pour l’exploration La coloration ne doit pas être pratiquée d’emblée Utilisation d’un cathéter spray

12. Optimiser l’efficacité de la coloscopie pour trouver une dysplasie Biopsies systématiques en sus de la chromoendoscopie : 10% de gain Chaque minute supplémentaire augmente le taux de détection de dysplasie de 3.5%

13. Etudes Prospectives : la chromo-endoscopie est plus efficace que la coloscopie standard dans la surveillance de la RCH

14. Détection, caractérisation

15. Caractériser

16. Cibler les biopsies ou les zones d’exérèse Chromoendoscopie

17. “Narrow-band” vs Coloscopie conventionnelle - surveillance RCH Essai randomisé cross-over chez 42 patients 2 procédures pour chaque patient à 3 semaines d’intervalle Biopsies ciblées dans les 2 cas Biopsies systématiques avec coloscopie conventionnelle

18. Narrow-band vs Coloscopie conventionnelle - surveillance RCH NBI: 52 lésions - 17 patients Conventionnelle: 28 lésions - 13 patients Pas de différences de détection de néoplasies (mais NBI première génération) (les 2: 4; NBI seul: 4; Conv seul: 3)

19. Endomicroscopie confocale

20. Caractériser…

21. Conclusion : Surveillance des MICI coliques étendues anciennes

22. Risque de CCR au cours des MICI Comment le diminuer ? Colectomie Surveillance pour décider d’une colectomie et résection limitée des zones à risque Médicaments 5-ASA Acide ursodeoxycholique

23. SurveillanceECCO Statement: Chemoprevention La prévention par 5-ASA pourrait (may) réduire l’incidence du CCR au cours de la RCH et devrait être considérée chez tous les malades atteints de RCH [EL2, RG B] Résultats convergents d’études épidémiologiques et mécanistiques

24. 1- Effet anti-inflammatoire inhibition de NFkB Inhibition de la cyclooxygenase et de l’expression des prostaglandines Régulation de la prolifération cellulaire/apoptose induite par les médiateurs de l’inflammation

25. 2-L’effet anti-inflammatoire dépend du peroxysome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-g) Les ligands de PPAR-g ont des propriétés antiprolifératives et induisent l’apoptose sur des cellules coliques

26. 3-En outre, 5-ASA Ralentit la replication de l’ADN Et la progression du cycle cellulaire, Active les replication checkpoints Améliore la fidélité de réplication des cellules coliques

27. Effet protecteur du 5-ASA 2 – Arguments cliniques Essais contrôlés randomisés Non Raisons pratiques (puissance statistique) et éthiques (statistical power) 5-ASA pour prévention de la rechute et améliore la qualité de vie Etudes de cohortes & cas témoins ont suggéré que l’utilisation à long terme du 5-ASA au cours de la RCH diminue significativement le risque de CCR Les études manquent souvent de puissance statistique

28. 2 - Arguments cliniques Méta-analyse 9 études (3 cohortes, 6 cases-control), total 1932 malades, 334 CCR et 140 dysplasies

29. 2 - Arguments cliniques

30. 5-ASA is protective against combined endpoint of colorectal cancer et dysplasia (OR 0.51)

31. Cohorte CESAME (20 000 pts)Etude cas/témoins CCR antécédents 12 000 MC, 8 000 RCH 95 cas antécédents à l’entrée dans le cohorte (10 DHG, 85 CCR) 70% RCH, 30% MC Etude cas/témoin 2 témoins par cas appariés sur age,sexe,étendue, ancienneté Etude multivariée en excluant 22 cas de diagnostics de CCR antérieurs ou contemporains du Dia de MCI CSP OR 9 [2 – 37] p=0,002 Salicylés OR 0,37 [0,1-1] p=0,05

32. Adénocarcinome de l’intestin grêle et maladie de Crohn Risque relatif x 30 (méta-analyse1) Inflammation ancienne, évoluant en moyenne depuis plus de 15 ans2 Séquence inflammation-dysplasie-cancer 3 Détection : Symptômes : vigilance Imagerie ? Entéroscopie ? Prévention – Perspectives : Dérivés 5-amino-salicylés4 Objectif de la cicatrisation muqueuse ?

33. Conclusions et messages

34. Conclusions et messages

35. Conclusions et messages