SEMINÁRIO INTERNACIONAL SOBRE PROPRIEDADE INTELECTUAL: PLATAFORMA PARA A INOVAÇÃO;

1. Pesquisa e DesenvolvimentoO Processo de InovaçãoO Desafio da Proteção da Propriedade Intelectual Oportunidades de Cooperação INDÚSTRIA FARMACÊUTICA SEMINÁRIO INTERNACIONAL SOBRE PROPRIEDADE INTELECTUAL: PLATAFORMA PARA A INOVAÇÃO; SEU VALOR PARA O DESENVOLVIMENTO. Dr. Jorge Raimundo, O.B.E. 20 de outubro de 2005

2. The World Pharmaceutical Market All reproduction rights, quotations, broadcasting, publications reserved. No part of this publication may be reproduced or transmitted in any form or by any means, electronic or mechanical, including photocopy, recording, or any information storage and retrieval system, without express written consent of IMS Health. Jorge Raimundo Consultoria e Assessoria Jurídica

4. Valor de Mercado Global “Capitalização” Wall Street Journal – New York Financial Times - London

5. Capitalização – Indústria Farmacêutica Valor de mercado US$ Billion 2005 Source: Wall Street Journal 07/2005

6. Capitalização – Indústria Farmacêutica Valor de Mercado US$ Billion 2005 Source: Wall Street Journal 07/2005

7. Capitalização Indústria Automobilística Valor de Mercado US$ Billion 2005 Source: Wall Street Journal 07/2005

8. Indústria Farmacêutica A grande diferença… Invenção / Inovação

9. Origem das 100 maiores drogas Universidade 1% Indústria Privada 99%

10. Mercado Farmacêutico Vendas Globaisem 2004 US$ 522.8

11. Mercado Farmacêutico por Região Source: IMS Health MIDAS MAT Dec 2004

12. Principais Empresas por Região Source: IMS Health MIDAS MAT Dec 2004

13. Principais Produtos por Região Source: IMS Health MIDAS MAT Dec 2004

14. Produtos Patenteados Source: IMS Health MIDAS MAT Dec 2004

15. COMO NASCE UMA DROGA

16. Tempo para desenvolver um medicamento 5.0000 a 10.000 selecionados Invenção e desenvolvimento Testes pré-clínicos (testes laboratoriais em animais) Fase I – 20 a 80 voluntários saudáveis para determinar segurança e dosagem 250 entram em teste pré-clínico Fase II – 100 a 300 voluntários para determinar eficácia e efeitos colaterais Fase III – 1.000 a 20.000 pacientes voluntários para monitorar reações adversas em uso de longa duração 5 entram em testes clínicos Aprovação do Governo Fase IV – Teste adicional pós-comercialização Anos 14 8 12 0 2 4 6 10 15 Apenas 1 chega ao mercado Patente solicitada Patente concedida

17. CRIANDO UM NOVO MEDICAMENTO – A CADEIA DE VALOR Molécula Pequena

18. CRIANDO UM NOVO MEDICAMENTO – A CADEIA DE VALOR Molécula Pequena

19. PRINCIPAIS ATIVIDADES AO LONGO DA CADEIA DE VALOR Descrição das principais atividades durante a Pesquisa: • Conduzir pesquisa básica em biologia bacteriana ou celular para obter uma maior compreensão da doença ou da progressão da doença. • Identificar alvos usando dados de genômica ou abordagens genéticas (ex: análise de mutação ou dados do genoma humano). • Identificar alvos usando proteínas de informação funcional ou estrutural (ex: ensaio de cinase ou estrutura de cinase). • Demonstrar que a alteração do alvo resulta em alterações na progressão da doença, usando modelos animais ou celulares (prova do conceito em sistema não humano ou in vitro). • Identificar substâncias químicas que modifiquem o alvo usando instalações de high throughput. • Desenvolver e sintetizar componentes para bibliotecas de triagem. • Otimizar potenciais indicativos de medicamentos usando a química. • Otimizar as características do medicamento candidato (ex: maior eficácia). • Testar os componentes otimizados em modelos animais.

20. PRINCIPAIS ATIVIDADES AO LONGO DA CADEIA DE VALOR Descrição das principais atividades durante o Desenvolvimento: • Desenvolver processo de fabricação inicial; desenvolver a formulação correta para humanos. • Planejar o desenvolvimento do processo clínico inicial; conduzir estudos ADME em animais. • Testar a mutagenicidade (avaliando o risco de câncer); avaliar a toxicologia e a segurança do medicamento. • Conduzir investigação em voluntários humanos saudáveis; interação medicamento-com-medicamento; avaliação preliminar de segurança. • Conduzir estudos ADME em humanos; estabelecer a faixa de dose tolerada do medicamento. • Conduzir investigações na população-alvo; Prova de conceito evidência de eficácia (efetividade). • Avaliar a segurança em curto prazo; determinar a dose máxima tolerada. ADME = Quantifica a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento candidato.

