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FARMACOGENETICA Y PSIQUIATRIA

FARMACOGENETICA Y PSIQUIATRIA. “Los médicos dan medicamentos que no conocen bien , para tratar enfermedades que conocen menos a pacientes que no conocen .” Voltaire. M.Hawkins Md. 2010. Google: Genética. Medicamentos. Efectos Adversos.

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FARMACOGENETICA Y PSIQUIATRIA

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  1. FARMACOGENETICA Y PSIQUIATRIA “Los médicosdan medicamentosque no conocenbien, paratratarenfermedades queconocenmenos a pacientesque no conocen.” Voltaire M.Hawkins Md. 2010 Google: Genética

  2. Medicamentos Efectos Adversos Mecanismos de acción en Psiquiatría Interacciones entre Medicamentos GENOTIPO

  3. FARMACOGENÉTICA Y ÉTICA • Autorización. • Voluntario. • Confidencial. • Precisión. • Orientación y Educación. PADRE MADRE PACIENTE HIJOS

  4. “HistoriaClínicPobre” 1 • Paciente de 18 años, M, con síntomas de depressión/ansiedadtratado con sertalina 50mg/d. • Effectossecundarios: nerviosismointerno, dolor de cabeza. • Aumenta la dosis de 50mg a 100mg. • Efectossecundarios: Agitación, piernasinquietas, tics musculares, sudoración, no puededormir. • Disminuye la dosis a 75mg se sientemejorpero la inquietudinternapersiste.

  5. OPCIONES • Síntomas no controlados. • Síndrome de serotonina. • Cambiar el antidepresivo. • Agregar un ansiolítico. • Historia Clínica: paciente bipolar? • Historia del uso/efecto secundario de medicamentos. • Historia familiar del uso/efecto secundario de medicmentos.

  6. P450,UGT’s ABCP-gp HistoriaClínica Tratamiento HTR2A, HTR2C, 5HT transporter COMT Resultado Clínico

  7. Sertalina y Desmetilsertalina

  8. GENOTIPO • CYP2C19 *1/*1, EM (común).Cromosoma 10 • CYP2C9 *1/*1, EM (común).Cromosoma 10 • CYP2D6 *3/*4, PM (pobre). Cromosoma 22 PM: Carencia de enzimas activas.

  9. Google: Genética

  10. La mayoría de los mamíferos diploides poseen dos alelos de cada gen, uno de ellos procedente del padre y el otro de la madre. Cada par de alelos se ubica en igual locus o lugar del cromosoma. www.genome.gov

  11. http://learn.genetics.utah.edu/

  12. Toda la información contenida en los cromosomas se conoce como genotipo, sin embargo dicha información puede o no manifestarse en el individuo. El fenotipo se refiere a la expresion del genotipo más la influencia del medio. www.genome.gov

  13. www.genome.gov 23 Pares EPIGENETICA

  14. www.genome.gov

  15. CYP2D6 *3/*4 *3: supresión A *4: cambio de la base A por la base G Adenina Citosina Guanina Timina

  16. IATROGENIA • Es un estado, enfermedad o daño causado o provocado por los médicos, tratamientos médicos o medicamentos. • Profesionales vinculados a las ciencias de la salud, terapeutas, psicólogos, psiquiatras, farmaceuticos, enfermeras, seguros etc.

  17. Algunos medicamentos mtb por el P450 2D6

  18. Understanding & using CYP450 genotyping to improve treatment outcomes in Psychiatric Disorders. Dr, D.A. Marazek, D.Flochart,A. Malhotra.

  19. GENOTIPO • CYP2C19 *1/*1, EM (común). • CYP2C9 *1/*1, EM (común). • CYP2D6 *3/*4, PM (pobre). ?

  20. GENEMEDRx

  21. PRISTIQ: DESVENLAFAXINE GENEMEDRx

  22. Polimorfismo Genético • Múltiples alelos de un gen. • Variación en la secuencia de un lugar determinado del ADN entre los individuos de una población. • Si afectan la secuencia codificante o reguladora y producen cambios importantes en la estructura de la proteína o en el mecanismo de regulación, pueden traducirse en diferentes fenotipos . • Puede consistir en la sustitución de una simple base nitrogenada o puede ser más complicado (repetición de una secuencia determinada de ADN). • La variación debe aparecer al menos en el 1% de la población.

  23. Polimorfismo CYP2C19

  24. Understanding & using CYP450 genotyping to improve treatment outcomes in Psychiatric Disorders. Dr, D.A. Marazek, D.Flochart,A. Malhotra.

  25. CYP 2D6 Polymorphisms CYP Alleles: www.imm.ki.se/CYPalleles/ Adenina Citosina Guanina Timina

  26. Single Nucleotide Polymorphism • Un polimorfismo de un solo nucleótido o SNP (Single Nucleotide Polymorphism,pronunciadoesnip) esunavariación en la secuencia de ADN queafecta a una sola base adenina (A), timina (T), citosina(C) o guanina (G)) de unasecuencia del genoma. • Los SNP formanhasta el 90% de todaslasvariacionesgenómicashumanas, y aparecencada 100 a 300 bases en promedio, a lo largo del genomahumano. • Dos tercios de los SNP corresponden a la sustitución de unacitosina (C) porunatimina (T). • Estasvariaciones en la secuencia del ADN puedenafectar la respuesta de los individuosa enfermedades, bacterias, virus, productosquímicos, farmacos, etc.

