Enf de chagas

1. Enf de chagas

2. Clinica • La enfermedad de Chagas es, en general, una parasitosis crónica, que lleva a la muerte a largo plazo, pero que a veces puede ser fulminante. • El 95 % de las veces, la infección no produce síntomas, o son tan leves, que no se perciben. • Los periodos a destacarse son: • Agudo • Crónico asintomático • Crónico sintomático

4. Sintomas de la etapa aguda

5. EtapaCrónicaAsintomática • Una vez que la enfermedad avanza, si no lleva a la muerte, pasa a un periodo de asintomatología o crónico portador. • Los síntomas aparecen años más tarde, como manifestaciones cardíacas o problemas digestivos.

6. Etapa Crónica Sintomática Sistemas afectados: • Cardiaco:agrandado, arritmias y con insuficiencia cardíaca general. • Digestivo:esófago y colon elongados y dilatados con importantehipertrofia de la capa muscular. • Se puedepresentaragrandamientos de otrosórganoshuecos: vejiga, ureteres, víasbiliares, etc.

7. l Benznidazol • Definición: El benznidazol es un derivado 2-nitroimidazol(análogo del metronidazol) tripanocida. • Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de ácidos nucleídos y proteínas, pero se metaboliza en menor grado a radicales libres. • Farmacocinética: Se absorbe rápidamente por el tracto digestivo. A las 2-4 horas se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas, que van disminuyendo luego con una semivida de 12 horas aproximadamente. El benznidazol se metaboliza parcialmente en el organismo y todos los metabolitos se eliminan rápidamente por la orina y las heces.

8. Dosificación: • Adultos: 5-7 mg/kg por vía oral en dos tomas separadas, administradas a diario durante 30-60 días. • Niños (hasta 12 años): 10 mg/kg por vía oral en dos tomas separadas, administradas a diario durante 60 días. Contraindicaciones • A los pacientes con insuficiencia hepática, renal o hemática. • No debe administrarse al comienzo del embarazo. • Se recomendará a los pacientes que se abstengan del alcohol.

9. Reacciones adversas • Dosis superiores a 5mg/kg/día originan neuropatía periférica y dermatitis, aunque dosis inferiores pueden producir depresión de la medula ósea. • Durante las primeras dos semanas de tratamiento pueden aparecer nauseas, erupciones cutáneas que por lo general son benignas; si son graves y van acompañadas de fiebre y púrpura habrá que suspender definitivamente el tratamiento. Las parestesias o los síntomas de polineuritis periférica son efectos relacionados con la dosis y cuando aparecen obligan a suspender inmediatamente el tratamiento. • Entre otros efectos adversos más graves figuran la leucopenia y, en raros casos, la agranulocitosis.

10. nifurtimox Grupo: agente antiprotozoario Tabletas de 30 mg, 120 mg y 250 mg Mecanismo de acción: igual al Benznidazol. Farmacocinetica:Compuestonitrofuránico sintético de acción tripanocida que se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Se metaboliza amplia y rápidamente y sólo una pequeña cantidad se elimina por la orina. Dosificación • Adultos: 8-10 mg/kg por vía oral en tres tomas separadas, administradas a diario durante 90 días. • Niños: 15-20 mg/kg por vía oral en cuatro tomas separadas, administradas a diario durante 90 días. Contraindicaciones Comienzo del embarazo

11. Precauciones • Es posible reducir la irritación gastrointestinal si se administra simultáneamente una preparación de hidróxido de aluminio. • El paciente debe evitar el alcohol, ya que éste puede aumentar la incidencia y la gravedad de los efectos adversos. • El nifurtimox sólo debe administrarse a los pacientes con antecedentes de convulsiones, trastornos psiquiátricos o alcoholismo bajo supervisión médica estricta. • Cualquiera que sea la dosis diaria, habrá que reducirla si el paciente presenta pérdida de peso, trastornos neurológicos u otras manifestaciones de intolerancia. Efectos adversos • anorexia, náuseas, vómitos, dolor gástrico, insomnio, dolor de cabeza, vértigos, excitabilidad, mialgias, artralgias y convulsiones. • Las convulsiones pueden controlarse sintomáticamente con anticonvulsivos. • Puede presentarse una polineuritis periférica que obligue a suspender el tratamiento.

12. LEISHMANIASIS • Parasito: Protozoo del genero leishmania. • La enfermedad se inicia con una macula cutánea eritematosa y pruriginosa, que se transforma en pápula, nódulo y finalmente ulcera.

13. Leishmania • Parasito: Protozoo del genero leishmania. • La enfermedad se inicia con una macula cutánea eritematosa y pruriginosa, que se transforma en pápula, nódulo y finalmente ulcera. • Las manifestaciones de la enfermedad pueden ser: -Viscerales: (Leishmaniasis visceral ):L. donovani -Mucocutáneas: L. braziliensis. -Cutáneas:L. tropica, L. mexicana, L. braziliensis.