21. PRINCIPAIS ATIVIDADES AO LONGO DA CADEIA DE VALOR Descrição das principais atividades durante o Desenvolvimento: • Conduzir investigações em grandes populações de pacientes para estabelecer dados que sustentem as especificações de bula. • Obter prova principal de eficácia; segurança em longo prazo; avaliação de risco de câncer. • Conduzir estudos que demonstrem a segurança em longo prazo e o benefício farmaeconômico em longo prazo (Fase IV). • Conduzir pesquisa clínica e biológica para obter outras indicações (descoberta de indicação).

22. PROCESSO DE P&D DE BIOTEC Molécula Grande – Produto Biológico Principal diferença quando comparado ao processo de desenvolvimento de medicamento de molécula pequena

23. PROCESSO DE P&D DE BIOTEC Molécula Grande – Produto Biológico

24. PRINCIPAIS ATIVIDADES AO LONGO DA CADEIA DE VALOR DE BIOTEC Terapêutica de Molécula Grande - Anticorpo Descrição das principais atividades durante a Pesquisa: • Conduzir pesquisa in vitro ou in vivo usando sistemas de expressão virótica, bacteriana, de levedo, de moléculas de mamíferos, sistemas celulares ou animais. • Identificar alvos biológicos – através de ferramentas moleculares ou bioquímicas – que estejam presentes em níveis elevados ou reduzidos em células ou tecidos associados a doenças específicas. • Demonstrar que as alterações dos níveis do alvo, ou as características moleculares do alvo, resultam em alterações diretas ou indiretas de um processo ou manifestação de uma doença conhecida. • Gerar sistemas de expressão in vitro para produzir o alvo previsto ou o modulador da atividade do alvo e avaliar a relação estrutura-função. • Conduzir avaliação in vitro e in vivo da atividade biológica, avaliação da exposição/atividade (FC/FD), e toxicologia e patologia prognóstica.

25. PRINCIPAIS ATIVIDADES AO LONGO DA CADEIA DE VALOR DE BIOTEC Terapêutica de Molécula Grande - Anticorpo Descrição das principais atividades durante o Desenvolvimento: • Demonstrar a segurança in vivo do candidato biológico em doses previstas para uso clínico; iniciar desenvolvimento de processo. • Conduzir investigações clínicas para determinar a via de administração de dose IV/SC, segurança e farmacodinâmica (FD); desenvolvimento e validação de potencial biomarcador; imunogenicidade; esboço do perfil do produto alvo; continuar com formulação; estabilidade; desenvolvimento de linha comercial de células. • Conduzir investigações clínicas para confirmação de dose; PDC; desenvolver linha comercial de células em escala e processo corrente em escala; desenvolver estratégia de registro; estratégia de comparabilidade. • Obter prova principal de eficácia em investigações clínicas; estudos de ponte de comparabilidade; validar processo; planos de lançamento; validação de ensaio; concluir estudos de imunogenicidade.

26. PRINCIPAIS ATIVIDADES AO LONGO DA CADEIA DE VALOR DE BIOTEC Terapêutica de Molécula Grande - Anticorpo Descrição das principais atividades durante o Desenvolvimento: • Conduzir estudos que demonstrem a segurança em longo prazo e ou imunogenicidade. • Estudos de prova de conceito para novas indicações; testar fragmentos e conjugados em relação a novas indicações. Observação: Presumindo-se o desenvolvimento “doméstico” e a fabricação por uma organização distinta (interna ou CRO – mas CTM de outra fonte).

27. Gastos com P&D: $43 bilhões em 2004 nos EUA % sobre as vendas 20% 16% 12% 8% 4% 0% 18% 6% 5% 4% 4% Média das Indústrias dos EUA Automotiva Eletrônica P&D Farmacêutica Telecomunicação Source: PhRMA (EUA)

28. Pesquisa e desenvolvimento de medicamentos 12-15 anosem desenvolvimento Somente 1 em cada 5,000compostos chega até os pacientes $897 milhões por medicamento 7 entre 10 drogas não cobrem os custos de P&D

29. Novos processos em P&D • ROBÓTICA • QUÍMICA COMBINATÓRIA • GENÉTICA • BIOTECNOLOGIA

30. Tecnologia: Robocon Escaneio de atividade biológica

31. Tecnologia: Affymax ESL Química combinatória

32. A nova genética: atacando doenças comuns Doença de Alzheimer Asma Câncer de mama Doença cardíaca Enxaqueca • A 3ª maior causa de morte nos EUA • Afeta 150 milhões no mundo inteiro • Responsável por 1/5 das mortes de mulheres na Inglaterra • A maior incidência de mortes no mundo • Afeta a vida de 1.4 bilhões por ano no mundo

