1 / 34

Gyulladás és akut-fázis reakció

Gyulladás és akut-fázis reakció. Falus András. AKUT F ÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK. Tűz- ……….és a gyújtogatók. Riasztás…. az alarm rendszer. Tűzoltás- …és az oltóanyagok. VELESZÜLETETT SZERZETT

parley
Download Presentation

Gyulladás és akut-fázis reakció

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Gyulladás és akut-fázis reakció Falus András

  2. AKUT FÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK Tűz- ……….és a gyújtogatók Riasztás…. az alarm rendszer Tűzoltás- …és az oltóanyagok

  3. VELESZÜLETETT SZERZETT („innate”) („adaptive”) nem antigén-specifikus antigénspecifikus azonnal működik latenciája van nincs memóriája memóriával rendelkezik lineárisan erősített exponenciálisan erősített

  4. Gyulladásos folyamatok • Természetes immunitáshoz tartoznak Fajtái • Helyi • Heveny • Krónikus • Szisztémás akutfázis reakció (AFR)

  5. „Tűz”: EXOGÉN fertőzés (bakteriális-LPS, vírus..) kémiai hatások (sav, lúg, oxidáció-égés..) radioaktív sugárzás, aktív gyökök necrosis-égés ENDOGÉN tumor intenzív lokális immunreakció súlyos metabolikus zavar

  6. Bakteriumendotoxin (LPS) Necrosis Immunkomplex Vérzés &Véralvadás GrC & Macactiváció Komplementaktiváció Vér-lemezke aktiváció ROITNF-, IL-1 lipidek IL-1 C5a C3a Iniciáció Korai mediátorok IL: interleukin; LPS: lipopoliszaccharid; GrC: granulocita; Mac: makrofág; ROI: reaktív oxigén intermedier.

  7. A korai mediátorok pleiotróp hatásai I. • Kemotaktikus • Leukocyta toborzás • Szekréciós • Hízósejt degranuláció: hisztamin • Vasodilatáció

  8. Leukocyták extravazációja Random kontaktus Mo Grc Gördülés Ly Tapadás Diapedesis Chemotaxis

  9. A korai mediátorok pleiotróp hatásai II. • Szekréciós • Leukocyta: proteáz szekréció (pl. elasztáz) • Permeabilitás  • Génexpresszió • Endothel: adhéziós fehérjék • ICAM (intercelluláris adhéziós molekulák), ELAM (endotheliális adhéziós molekulák), szelektinek

  10. Endothel-leukocyta adhézió és diapedezis

  11. Tünetek • Duzzanat (oedema) • Bőrpír (rubor) • Lokális melegérzés (calor) • Fájdalom (dolor) (bradikinin) • Funkciók kiesése (functio laesia) • Streptococcus

  12. IL-6 IL-1 TNFa IFNg * * * „Riasztás” makrofág endotel fibroblaszt keratinocita T sejt TESTSZERTE ELŐFORDULÓ SEJTEK

  13. Alarm és kibontakozás Korai mediátorok Máj Akutfázis fehérjék Célsejtek: Endothel, Mac, fibrocyta, keratinocyta, Th2 Másodikhullámmediátorok: TNF, IL-1,IL-6,IL-8 Csont-velő Leukocytosis Lipidmobilizáció Zsír-szövet CNS Hypothalamus Szisztémás akutfázis-reakció (AFR)

  14. A szabályozás elvei • Pleiotrópoia • egy citokin  sok célsejt • Redundancia • ugyanazon célsejt  több citokin • Kombinációs kontrol • Időzítés • pl. endothel: • 1.P-szelektin, PAF(vérlemezke aktiváló faktor); • 2.E-szelektin, IL-8

  15. + visszacsatolás: jelerősítés • pl. Mac  IL-1  fibrocyta  IL-8  több Mac stb. • parakrin  endokrin • helyi (lokális)  szisztémás (APR)

  16. MÁJ HYPOTHALAMUS- HYPOPHYSIS- MELLÉKVESE „Tűzoltóság-1” „Tűzoltóság-2”

  17. A központi idegrendszer (CNS) akutfázis-reakciója • Gyulladásos citokinek  hypothalamus • Láz • Étvágytalanság • Hipofízis-mellékvese (HPA) • Glukokortikoid szekréció

  18. + + IL-6 IL-6 gyulladásgátlás „Tűzoltóság-1” + IL-6

  19. HT-HP-ADR ACTH glukokortikoidok PERMISSZIV FAKTOR IL-6 IL-1 TNF-alfa IL-11 LIF Oncostatin-M májsejt CNTF IFN AKUT FAZIS FEHERJEK

  20. „Tűzoltóság-2” A máj akutfázis reakciója (AFR)

  21. a2makroglobulin a1antitripszin proteáz inhibitorok komplement C3, B faktor, C1inhib Akut- fázis fehérjék véralvadási fehérjék fibrinogén opszoninek C3, CRP, SAA SAP mannán kötő lektin Immunválaszt C3, SAP, prot.inhib módosító fehérjék Gyökfogók albumin, SAA, coeruloplazmin

  22. Akut- fázis fehérjék emelkedés csökkenés C3, Bf, coeruloplazmin –1.5-2X transzferrin, albumin, fibronektin 0.4- 0.6 X a1antitripszin, haptoglobulin, 2-4 X fibrinogén C1inhibitor- 6-8X CRP, SAA -100- 1000X !!!!!

  23. Az AFP-k funkciói • Véralvadás: fibrinogén • Opszonizáció: CRP • Streptococcus pneumoniae C poliszaccharid • Fagocitózis és antigén bemutatás • Baktéruimok • Autoantigének • Proteáz gátlók: MG (makroglobulin), AAT, • Gyökfogók: coeruloplasmin (ferroxidáz enzim) • Immunmodulátorok • C3, MG (IL-1 kötés) • Szállítófehérjék • haptoglobin: hemoglobin

  24. Az AFR eredménye: a szisztémás, akutgyulladás gátlása

  25. Szövet sérülés Oldott mediátorok IL-4,10,13 Helyi gyulladás AFR TH2 Citokin antagonisákIL-1Ra, sTNFR, sIL-6R CNS Máj HPA APPk IL-6 CS Termináció(1-3 d (akut gy!))

  26. baktérium (endotoxin) kiváltó ingerek virus szövet elhalás égés, stress jelzorendszer citokinek (IL-6, TNF, IL-1 LIF, IL-11) sejtek (makrophag, endothel keratinocyta, fibroblast) akut fázis fehérjék máj akut fázis reakció antiproteázok komplement hemosztázis gyökfogók

  27. Akut fázis fehérjék elimináció HEPATOCYTAK MACROPHAGOK IL-6, stb. Fertözés LPS * * * ENDOTHEL SEJTEK * * * NEUROENDOKRIN SEJTEK KERATINOCYTAK gyulladásgátló hatás IL-6, stb. FIBROBLASTOK ACTH, kortizol

  28. AFR

More Related