180 likes | 290 Views
Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig. Veréb Brigitta VI. éves orvostanhallgató SZTE- Általános Orvostudományi Kar Pathologiai Intézet Szeged. Bevezetés.
E N D
Familiáris daganatok Napóleontól a Li-Fraumeni-szindrómáig Veréb Brigitta VI. éves orvostanhallgató SZTE- Általános Orvostudományi Kar Pathologiai Intézet Szeged
Bevezetés A familiáris daganatok olyan daganatok vagy daganat szindrómák, melyek egy családon belül nemzedékeken át halmozottan fordulnak elő (Cowden-szindróma, familiáris emlő tu., familiáris vastagbél tu., neurofibromatosis, stb.) Perifériás neurofibromatosis
1630-as évek, telepesek, Mayflower hajó • A két család hordozta az APC génmutációját. • University of Utah Health Sciences, 2008
Familiáris daganatok genetikai háttere • A familiáris daganatot okozó génmutáció már a spermiumban illetve a petesejtben jelen van. • Az örökletes tumorok vizsgálata során a retinoblastoma volt az első olyan tumor, melyek kialakulását tumorszuppresszor génhez (Rb) kötötték. • Az örökletes daganatok megjelenéséért felelős gének legtöbbje a tumor szuppresszor gének csoportjába tartozik (kivétel a RET, MET, CDK4, melyek onkogénekek). • A familiáris halmozódást mutató daganatokban a tumor szuppresszor gén egyik allélje örökletesen inaktiválódik, de az élet során további szomatikus történések szükségesek a tumor kialakulásához (Knudson-féle „two hit” hipotézis)
Li- Fraumeni- szindróma • Szinonima: családi daganat szindróma • Öröklődés: autoszómális domináns • Lényege: egy családon belül halmozottan fordul elő multiplex malignus tumor. Gyerekekben, fiatalokban lágyszöveti sarcoma, anyában korai emlőrák, egyéb közeli hozzátartozóban agytumor (glioblastoma), osteosarcoma, leukaemia, stb. fordul elő. • Genetika: a TP53 tumor szuppresszor gén pontmutációval inaktiválódik, ezáltal károsodik a sejtciklus-szabályozás, DNS-repair, apoptózis indukció folyamata.
Esetismertetés • Anamnézis: 33 éves, családtervezés előtt álló férfi. Tudomása szerint családjába halmozottan fordultak elő tumoros betegségek. Jelenleg panaszmentes. • Családi anamnézis: édesapjánál, apai nagynénjénél és apai nagyapjánál colorectalis carcinomát diagnosztizáltak.
Pathológiai feldolgozás I. • Mindhárom beteg vastagbél tumorának szövettani vizsgálata a SZTE Pathologiai Intézetében történt. Ugyanitt a paraffin blokkos metszeteken retrospektív immunhisztokémiai vizsgálatot végeztünk.
Pathologiai feldolgozás II. A feldolgozás során hasonló szerkezetű, előrehaladott stádiumú daganatot igazoltunk mindhárom esetben. Édesapa: adenocarcinoma exulceratum intestini sigmoidei agy- és tüdőáttéttel pT3 pN1 pM1 G2Nagynéni: adenocarcinoma exulceratum intestini recti máj- és tüdőáttéttel pT2 pNx pM1G3Nagyapa: adenocarcinoma exulceratum intestini sigmoidei májáttéttel pT3 pN1 pM1 G2
Immunhisztokémiai vizsgálat • A tumorszélt tartalmazó, reprezentatív metszeteket immunhisztokémiai vizsgálatnak vetettük alá. Az alábbi eredményeket kaptuk:
Nagyapa: Közepesen differenciált, desmoplasticus reakciót mutató adenocarcinoma (HE, 224x) • Apa: rosszul differenciált, kifekélyesedett adenocarcinoma, fokozott apoptózissal (HE, 224x)
Nagynéni: részben neutrális (bíbor), részben savanyú (kékeszöld) mucin a tumorban(PAS-AK, 400x) • Kifejezett p53 intranuclearis akkumuláció (immunhisztokémia, 400x)
Immunhisztokémiai vizsgálat eredménye • Mindhárom esetben p53 onkoprotein akkumulációt mutató adenocarcinoma igazolódott. • A családfavizsgálat és az immunhisztokémiai vizsgálat alapján familiáris colorectalis carcinomáról van szó, mely autoszómális domináns módon öröklődik. • A páciensünk gyermekei között 50 %-os valószínűséggel fog megjelenni adenocarcinoma a vastagbélben.
Genetikai tanácsadás • Prenatalis diagnosztika egy esetleges gyermekvállalás esetén nem informatív • A születendő gyermekek szűrése a 18. életév betöltése után • Életmódbeli tanácsok (vegetáriánus étrend, dohányzás kerülése, sport) • Konzultáció gastroenterológussal (“screening colonoscopia”)
Napóleontól a Li- Fraumeni- szindrómáig„Take home messages” • A familiáris daganatok vizsgálata fontos adatokat szolgáltathat a carcinogenesis megismeréséhez. • Familiáris tumorregiszter létrehozásaszükséges Magyarországon is. • Rizikótól függően prevenció,szűrővizsgálat végzendő. • Újabb genetikai markerek bevezetése, vizsgálata várható.
Témavezetők: Dr. Tiszlavicz László, SZTE Pathologiai Intézet Dr. Horváth Emese, SZTE Orvosi Genetikai Intézet Köszönetemet szeretném kifejezni a Pathologiai Intézet és Orvosi Genetikai Intézet munkatársainak az előadás összeállításában.