33. Produtos da Biotecnologia 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 $ Bil 0.4 1.2 2.7 5.8 8.0 9.2 VENDAS

34. Mercado Global de Biotecnologia chega a US$44 bil, com 60% nos EUA Sales US$ Bil Source: IMS Health MIDAS MAT Dec 2004

35. Recentes lançamentos de medicamentos para doenças significantes • Glivec • Avastin • Iressa • Erbitux • Pegasys • Enbrel • Humira • Lantus • Levemir Principais Companhias Amgen Roche / Genentech Johnson & Johnson Lilly Novo Nordisk Serono Schering Plough Biogen Idec Sanofi-Aventis Wyeth Câncer Hepatite C AR etc Diabetes Source: IMS Health: MIDAS MAT Dec 2004; SMR Team Analysis, 2005

36. ANTI-RETROVIRAIS JÁ LANÇADOS TNV EPZ TRP ENF ATZ FTC Fos-APV TDF LPV/r EFV ABC APV NFV DLV RTV IDV NVP 3TC SQV d4T ddC ddI AZT

37. 53 Medicamentos aprovados para condições relacionadas a AIDS

38. Atualmente pesquisadores estão testando 79 novos medicamentos e vacinas para HIV e infecções oportunísticas.

39. Medicamentos em desenvolvimento para AIDS 5 3 6 34 2 8 16 8

40. Expectativa de Vida - EUA 78 anos 70 anos Idade 54 anos 47 anos 2000 1900 1920 1965 Fonte: PhRMA (EUA)

41. Expectativa de Vida - Brasil 69 anos 66 anos Idade 52 anos 43 anos 1950 1970 1990 2000 Fonte: IBGE

42. O Futuro promete ser brilhante Mais de 1,000 novos medicamentos em desenvolvimento Fonte: PhRMA (EUA)

43. O Futuro promete ser brilhante Medicamentos em Desenvolvimento HIV / AIDS 79 Mal de Alzheimer 19 Depressão 13 Diabetes 19 Doenças Gastrointestinais 9 Osteoartrite 8 Osteoporose 18 Mal de Parkinson 10 Doenças da Próstata 4 Problemas Respiratórios 18 Artrite Reumatóide 20 Disfunções sexuais 9 Problemas de Pele 15 Fonte: PhRMA (EUA)

44. Inovações dos Medicamentos Farmacologia celular Biologia molecular Engenharia genética Células Tronco Drogas de biotecnologia Enzimas Receptores Produtos naturais e derivativos Redutores de lipídeos Inibidores da ECA Química Antagon. H2 b bloqueadores NSAIDS Doença degenerativa crônica associada com a idade, inflamação e câncer Psicotropicos Antibióticos ARVs Penicilinas sulfanamidas Aspirina 1900 1950 1960 1970 1980 1990 20002010 2020 2030

45. Propriedade Intelectual De fundamental importância para inovação. Seu valor para o desenvolvimento verifica-se através da sua contribuição para melhoria dos indicadores sociais.

46. UNESCO “Brasil só produz 1.7% de toda ciência mundial • Países que investiram em pesquisa têm indicador social melhor. • Investimentos em ciência e tecnologia estão diretamente ligados à melhoria dos indicadores sociais. • Países que fizeram grandes investimentos em ciência e inovação nas últimas quatro décadas melhoraram substancialmente o padrão de vida da população.

47. UNESCO • Exemplos de sucesso são a Coréia do Sul, a Espanha e a Irlanda. • Apenas 0,2% das patentes registradas no mundo são brasileiras. • 90% dos cientistas trabalham em países ricos que, porém, representam apenas 23% da população mundial”. Ary Mergulhão Representante da Unesco no Brasil, palestra na Câmara dos Deputados em 05/10/05. O Globo página 31 “Ciência e Vida” de 06/10/05.

48. 14 de maio de 1996BRASIL Lei de Propriedade Intelectual Nº 9.279 Regula direitos e obrigações relativos a propriedade intelectual

49. Sistema de Propriedade IntelectualArt. 229-C • Três são os requisitos para patentes aceitos internacionalmente: • Novidade • Atividade inventiva • Aplicação industrial • “Art. 229-C.  A concessão de patentes para produtos e processos farmacêuticos dependerá da prévia anuência da Agência Nacional de Vigilância Sanitária - ANVISA." O artigo 229-C viola o TRIPS de três formas independentes (Artigos 27.1 - duplamente - e artigo 62.1).

50. Registro de cópias de medicamentos patenteados • A ANVISA concede registro para similares (cópias) durante o prazo de vigência das respectivas patentes dos produtos pioneiros (inovadores). • Isto é violação de patente e não acontece em nenhum país do mundo! • Esta é uma conduta ilegal, que viola o artigo 39 do TRIPS e o artigo 195, da Lei 9.279/96, que tipifica um crime. • Faltam mecanismos de “Linkage” e de confidencialidade de dados.