14. Los fármacos de primera Elección: Antimoniales pentavalentes • Estibogluconato sódico (Pentostam) • Antimoniato de N-metilglucamina (Glucantime)

15. Antimoniato de N-metilglucamina (Glucantime) • Grupo: agente antiprotozoario • Tiene actividad leishmanicida Mecanismo de acción: • Se cree que los antimoniales actúan por inhibición del metabolismo energético del amastigote del parasito. • El antimonio inhibe la actividad oxidativa y glucolitica del parasito, originando así un descenso de energía.

16. Farmacocinética • Los antimoniales no se absorben en el aparato digestivo. • Por vía intramuscular los dos antimoniales alcanzan concentraciones máximas plasmáticas en 1-2 horas. • Se eliminan por vía urinaria. Contraindicaciones • Trastornos renales, cardíacos o hepáticos graves • El embarazo no está demostrado que el empleo esté exento de peligros • . • REACCCIONES ADVERSAS • Abscesos en el lugar de la inyección • Alteraciones hepáticas y renales • Cardiotoxicidad • Mialgias, artralgias, anorexia, dolor de cabeza y vómitos. **A veces aparecen hipersensibilidad, fiebre, palpitaciones, debilidad, vértigos, insomnio y nerviosismo.**

17. Indicaciones terapéuticas Leishmaniasis visceral Estibogluconato sódico 10 mg(0,1 ml/kg/día) vía IV e IM durante 6-10 días, mínimo 200 mg/día y máximo 600 mg/día. • La OMS recomienda: • Vía IM: inyección de 20 mg /kg al día (hasta un máximo de 850 mg ) durante 20 días como mínimo. • A los pacientes que sufran recaídas tras el primer ciclo de tratamiento se les debe volver a tratar inmediatamente utilizando las mismas dosis diarias.

18. Leishmaniasis cutánea Tratamiento local • Inyección de 1 a 3 ml en la base de la lesión, repetida una o dos veces a intervalos de uno o dos días si no hay respuesta patente. Tratamiento general • Inyección I.M. de 10 a 20 mg /kg al día hasta que hayan pasado algunos días tras la curación clínica y los frotis obtenidos por incisión cutánea sean negativos. Las recaídas son raras. -Se infiltra la ulcera con 6 ml de estibogluconato sódico durante 3-4 días, en días alternos -Cuando las lesiones son muy numerosas se administra por vía parenteral.

19. LeishmaniasisMucocutanea • Inyección I.M de 20 mg /kg al día hasta que los frotis obtenidos por incisión cutánea sean negativos y durante cuatro semanas por lo menos. • En caso de toxicidad o de respuesta insuficiente, habrá que administrar 10-15 mg/kg cada 12 hrs. • El antimoniato de meglumina se utiliza en dosis de 60 mg/kg/día durante 10-12 días; dos tandas en intervalos de 25 días.

20. TRATAMIENTO DE 2DA LINEA Miltefosina • contra la leishmaniosis visceral. • Su potencia varia con diferentes especies de leihmania. La L. donovani es la mas sensible y las menos sensible es L. major. • Es el primer fármaco distribuido que se administra por vía oral.

21. Mecanismo de Accion • No se conoce con claridad entre los posibles están: • Proteincinasa C. • La biosíntesis de la fosfatidilcolina: en la cual la miltefosina inhibe la CTP: fosfocolina-citidiltransferasa. • La biosíntesis de la esfingomielina: situación el cual los mayores niveles de caramida celular pudieran desencadenar la apoptosis.

22. Absorción y dosis • Se absorbe satisfactoriamente y se distribuye en todo el cuerpo. • 100mg/kg de peso en px mayor de 25 kg/28 días. • 2,5mg/kg de peso/día. • No se puede aplicar vía IV porque posee actividad hemolítica.

23. EFECTOS TOXICOS Y ADVERSOS • Vómitos y diarrea en 65% de casos • Incremento en los niveles de transaminasas hepáticas y creatina sérica. • Desaparecen cuando se interrumpe con el tratamiento. Contraindicado • En embarazadas. • Estudios: en ratas macho se observo un posible efecto en la fertilidad; en humanos se investiga para valorar dicho riesgo

24. Isotionato de Pentamidina • Es una diamina aromática con carga positiva. • Tratamiento de leishmaniosis visceral resistente a antimoniales. Mecanismo de Acción: Se acumula en el interior de la mitocondria y entre los efectos tempranos está la desintegración del cinetoplasto y el colapso del potencial de membrana mitocondrico.

