Statines et infections nosocomiales

1. MODS décès Statines et infections nosocomiales sepsis

2. Statines • Inhibiteurs compétitifs de 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase • Effets pleiotropiques indépendants de la régulation du niveau de cholesterol • Pré-traitement avec simvastatin • Amélioration survie sepsis murin • Post-traitement de qq heures • plusieurs statines efficaces Merx et al. Circulation 2004 Merx et al. Circulation 2005

3. Actions des statines au cours du sepsis • Anti-inflammatoire • Modulation activité pro-inflammatoire • Macrophages ( recrutement) et PNN •  CK pro-inflammatoires • Modulation NF-kB • Modulation endothéliale ( adhésion,  NOsynthase) • Potentialisation activité des T helpers (Th)-1 • Anti-prothrombotique • Potentialisation thrombomoduline • Anti-oxydante • Modulation expression MHC-II par macrophages Terblanche et al. Lancet Infect Dis 2007

4. Arguments épidémiologiques • Ontario • Rétrospective • Hospitalisés • > 65 ans • syndrome coronarien aigu et/ou un AVC ischémique • n = 141 487 • Appariement • statines après sortie hôpital • pas de prise de statines après sortie hôpital Hackam et al. Lancet 2006

5. Statines et risque de sepsis Hackam et al. Lancet 2006

6. Statines et hospitalisation pour sepsis chez les dialysés • Etude de cohorte prospective • 1041 patients suivis pendant 3,4 ans en moyenne • 303 hospitalisations pour sepsis • Incidence hospitalisation pour sepsis • 41%O patient-années d’exposition statines vs. 110 %O patient-années de non-exposition aux statines (OR 0,37 IC=0,22-0,61) Gupta et al. JAMA 2007

7. Pré-traitement par statines et mortalité liée aux bactériémies Thomsen et al. Critical Care Medicine 2006

10. Bactériémies et statines • Tous les services d’un hôpital • Rétrospective • 438 patients • 15% statines à l’admission • poursuivies dans 85% des cas Kruger et al. Intensive Care Medicine 2006

11. Bactériémies et statines Kruger et al. Intensive Care Medicine 2006

12. Bactériémies et statines Kruger et al. Intensive Care Medicine 2006

13. Kruger et al. Intensive Care Medicine 2006

14. Bactériémies et statines • 454 patients (Taïwan) • 104 patients: statines depuis au moins 30 j avant l’admission et poursuivies après l’entrée • 350 patients: pas de statines • Simvastatine 10-40 mg/j dans 50% des cas Yang et al. Am J Emerg Med 2007

15. J30: 19,2% vs. 18,9% Yang et al. Am J Emerg Med 2007

16. Case-mix !!!!!… Yang et al. Am J Emerg Med 2007

17. Mortalité liée aux infections Log-rank test p .001

18. Statines en réanimation • Appariement (âge, sexe) • 1 patient MODS + statine poursuivie • 2 patients MODS sans statine Schmidtet al. Intensive Care Medicine 2006

19. Schmidtet al. Intensive Care Medicine 2006 poursuite statines pas de statines

22. Patients ventilés plus de 4 joursEffet d’un pré-traitement par statines Mortalité hospitalière Fernandez et al. Intensive Care Medicine 2006

23. Fernandez et al. Intensive Care Medicine 2006

24. CAP, statines et mortalité • Traitement habituel par statine ou pas • 3415 patients • Mortalité 18% • Stat 15% • 0 Stat 19% (p=0,15) Décès ou admission en réa… Majumdar et al. BMJ 2006

25. Difficultés à comparer les groupes • Facteurs liés aux patients Liappis et al. CID 2001

26. Facteurs liés à l’origine de l’infection Liappis et al. CID 2001

27. Au total • Solides arguments physiopathologiques • Quelques arguments cliniques • Aucune étude prospective • Relative innocuité du traitement

28. Pneumonies acquises sous ventilation mécanique • Incidence • 15-20% • Mortalité • 40-50% • Problème du diagnostic • Positif • Étiologique

29. STATIN-VAP • 992 patients en ITT: mortalité J28 • CPIS ≥ 5 + ED LBA ou AT préalables positifs Luna et al. CCM 2003

30. Suspicion PAVM LBA et/ou PDP randomisation Antibiothérapie + Statine ou placebo Fin ventilation mécanique Ventilation spontanée 24h/24 pendant 2 jours Arrêt statine ou placebo PHRC national 2007