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SORAFENIB Y FÁRMACOS ANTIANGIOGÉNICOS ( bevacizumab , aflibercept y otros) EN CÁNCER RENAL AVANZADO.

SORAFENIB Y FÁRMACOS ANTIANGIOGÉNICOS ( bevacizumab , aflibercept y otros) EN CÁNCER RENAL AVANZADO. . Begoña Pérez-Valderrama Sº Oncología Médica HH.UU. Virgen del Rocío (Sevilla). Yuuujuuuuu….. ¿Quién va a salir conmigo esta noche?. Esquema presentación. Y ESTO EN 20 MINS…. SORAFENIB

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SORAFENIB Y FÁRMACOS ANTIANGIOGÉNICOS ( bevacizumab , aflibercept y otros) EN CÁNCER RENAL AVANZADO.

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Presentation Transcript

  1. SORAFENIB Y FÁRMACOS ANTIANGIOGÉNICOS (bevacizumab, aflibercept y otros) EN CÁNCER RENAL AVANZADO. Begoña Pérez-Valderrama Sº Oncología Médica HH.UU. Virgen del Rocío (Sevilla)

  2. Yuuujuuuuu….. ¿Quién va a salir conmigo esta noche?

  3. Esquema presentación Y ESTO EN 20 MINS… • SORAFENIB • BEVACIZUMAB • AFLIBERCEPT • OTROS FÁRMACOS ANTIANGIOGÉNICOS.

  4. Esquema presentación • SORAFENIB • BEVACIZUMAB • AFLIBERCEPT • OTROS FÁRMACOS ANTIANGIOGÉNICOS.

  5. mTOR VHL HIF PDGF TGF-α VEGFRR PDGFR Raf Raf Sorafenib Sorafenib Sorafenib Dianas de sorafenib = VEGF EGFR Kaelin WG. Nat Rev Cancer 2002; 2: 673–82.

  6. Algoritmo tratamiento CCR

  7. Estudio TARGET 2ª línea tras fallo a citoquinas n=903 Criterioselegibilidad • Histología/citologíaconfirmada de RCC irresecable y/o metastásico • Histología de c. claras • Enfermedadmedible • Falloterapiapreviasistémica en últimos 8 meses • ECOG 0-1 • Buena función de órganos • No metástasiscerebrales • Criterios MSKCC de pobrepronósticoexcluídos Estratificación -Criterios MSKCC (Motzer) - Pais n=451 Sorafenib400mg b.i.d. 216 pac (48%) randomizados a placebo se cruzaron a sorafenib Randomization (1:1) N=903 Placebo n=452 • Obj 1º -> SG Escudier B, et al. ECCO 2005, Paris, France

  8. Estudio TARGET Características basales pacientes Escudier B, et al. NEJM 2007

  9. Estudio TARGET Tasas de respuesta Escudier B, et al. NEJM 2007

  10. Estudio TARGET Supervivencia libre de progresión Escudier B, et al. NEJM 2007

  11. Estudio TARGET Supervivencia libre de progresión Escudier B, et al. NEJM 2007

  12. Estudio TARGET Análisis final de supervivencia Escudier B, et al. J ClinOncol 2009

  13. Estudio TARGET Perfil de toxicidad Escudier B, et al. NEJM 2007

  14. Estudio fase II (1ª línea) Sorafenib vs Interferónα-2 Escudier B, et al. J ClinOncol 2009

  15. Estudio fase II (1ª línea) Sorafenib vs Interferónα-2 Escudier B, et al. J ClinOncol 2009

  16. Sorafenib en pacientes ancianos Dutcher JP, et al. Med Oncol 2010

  17. Sorafenib en pacientes ancianos Toxicidad estudio TARGET Dutcher JP, et al. Med Oncol 2010

  18. Sorafenib: tratamiento combinación

  19. Sorafenib: tratamiento secuencial Sorafenib y sunitinib

  20. Sorafenib: ensayos en marcha Neoadyuvancia /Adyuvancia

  21. Sorafenib: ensayos en marcha Tratamiento de 2ª línea

  22. Sorafenib: ensayos en marcha Tratamiento de 2ª línea

  23. Sorafenib: ensayos en marcha Tratamiento de 3ª línea

  24. Sorafenib: ensayos en marcha Tratamiento de combinación

  25. Sorafenib: ensayos en marcha Tratamiento secuencial

  26. Esquema presentación • SORAFENIB • BEVACIZUMAB • AFLIBERCEPT • OTROS FÁRMACOS ANTIANGIOGÉNICOS.

  27. mTOR VHL HIF PDGF TGF-α VEGFR PDGFR Raf Raf Diana de bevacizumab = Bevacizumab VEGF EGFR Kaelin WG. Nat Rev Cancer 2002; 2: 673–82.

