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CARDIOPATIA ISQUEMICA FISIOLOGÍA PLAQUETARIA

CARDIOPATIA ISQUEMICA FISIOLOGÍA PLAQUETARIA. Oscar Prada Delgado. MIR II Cardiología Tutor: Pablo Pazos. Introducción. HEMOSTASIA. Proceso fisiológico de mantenimiento de integridad de un sistema circulatorio cerrado. Hemostasia primaria : Formación del trombo plaquetario.

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CARDIOPATIA ISQUEMICA FISIOLOGÍA PLAQUETARIA

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  1. CARDIOPATIA ISQUEMICA FISIOLOGÍA PLAQUETARIA Oscar Prada Delgado. MIR II Cardiología Tutor: Pablo Pazos

  2. Introducción HEMOSTASIA • Proceso fisiológico de mantenimiento de integridad de un sistema circulatorio cerrado. • Hemostasia primaria: Formación del trombo plaquetario. • Hemostasia secundaria: Coagulación. Trombo de fibrina. • Mecanismos reguladores. Fibrinolisis. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  3. Introducción TROMBOSIS • Proceso patológicos alteran los mecanismos reguladores. Tríada Virchow. • Desequilibrio hacia la trombosis.Trombo oclusivo. Eventos clínicos. • Plaquetas. Papel fundamental hemostasia y trombosis. • Terapia antiplaquetaria. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  4. Estructura y formación de las plaquetas Formación plaquetas

  5. Estructura y formación de las plaquetas ESTRUCTURA PLAQUETAS N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  6. Estructura y formación de las plaquetas CITOPLASMA N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  7. Estructura y formación de las plaquetas MEMBRANA PLASMATICA • Glucoproteínas heterodimericas de la familia de las integrinas. • Adhesión, activación y agregación. Transmisión señales intracelulares. • P-selectina. Expresa tras activación. Interacción con leucocitos. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  8. Adhesión plaquetaria ENDOTELIO VASCULAR • Papel fundamental. • Produce potentes antitrombóticos • PGI2. ON. ADPasa. • Aisla sustancias protrombogénicas • Colágeno subendotelial. • Factor tisular. • Lesión pared vascular • Disminución síntesis de inhibidores. • Colágeno subendotelial  Adhesión y activación plaquetaria • Factor tisular  Coagulación/ Activación plaquetaria N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  9. Adhesión plaquetaria ADHESIÓN PLAQUETARIA • Interacción plaquetas-pared vascular. • Formación capa de plaquetas sobre superficie vascular denudada. • Mediada por • Factor von Willebrand GP Ib (GP Ib/IX/V) • Colágeno • GP Ia/IIa (α2β1) • GP VI N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  10. Adhesión plaquetaria ADHESIÓN PLAQUETARIA N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª) J. Clin. Invest. 118:3009–3011 (2008).

  11. Adhesión plaquetaria Factor von Willebrand • Proteína multimérica sintetizada células endoteliales y megacariocitos. • Plasma y pared vascular subendotelial. • Mediador fundamental adhesión plaquetaria (Ib) soportando fuerzas de cizallamiento. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª) J. Clin. Invest. 118:3009–3011 (2008).