  27. CYP2D6 Antonio 5x*1/*5 UR Judy *1/*4 IM 5x*1/*1 5x*1/*4 *5/*1 *5/*4 Ultra Rapido 50% IM 25% PM 25% Ejemplo de la Clínica Mayo

  28. 2 Depresión Crónica • 30 años, F, depresión/ansiedaddesde la niñez con vision negativa del pasado, presente y el futuro, síntomassomaticos, sensibilidadsomatosensorial. • Nortriptylina, fluoxetina, excitalopram, citalopram, bupropiona, nefazadona, sertalina, venlafaxina, duloxetina. • Carbamazepina, lamotrigina, a.valproico, fenitoina, fenobarbital, pregabalina, topiramato. • Ziprasidona, aripiprazol, quetiapina. • Litio, T3, buspirona, T4, acidofólico (Deplin). • Atomoxetina, dexedrina, modafinil, amphetamina/dextroamfetamina, ritalina. • Trazodona, zolpiden, eszopiclona, alprazolam, clonazepam, lorazepam. • ECT

  29. OPCIONES • “Compliance”: toma los medicamentos? • Revisión de la Historia Clínica Psiquiátrica. • Revisión de la Historia Clínica Médica. • Genotipo.

  30. GENOTIPO • CYP2D6 *9/*3 IM: acciónparcial/inactivo. • CYP2C9 *1/*1 EM. • CYP2C19 *1/*1 EM. • HTR2 Genotipo: SR2A (1 copia del gen con sequenciaalterada ) Eficaciadisminuida a clozapina y AD que se unen a este receptor. SR2Ctiene un gen con sequenciaalterada : aumento de peso significativo con AP. • Transportador de SerotoninaGenotipo: C/L. La forma corta (short promotor allele) disminuye la expresion de los transportadores de serotoninacomparado con la forma larga (L/L). La respuestaesdemorada a los AD. • L/L SSRI respuesta en 3-4 semanas, L/C y/o C/Crespuestamaslenta.

  31. Tratamiento CYP2D6 IM HistoriaClínica ? HTR2A, HTR2C T C/L Apnea del sueño Hipotiroidismo RESULTADO CLINICO

  32. Medicamento? • Fluvoxamina. • Fluoxetina. • Bupropiona. • Excitalopram. • Paroxetina. • Venlafaxina. 30 años, M. con depresión, ataques de pánico y miedo a los medicamentos. Con historia de multiples reaccionesadversas a medicamentos.

  33. GENOTIPO • CYP 2C9 *1/*1 EM • CYP 2C19 *1/*1 EM • CYP2D6 *1/*9 IM • CYP1A2 *1A/*1F “Normal”/Ultrarápido. 1A2*F y 1A2*1C: riesgo de diskinesiatardia: AP típicos.

  34. RespuestaFarmacológica. • VariacionesPolimórficas: CYP 2D6, 2C9, 2C19, 1A2. • Categorias de metabolismo: EM, IM, PM, UM. FUTURO: CYP:2D6, 2C9, 2C19, 1A2, 3A4/5,2B6. SLC6A4, SLC6A3, SLC1A1 5HTR2A, 5HTR2C, 5HTR1A, 5HTR1B DRD2, DRD3, DRD4 COMT, TPH NAT2, UGT1A1

  35. El Efecto de un Medicamento en Particular Depende de Varios Factores. Pathophysiology Environment Genetics Age Liver function Drug therapy Drug-mtb enzymes Sex Kidney function Smoking status Drug transporters Weight Cardiovascular function Alcohol consumption Drug receptors BMI Lung function Nutrition Ion channels Other diseases Pollutants Target enzymes Occupation Signal transduction Wiring-Connections Pharmacogenetics. Second Ed. Wendell W. Weber,Ph.D., M.D. Oxford Univ. Press. 2008. Defining Pharmacogenetics, pp:18-50.

  36. Resumen • MedicinaPersonalizada: medicamentoadequadopara el pacienteadequado a la dosisadequada. • Evitarefectossecundarios. • Evitarinteracciones entre medicamentos. • MejorresultadoClínico. • Desarrollo de medicamentosmásefectivos. • Identificación de factores de riesgo. • Otrasopciones.

  37. http://learn.genetics.utah.edu/Informaciónbásica. • http://www.genecards.org/ • http://www.genome.ad.jp/keg/kegg2.html • www.imm.ki.se/CYPalleles/ • http://www.genome.gov/Health/ • www.assurexhealth.com • www.genemedrx.com • www.mayomedicallaboratories.com Clinical Manual of Drug Interaction Principles of Medical Practice. G.H. Wynn MD, J.R. OesterheldMD, K.L.Cozza MD, S.C. Armstrong MD. American Psychiatric Publishing Inc. 2009. 2010 Guide to Psychiatric Drug Interactions. S.H. Preskorn MD & D. Flockhart MD, PhD. Primary Psychiatry. December 2009, pp:45-74 Psychiatric Pharmacogenomics. D. A. Mrazek.MD., FRCPsych. FOCUS 2006 , vol IV. No.3. Focus.psychiatryonline.org

  38. ? http://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/primer_pic.shtml

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