25. Absorción: • Razonablemente bien en sitios de administración parenteral. • Después de una dosis de IV el medicamento desaparece del plasma con una semivida aparente de unos poco minutos a horas, y luego de 1 hora de haberla aplicado IM se observan las concentraciones plasmáticas máximas. • La semivida es lentísima y dura de unas semanas o meses. • Se liga en 70% a proteínas plasmáticas. • Con una fuerte carga eléctrica no se absorbe ni cruza la barrera hematoencefalica. • El hígado, los riñones, las suprarrenales y el bazo contienen las concentraciones máximas del medicamento.

26. Dosis: • Vía I.M: 2-4 mg/kg de peso de 12-15 aplicaciones, todos los días o días o a c/48 hrs. Para tratar leishmaniosis visceral ( Kala azar causada por L.donovani) • 3mg/kg de peso en 4 dosis c/48 hrs. Tiene buenos resultados para leishmaniosis cutánea(causada por L.tropica)

27. Efectos tóxicos y adversos En administración IV : • Neurotóxica Hipotensión • Taquicardia Cefalea • Hipoglucemia Erupciones en la piel • Tromboflebitis Anemia neutropenia • Pancreatitis Hiperglucemia • Diabetes insulinodependiente • Mayor nivel de enzimas hepáticas. En administración IM. • Aparición de abscesos estériles en el sitio de la inyección.

28. Primaquina fosfato • Para Paludismo y neumocistosis • Es una 8-quinolona Mecanismo de acción : Interfiere en la cadena de transporte electrónico en las mitocondrias del plasmodium y en la síntesis de pirimidina. Ejerce su acción antipalúdica frente a los hipnozoitos en el hígado. Posee acción gametocida.

29. Quinacrina Definición: es un derivado acridina utilizado no solo en el tratamiento de la giardiasis, sino como antipalúdico. Mecanismo de acción: • Se intercala en el ADN e inhibe la ADN-polimerasa, tal interacción es la que inhibe la síntesis de ácido nucleico de la giardia. • La quinacrina inhibe la oxidasa de dinucleótido de nicotinamida y adenina (nicotinamideadeninedinucleotide, NADH), que es la misma enzima que activa la furazolidona.

30. Efectos adversos • Frecuentes: cefalea, náuseas, vómitos, regusto amargo. • Ocasionales: aparición de color amarillo-naranja en escleróticas y orina (comienza después de una semana del tratamiento y dura cuatro meses después de interrumpirlo). • Raras: psicosis, dermatitis exfoliativa, retinopatía, hemólisis inducida por G6PD, exacerbación de psoriasis, efectos antabúsicos en presencia de etanol. Contraindicaciones: mujeres embarazadas y pacientes con psoriasis. Dosis: Adultos: 100mg, 3 veces al día durante 5-7 días Niños: 7mg/kg (máximo 300mg) 

31. Alopurinol Definición:es un análogo estructural de la hipoxantina. Mecanismo de acción: su toxicidad para los amastigotes del parasito radica en el metabolismo que sufre el alopurinol a análogos de AMP, ADP y ATP, los cuales interfieren en el metabolismo de la glucosa las purinas, los lípidos y las poliaminas de Leishmania. Reacciones adversas: La principal reacción adversa es un salpullido cutáneo por hipersensibilidad. Puede haber neutropenia, trombocitopenia y anemia. Una terapia con alopurinol en dosis altas origina una fase metabolicaviaxantina-oxidasa con formación de oxipurinol que puede dar lugar a la formación de cálculos renales.

32. Indicaciones terapéuticas: • Es de segunda elección en la leishmaniasis visceral. • Se administra via oral en dosis de 7mg/kg, 3 veces al dia durante 2-10 semanas. • El ribonucleosido de alopurinol, en dosis orales de 25 mg/kg, no provoca toxicidad aparente; su índice terapéutico es superior al alopurinol.

33. Proguanil Definicion: Fue el primer antifolato usado en la profilaxis y el tratamiento del paludismo. Mecanismo de acción: Es un profarmaco derivado de la biguanida, que se concentra en los hematíes y se metaboliza a un metabolito activo, triacina que inhibe la dihidrofolatoreductasa del plasmodio. Farmacocinética: Presenta una absorción oral lenta y una semivida de 16-20 horas; se excreta principalmente por la orina. Dosis terapéutica: • Adultos: 200mg/dia. Se formula en tab. de 100mg . • Se considera seguro en mujeres embarazadas.

34. Otros Fármacos Utilizados en el Tx de leishmaniasis • Hidroxistilbamidina • Ketoconazol • Itraconazol • Metronidazol • Anfotericina B, elección en la L. visceral en regiones en las que se presenta alta resistencia al tratamiento con estibogluconatosodico. • Paramomicina: Es un aminoglucosido; la presentación tópica: de leishmaniosis cutánea;Por vía I.M : leishmaniosis visceral. • Clofacimina: agente antimicrobiano