  28. Algoritmo tratamiento CCR

  29. Bevacizumab + IFN-α 1ª línea de tratamiento • 2 estudios fase III: • AVOREN • IFN-α +/- bevacizumab en primeralínea de pacientes con carcinoma renal avanzado con nefrectomíaprevia1,2 • CALGB 90206 • IFN-a +/- bevacizumab en primeralínea de pacientes con carcinoma renal avanzado3,4 • Obj 1º -> SG 1. Escudier B, et al. Lancet 2007 2. Escudier B, et al. ASCO 2009 3. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2008 4. Rini BI, et al. ASCO 2009

  30. R A N D O M I Z A C I Ó N Beva 10 mg/Kg/15d IFN-α 9 MU s.c. 3 vc/sem (n=306) N=821 Criterios elegibilidad • Histología c. claras predominante • No tto previo • Karnofsky ≥ 70 • Enfermedad medible • Nefrectomía previa Placebo IFN- 9 MU s.c. 3 vc/sem (n=289) Bevacizumab + IFN-α AVOREN: diseño Escudier B, et al. Lancet 2007

  31. R A N D O M I Z A C I Ó N Beva 10 mg/Kg/15d IFN-α 9 MU s.c. 3 vc/sem (n=369) N=732 Criterioselegibilidad • Histología c. claras (un componente) • No ttoprevio • Karnofsky ≥ 70 • Enfermedadmedible IFN- 9 MU s.c. 3 vc/sem (n=363) Bevacizumab + IFN-α CALGB 90206: diseño Rini BI, et al. J Clin Oncol 2008

  32. Bevacizumab + IFN-α Características basales pacientes 1. Escudier B, et al. Lancet 2007 2. Escudier B, et al. ASCO 2009 3. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2008 4. Rini BI, et al. ASCO 2009

  33. Bevacizumab + IFN-α Tasas de respuestas 1. Escudier B, et al. Lancet 2007 2. Escudier B, et al. ASCO 2009 3. Rini BI, et al. J Clin Oncol 2008 4. Rini BI, et al. ASCO 2009

  34. Bevacizumab + IFN-α: SLP AVOREN1 CALGB 902062 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 Probabilidad de estar libre-progresión Probabilidad de estar libre-progresión Mediana SLP: Bev + IFN-a = 8.4 meses IFN-a = 4.9 meses (HR=0.71, P<0.0001) Mediana SLP: Bev + IFN-a = 10.2 meses IFN-a = 5.4 meses (HR=0.57, P=0.0001) 0 6 12 18 24 30 36 42 48 0 6 12 18 24 Tiempo (meses) Tiempo (meses) Nº pacientes en riesgo:IFN-a 322 137 59 15 0Bev+IFN-a 327 196 107 18 0 Nº de pacientes en riesgo:IFN-a 363 145 77 47 36 30 16 13 7Bev+IFN-a 369 218 129 84 55 37 26 20 10 • 1. Escudier B, et al. Lancet2007 • 2. Rini BI, et al. ASCO 2009

  35. Bevacizumab + IFN-α: SG AVOREN1 CALGB 902062 Mediana SG: Mediana SG: 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Bev + IFN-a = 18.3 meses IFN-a = 17.4 meses Bev + IFN-a = 23.3 meses IFN-a = 21.3 meses Probabilidad de supervivencia Probabilidad de supervivencia Log rank estratificado* p=0.1291HR = 0.86 Log-rank estratificado* p=0.069HR = 0.86 0 6 12 18 24 30 36 42 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Tiempo (meses) Tiempo (meses) Nº pacientes en riesgo Bev+IFN-a 369 314 242 190 160 139 116 94 42 17 2 IFN-a 363 286 221 177 148 118 98 64 37 10 1 Nº pacientes en riesgo Bev+IFN-a 327 278 237 194 157 124 84 27 IFN-a 322 262 216 177 141 113 78 22 1.Escudier B, et al. ASCO 2009 2.Rini BI, et al. ASCO 2009

  36. Bevacizumab + IFN-α AVOREN: 2ª líneas Escudier B, et al. Lancet 2007

  37. Bevacizumab + IFN-α CALGB 90206: 2ª líneas Rini BI, et al. ASCO 2009

  38. Bevacizumab + IFN-α AVOREN: toxicidad Escudier B, et al. Lancet 2007

  39. Bevacizumab + IFN-α CALGB 90206: toxicidad Rini BI, et al. ASCO 2009

  40. Mediana SLP Probabilidad de estar libre- proresgión 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Beva + ldosis baja IFN (n=131) Todos los pacientes con Beva + IFN(n=327) 10.2 12.4 0 3 6 9 12 15 18 21 24 Tiiempo (meses) Bevacizumab + IFN-α Dosis bajas IFN-α Melichar et al. Ann Oncol 2008

  41. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Probability of survival Avastin + IFN (n=327) Avastin + lower-dose IFN (n=131) 23.3 26.0 0 6 12 18 24 30 36 42 Time (months) Bevacizumab + IFN-α Dosis bajas IFN-α Mediana SG Melichar et al. Ann Oncol 2008

  42. Bevacizumab: tratamiento combinación Escudier, et al. Biologics: Targets and therapy 2008

  43. Bevacizumab: tratamiento combinación

  44. Bevacizumab: tratamiento secuencial 1. Rini et al. JCO 2008 2. Drabkin et al. ASCO 2007 3. Shepard et al. ASCO 2008 4. Rini et al. ASCO GU 2008 5. Record 1. EAU 2009

  45. Bevacizumab: ensayos en marcha Neoadyuvancia

  46. Bevacizumab: ensayos en marcha Tratamiento de combinación: 1º línea

  47. Bevacizumab: ensayos en marcha Tratamiento de combinación: 2º línea

  48. Bevacizumab: ensayos en marcha Tratamiento secuencial

  49. Esquema presentación • SORAFENIB • BEVACIZUMAB • AFLIBERCEPT • OTROS FÁRMACOS ANTIANGIOGÉNICOS.

  50. mTOR VHL HIF PDGF TGF-α VEGFR PDGFR Raf Raf Sorafenib Sorafenib Sorafenib Diana de aflibercept = VEGF Trap VEGF EGFR Kaelin WG. Nat Rev Cancer 2002; 2: 673–82.

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