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Immunologia

Immunologia. Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 2 O S.I. Inato. A Imunidade Inata. Componentes da Imunidade Inata Mecanismos Básicos da Imunidade Inata A Inflamação As proteínas de fase aguda O sistema do Complemento As células NK. Componentes e processos da Imunidade Inata.

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Presentation Transcript

  1. Immunologia Curso de Análises Clinicas Aula Teórica Nº 2 O S.I. Inato Prof.Doutor José Cabeda

  2. A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda

  3. Componentes e processos da Imunidade Inata • Barreiras físicas • Barreiras químicas e bioquimicas • Leucócitos e Macrófagos • Proteínas de fase aguda • Inflamação • Febre • Sistema do Complemento Prof. Doutor José Cabeda

  4. A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda

  5. Padrões microbianos e seus receptores Prof. Doutor José Cabeda

  6. Mecanismos básicos da imunidade inata Fagocitose Quimiotaxia Citotoxicidade Prof. Doutor José Cabeda

  7. A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda

  8. Inflamação Aguda Prof. Doutor José Cabeda

  9. Efeitos locais das citocinas inflamatórias Prof. Doutor José Cabeda

  10. Efeitos sistémicos das citocinas inflamatórias Prof. Doutor José Cabeda

  11. A inflamação induz a imunidade adaptativa Prof. Doutor José Cabeda

  12. Outras moléculas de superfície de um macrófago MHC I (apresentação de antigénios) MHC II (apresentação de atigénios) macrófago CD4 CD16 (Fc receptor) Prof. Doutor José Cabeda

  13. A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda

  14. As proteínas da fase aguda • Produzidas no figado em resposta à IL-1, IL-6 e TNF da inflamação aguda • CRP (PCR ou Proteína C reactiva) • MBP/MBL (Manose Binding Proteín/Lectin) • SAA (Serum Amyloid A) • Fibrinogenio • Proteínas do complemento Prof. Doutor José Cabeda

  15. A Proteína C Reactiva • Concentração sérica aumenta 1000X durante a resposta aguda bacteriana • Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas juntas por ligação não covalentes • Liga-se a um grande leque de microorganismos e activa o complemento, resultando na deposição de C3b na superfície dos microorganismos • Utilizada em análises clínicas como marcador indirecto de infecção bacteriana Prof. Doutor José Cabeda

  16. A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda

  17. As actividades do complemento Prof. Doutor José Cabeda

  18. Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda

  19. C1qr2s2 Prof. Doutor José Cabeda

  20. IgM 3 locais de ligação IgG 1 local de ligação C1q+2 Ig => Activ. C1r => activ. c1s Visualizar a via clássica (I) Prof. Doutor José Cabeda

  21. Visualizar a via clássica (II) • C1r2s2 activado => hidrolise C4 =>hidrolise C2 } C4b2a= C3 convertase Prof. Doutor José Cabeda

  22. Visualizar a via clássica (III) 1 C3 convertase 200 C3b C4b2a3b = C5 convertase C3a liga-se a complexos Imunes e antigénios funcionando como opsonina Prof. Doutor José Cabeda

  23. Visualizar a via clássica (IV) • C5 convertase => C5b C5b liga-se ao C6 iniciando o MAC Prof. Doutor José Cabeda

  24. Visualizar a via clássica (V) Prof. Doutor José Cabeda

  25. Visualizar a via clássica (VI) Prof. Doutor José Cabeda

  26. Visualizar a via clássica (VI)Complexo de ataque de membrana • C5b liga-se á superfície da membrana • Inactiva-se em 2 minutos na ausência de C6 • C5b6 liga-se ao C7 • complexo sofre uma mudança estrutural que o torna hidrofóbico, inserindo-se na membrana • Se a reacção ocorre num complexo imune, o C5b67 liga-se a uma membrana próxima promovendo a lise dessa célula (LES) • Ligação de C8 origina um poro com 10 Å • Lise de eritrócitos mas não de células nucleadas • Ligação e polimerização de 10-17 moléculas de C9, originando um poro com 70-100 Å Prof. Doutor José Cabeda

  27. Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda

  28. Hidrolise de c3 espontânea C3b liga-se a membranas Alta [ácido siálico] das membranas eucariotas inactiva o C3b C3b liga-se a factor B sendo então clivado pelo factor D O complexo C3bBb é C3 convertase A properdina estabiliza o complexo, aumentando-lhe o tempo de semi-vida de 5 a 30 minutos C3bBb3b é uma c5 convertase Visualizar a via alterna Prof. Doutor José Cabeda

  29. Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda

  30. A via das lectinas • Lectinas são proteínas ligadas a um carbohidrato • MBL (análogo a C1q) liga-se a resíduos de manose de glicoproteínas de membrana de microorganismos • Protease de Serina associada a MBL (MASP) liga-se então à MBL • Este complexo cliva o C4 e o C2 Prof. Doutor José Cabeda

  31. Visualizar a regulação do Complemento Prof. Doutor José Cabeda

  32. A regulação do complemento Prof. Doutor José Cabeda

  33. Cascata de activação do complemento Prof. Doutor José Cabeda

  34. A Imunidade Inata • Componentes da Imunidade Inata • Mecanismos Básicos da Imunidade Inata • A Inflamação • As proteínas de fase aguda • O sistema do Complemento • As células NK Prof. Doutor José Cabeda

  35. Células NK Prof. Doutor José Cabeda

  36. Papel das células NK na Imunidade Inata Prof. Doutor José Cabeda

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