Modèle expérimental d’atrésie de l’œsophage chez la brebis gravide

1. Modèle expérimental d’atrésie de l’œsophage chez la brebis gravide Membres de l’équipe: Arnaud Bonnard, Cécile Muller,Benoit Parmentier, Chirurgie Pédiatrique Viscérale, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris Pierre Cattan, Chirurgie visérale, Hôpital Saint Louis, APHP, Paris Animalerie de l’Ecole de Chirurgie, le Fer à Moulin, APHP, Paris INRA, Jouy en Josas

2. Justification du projet • Atrésie de l’œsophage, pathologie fréquente touchant 1 nouveau né sur 2500 à 4000. • Pronostic à long terme dominé par les conséquences respiratoires de la malformation: trachéomalacie • Dans l’atrésie de type 3 qui représente environ 85% des cas, il est supposé que le reflux gastrique acide dans la trachée est à l’origine de la trachéomalacie associée à cette malformation. • En effet, la trachéomalacie n’est quasiment jamais retrouvée en cas d’atrésie œsophagienne simple sans fistule. • Un modèle anténatal d’atrésie de type 3 inédit chez le gros animal permettrait d’analyser les mécanismes régissant l’apparition de ces lésions respiratoires.

3. Objectifs • Objectif principal Mettre au point un modèle anténatal d’atrésie de l’œsophage de type 3 chez la brebis gravide. • Objectifs secondaires • Analyser les modifications trachéales induites par l’atrésie de type 3 • Analyser leur cinétique d’apparition • Analyser les déterminants moléculaires de ces anomalies

4. Protocole Brebis: race pré Alpes du Sud, Origine: INRA N=33 brebis gravides N=3 Brebis gravides non opérées (contrôle) N=30 Brebis gravides opérées 80 jours gestation N=3 Sacrifice pour analyse anapath 140 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 120 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 130 jours gestation N=10 Sacrifice pour analyse anapath 140 jours gestation

5. Intervention chirurgicale

6. Etat actuel du protocole • Seulement 4 brebis opérées en raison d’u problème d’hébergement à l’Ecole de chirurgie et un autre projet sur brebis en cours. • Début novembre 2012 (Dr Parmentier en DEA à plein temps): 2 brebis par semaine pendant 6 mois. • Brebis n°1: pneumopathie d’inhalation à l’intubation, fièvre en post opératoire immédiat et avortement à J9, fœtus n°1 et 2 très abimés mais fistule perméable pour foetus n°2, analyse anapath impossible car tissus nécrosés. • Brebis n°2: suites post op ras, beau fœtus sacrifié à J 120, analyse anapath possible • Brebis N°3 et 4: suites post op immédiates ok, mais avortement sans cause retrouvée à l’INRA à J10, fœtus non retrouvés/conservés

7. Brebis n°1

8. 1A 1b PAS PAS 1c 1d PAS PAS PAS 1e

9. Trachée ext sup ** ** Trachée au dessus fistule

10. Cul de sac

11. 1j 1g 1f

12. T oe

14. Résultats attendus et perspectives • Ce travail a pour but mettre au point un modèle reproductible d’atrésie de l’œsophage chez le gros animal. • Il s’agit aussi de comprendre les mécanismes de trachéo-malacie chez les enfants atteints d’atrésie de l’œsophage de type 3. • Enfin ce modèle pourra être utile à la mise en place de protocoles expérimentaux visant notamment à améliorer le diagnostic anténatal par IRM par exemple et à trouver des alternatives thérapeutiques à l’atrésie de l’œsophage.