  12. Adhesión plaquetaria RECEPTORES PLAQUETARIOS • Complejo GP Ib/IX/V • GP Ib: receptor FvW • Fundamental fase inicial adhesión • Activa GP IIb/IIIa. Agregación • Activación plaquetaria por trombina. • Coagulación. Microparticulas • Mediador inflamación. Leucocitos • Potencial diana farmacológica • GP VI. superfamilia de las Ig. Adhesión. Activación plaquetaria. • GP Ia/IIa. adhesión de la plaqueta al colágeno. • Activación. Requiere GP Ib y GP VI. Independiente de la trombina. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  13. Activación plaquetaria ACTIVACIÓN PLAQUETARIA • Dos vías fundamentales: • Exposición al colágeno subendotelial. • - GP Ib/IX/V. GP VI. • Factor tisular. • - Trombina. • La importancia relativa desconocida depende del daño/patología. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  14. Activación plaquetaria FACTOR TISULAR • Activa a las plaquetasvía independiente del colágeno. • Inicia la coagulación(vía extrínseca). • Complejo factor VII  factor X. • Proteína transmembrana de numerosas células. • Fibroblastos y musculo liso constitutivamente • Monocitos y endotelio  mediado estímulos • Presente en sangre. • Inactivo asociado a microparticulas. • Endotelio barrera FT- factor VII. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  15. Activación plaquetaria FACTOR TISULAR • Lesión pared vascular: Expresión FT células endoteliales y monocitos Exposición FT de músculo liso y fibroblastos • Plaquetas activadas P-selectina Captura micropartículasactivando FT N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  16. Activación plaquetaria TROMBINA • Activación plaquetaria • Receptores PAR-1 y PAR-2 (GP Ib). N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  17. Activación plaquetaria ACTIVACIÓN PLAQUETARIA Cambios en la morfología plaquetaria. 2. Secreción de mediadores almacenados en gránulos. 3. Agregación plaquetaria. (GP IIb/IIIa) 4. Intervención superficie plaquetaria en coagulación. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  18. Activación plaquetaria CAMBIO DE MORFOLOGÍA N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  19. Activación plaquetaria REACCIÓN DE LIBERACIÓN Componentes prealmacenados en gránulos Gránulos alfa: • Proteínas adhesivas solubles • Fibrinógeno. FvW. Fibronectina… • Factores de crecimiento • PDGF. TGF-alfa/beta… • Factores procoagulantes • Factor V, factor IV plaquetario… Gránulos densos: • ADP. ATP. • Ca+ • Serotonina. HT. Síntesis de novo y liberación de TXA2 N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  20. Activación plaquetaria ADP • Activación plaquetaria • P2Y1 y P2Y12 • GP IIb/IIIa • Agregación plaquetaria • Antiagregantes tienopiridinicos N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  21. Activación plaquetaria TXA 2 • Activador plaquetario y vasoconstrictor • Síntesis de novo • Metabolismo del ácido araquidónico vía de la COX • Diana AAS N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  22. Activación plaquetaria ESTÍMULOS ACTIVADORES PLAQUETARIOS • Mediadores humorales plasmáticos. Adrenalina, trombina… • Mediadores liberados por células activadas ADP, TXA2, serotonina… • Componentes matriz extracelular pared vascular Colágeno, FvW… • Fuerzas de cizallamiento. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  23. Agregación plaquetaria AGREGACIÓN PLAQUETARIA • Interacciones plaqueta-plaqueta. • Reclutamiento de nuevas plaquetas de la circulacón: TXA2, ADP… • GP IIb/IIIa. • Pegamento molecular: • Fibrinógeno • FvW • Ligando alternativo N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  24. Agregación plaquetaria INTEGRINA GP IIB/IIIA • Subunidad alfa específica (GP IIb). Subunidad beta3 (GP IIIa) compartida. • Inactivo en condiciones basales. Tras activación plaquetaria: • Alteración conformación GP IIb/IIIa. Aumenta afinidad por ligandos. • Expresión pool intraplaquetario GP IIb/IIIa (20-40%) • Unión fibrinógeno y FvW • Puentes de fibrinógeno entre plaquetas activadas con GP IIb/IIIa activos. • Receptor más abundante. 50.000-80.000. Trombo plaquetario • Antagonistas IIb/IIIa. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  25. Fisiología plaquetaria CONSOLIDACIÓN Y ESTABILIZACIÓN DEL TROMBO • GP IIb/IIIa  citoesqueleto  contracción plaquetaria  retracción del trombo. • FT  Trombina  fibrina  Red de fibrina ancla el trombo plaquetrario (GP IIb/IIIa). N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  26. Fisiología plaquetaria Formación trombo proceso dinámico Arquitectura trombo depende de fuerzas de cizallamiento, numero de plaquetas… N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

  27. Fisiología plaquetaria PLAQUETAS, INFLAMACIÓN Y ATEROTROMBOSIS • Mediadores inflamatorios y factores de crecimiento con papel aterotrombosis • Desencadenantes trombo arterial tras rotura placa inestable • Progresión de lesiones ateroescleróticas crónicas. • Inflamación  FvW endotelial. • Plaquetas  • TXA2 • P-selectina monocito-macrófagos • CD40-l inflamación endotelial •  Progresión placa aterosclerótica. N Engl J Med 2008;359:938-49. Am J Cardiol 2009;103 [suppl]:4ª-10ª)

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