Sindrome da Attivazione Macrofagica: descrizione di tre casi

1. V.Ciuffetelli, F.Marra, G.Margiotta, A.Chiominto, M.T.Mariotti, G.Calvisi. Istituto di Anatomia Patologica, Università degli Studi dell’Aquila, L’Aquila. Sindrome da Attivazione Macrofagica: descrizione di tre casi

2. INTRODUZIONE La sindrome da attivazione macrofagica (MAS), anche conosciuta come sindrome emofagocitica o linfoisticitosi emofagocitica, è una entità clinica caratterizzata da febbre, pancitopenia, splenomegalia e emofagocitosi nel midollo osseo, fegato e linfonodi.

3. Sindrome da Attivazione Macrofagica Può essere: • Primaria • Secondaria Le forme secondarie sono associate con una notevole varietà di malattie: infezioni, malattie autoimmuni, neoplasie, ma sono stati descritti anche casi che sono insorti in seguito a traumi per liberazione di enzimi tissutali, oppure in seguito alla somministrazione di alcune classi di farmaci.

4. EZIOLOGIA Anche se i meccanismi eziopatogenetici di MAS sono sconosciuti, si ritiene che alla base di questa sindrome possa esserci un'alterata regolazione acquisita dei linfociti T e dei linfociti natural killer, che causa un'eccessiva attivazione dei monociti e di altre cellule ad attività fagocitica con un conseguente aumento sia delle citochine prodotte dai linfociti T sia delle citochine prodotte dai macrofagi,in particolare IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, TNF alfa e Interferone gamma, accompagnati da alti livelli di ferritina, che portano ad una intensa reazione infiammatoria sistemica che rende ragione del quadro clinico e morfologico.

5. CASE REPORT Riportiamo tre casi autoptici di sindrome da attivazione macrofagica secondaria, che si sono verificati nel nostro ospedale nel corso degli ultimi due anni: • un uomo di 60 anni con un tumore neuroendocrino metastatico, • una donna di 60 anni con un linfoma non-Hodgkin a grandi cellule “B”, • un ragazzo di 25 anni politraumatizzato.

6. REPERTO MICROSCOPICO L’esame citologico del sangue periferico prima della morte ha rilevato nei tre soggetti fenomeni di emofagocitosi.

7. REPERTO MICROSCOPICO Infiltrazione di macrofagi CD68+ a carico del fegato. Ingrandimento 20x.

8. REPERTO MICROSCOPICO Infiltrazione di macrofagi CD68+ a carico del polmone. Ingrandimento 20x.

9. REPERTO MICROSCOPICO Infiltrazione di macrofagi CD68+ a carico della milza. Ingrandimento 20x.

10. REPERTO MICROSCOPICO Infiltrazione di macrofagi CD68+ a carico del rene e del cuore.

11. ESAME ISTOLOGICO In tutti e tre i casi si è osservato una notevole infiltrazione macrofagica multiorgano a carico soprattutto dei polmoni, ma anche della milza, del fegato, del rene e del cuore.

12. CONCLUSIONI Pur trattandosi di una condizione rara, la sindrome da attivazione macrofagica deve essere presa in considerazione nei casi in cui si osservi un infiltrato infiammatorio esuberante a carico degli organi esaminati istologicamente, soprattutto quando concomitano condizioni che predispongano a tale sindrome, che è probabilmente molto più frequente di quanto si pensi perché spesso rimane misconosciuta.

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