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La Clinica e la terapia della SM

La Clinica e la terapia della SM. G.L Mancardi Clinica Neurologica II, Università di Genova e Centro di Eccellenza per la Ricerca Biomedica. La Sclerosi multipla.

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La Clinica e la terapia della SM

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Presentation Transcript

  1. La Clinica e la terapia della SM G.L Mancardi Clinica Neurologica II, Università di Genova e Centro di Eccellenza per la Ricerca Biomedica

  2. La Sclerosi multipla La SM e’ una malattia infiammatoria cronica del SNC, caratterizzata da distruzione mielinica focale, lesione e perdita assonale di vario grado e progressiva disfunzione neurologica. La malattia e’ verosimilmente dovuta a una risposta immunomediata linfocitaria T e anticorpale diretta contro antigeni del SNC. Non sono ancora completamente chiari gli eventi che scatenano tale risposta autoimmune e i meccanismi di cronicizzazione della risposta entro il SNC

  3. MS case. : Woelke-Heidenhain stain

  4. MS. Perivascular cuff of CD4 positive T cells

  5. MS. Inflammatory infiltrate of CD8+ T cells

  6. MS case. : Woelke-Heidenhain stain

  7. MS case: Oil Red O stain

  8. Il danno assonale • L’assone puo’ essere danneggiato nella fase acuta infiammatoria • L’assone puo’ degenerare in seguito, perche’ privo di mielina, per fenomeni non legati alla infiammazione

  9. APP positive axons in an early active MS lesion

  10. Organotypic DRG cultures Three months old Transgenic cultures Normal control

  11. Sclerosi multipla La sostanza bianca apparentemente normale

  12. MS. Fibrillary gliosis of NAWM From Prineas and McDonald, 1997

  13. Normale Interpretazione dei patterns di IgG Bande oligoclonali presenti solo nel CSF Singola banda nel CSF Mirror pattern Bande addizionali presenti nel CSF Pattern Monoclonale IgG nel CSF e nel siero

  14. Decorso della sclerosi multipla Compston and Coles, Lancet 2002

  15. I sintomi della Sclerosi Multipla Nell’80% circa dei casi il decorso e’ inizialmente a ricadute e remissioni. La frequenza di ricadute e’ di circa 1.5 all’anno, e tendono a diminuire col passare del tempo. L’esordio e’ intorno ai 25-35 anni e verso i 45-50 anni la malattia diventa progressiva.

  16. I sintomi della Sclerosi Multipla Sintomi di esordio Ipostenia in uno o più arti 40% Neurite ottica 22% Parestesie 21% Diplopia 12% Vertigine 5% Turbe urinarie 5% Altre < 5%

  17. I sintomi della Sclerosi Multipla Sintomi motori Ipostenia Spasticità Fatica Sintomi cerebellari Disturbi della motilità oculare Paralisi internucleare Nistagmo

  18. I sintomi della Sclerosi Multipla Disturbi sensitivi Dolore Segno di Lhermitte Disturbi parossistici Neurite ottica Altri nervi cranici

  19. I sintomi della Sclerosi Multipla Disturbi sfinterici Disturbi cognitivi

  20. Terapia della sclerosi multipla Terapia di prima linea Interferon beta 1a 1b Copolimero 1 Azatioprina* Terapia di seconda linea Mitoxantrone Ciclofosfamide* Natalizumab *Non approvate per la terapia della SM

  21. Placebo n=315 TYSABRI n=627 0.78 1.0 0.73 0.67 0.9 P<0.0001 P<0.0001 0.8 P<0.0001 0.7 0.6 66% Annualized Relapse Rate (95% CI) 0.5 68% 70% 0.4 0.27 0.20 0.23 0.3 0.2 0.1 0.0 Anni 0-2 Anno 0-1 Anno 1-2 Frequenza di ricadute68% Riduzione vs. placebo AFFIRM Study Polman C, et al. Presented at the 57th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, 2005.

  22. Hazard ratio (HR)=0.58 0.4 P=0.0002 Placebo 29% 0.3 0.2 TYSABRI 17% 0.1 0.0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Weeks Number of Patients at Risk Placebo 315 296 283 264 248 240 229 216 208 200 199 TYSABRI 627 601 582 567 546 525 517 503 490 478 473 Progressione della disabilità42% Riduzione della disabilità verso placebo Proportion With Sustained Progression AFFIRM Study Polman C, et al. Presented at the 57th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, 2005.

  23. Placebo n=315 1.4 TYSABRI n=627 1.2 1.2 1.0 0.8 92%reduction Mean Number of Gd+ Lesions 0.6 0.4 0.2 0.1 P<0.0001 0.0 At Year 2 Lesioni Gd+92% Riduzione vs. Placebo AFFIRM Study Miller DH, et al. Presented at the 57th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, 2005.

  24. IMMUNOSOPPRESSION IN MULTIPLE SCLEROSIS Azathioprine Cyclophosphamide Methotrexate Mitoxantrone* Cyclosporine Cladribine CAMPATH-1H TBI/TLI ASCT *The only immunosuppressive therapy approved for SPMS, PRMS and RRMS.

  25. La terapia della SM Non solo terapia etiopatogenetica Terapia sintomatica Accettazione della disabilità Conservazione del ruolo lavorativo, sociale, familiare.

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