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Leucemia Promielocitica aguda ( recaída / refractaria ). Dr. Andrés Borda Hematología. Hospital Universitario 12 de Octubre. 2012. Los principios generales del manejo de la recaida son basados en estudios no aleatoriados y series pequeñas de pacientes.
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Leucemia Promielocitica aguda ( recaída / refractaria ) Dr. Andrés Borda Hematología. Hospital Universitario 12 de Octubre. 2012
Los principiosgenerales del manejo de la recaida son basados en estudios no aleatoriados y series pequeñas de pacientes.
La mayoria de pacientes recaen en los primeros 3 años después de finalizar el tratamiento. Kaplan-Meier analysis comparing disease-free survival of patients with PML-RARα NQ exceeding 10−5 versus patients with NQ below 10−5 after completion of protocol INT0129 consolidation therapy. Open circles indicate censored cases. Median follow-up was 69 months measured from the achievement of complete remission. Gallagher RE et al Blood 2003; 101: 2521 -- 2528.
8/24 recaída en 2 a 5 meses. Blood 1988; 72: 567 -- 572
91,4% 89,4% 93% 14,3% 95,6% 4,2% Grupo de riesgo bajo e intermedio, Outcome of the patients (low- and intermediaterisk group) included in the joint analysis. (A) Cumulative incidence of relapse. (B) Overall survival AdesL et al. Blood 2008; 111: 1078 -- 1084.
91,5% 82,2% 80,5% 67,3% 18,5 % 9,9 % Grupo de riesgo alto RC LPA99 trial: 83,6% RC APL2000 trial: 95,1% Outcome of the patients (low- and intermediaterisk group) included in the joint analysis. (A) Cumulative incidence of relapse. (B) Overall survival AdesL et al. Blood 2008; 111: 1078 -- 1084.
Incidencia de la recaída. Leukemia (2009) 23, 2248–2258
(C) Cumulative incidence of relapse and of death in CR in patients included in APL93 trial who achieved CR. (D) Cumulative incidence of relapse according to initial stratification. 10-year survivalwas 77%. Blood 2010; 115: 1690 -- 1696.
Esquema de rescate. Consolidación de la remisión. Reinducción de la remisión. LPA en recaída.
Primera línea de rescate en LPA en recaída. No previa exposición. O recaída tardía. Reinducción de RC (80%) ATO Blood 2008; 111: 566 -- 573.
Primera línea de rescate en LPA en recaída. Estrategia post reinducción. ATO No previa exposición. O recaída tardía. Reinducción de RC2 (80%) ATO ATRA+QT HSCT Blood 2008; 111: 566 -- 573.
N: 31 recaida de LPA ( ATRA+QT) Reinducción con ATO. Consolidación con ATO. Después de una media de 32 meses de seguimiento, el 41% pacinentesrecaen en RC2. DFS (2 años) 54,6% OS (2 años) 81.1%, Es necesaria una terapia post remisión. ArchIranMed 2011; 14: 167 -- 169
Esquemas de consolidación. DFS: 83,4% DFS: 34% Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15: 1479 -- 1484.
cumulative incidence of TRM according to age in patients autograftedin CR1 LFS in patients autografted in CR1 LFS in patients autografted in CR2 Auto-HSCT Bone Marrow Transplantation (2007) 39, 461–469
cumulative incidence of TRM according to age in patients autograftedin CR1 LFS in patients autografted in CR1 LFS in patients autografted in CR2 Alo-HSCT Bone Marrow Transplantation (2007) 39, 461–469
Recaida en SNC • methotrexate (10 --15 mg), • Dexamethasone (5 mg) (or Prednisolone 40 mg) • Ara-C (40 --50 mg) • 2—3 times per week until complete clearance of blasts in the cerebrospinalfluid. Infiltración en SNC 6 a 8 QT IT ( consolidación). Riesgo de toxicidad de QT.
Remisión completa Requiere todos los siguientes: Recuentos en sangre periférica: • Neutrófilos > 1,5 x109/L. • Plaquetas > 100 x109/L • Ausencia de blastos y promielocitos atípicos. Aspirado de médula ósea: • No hipoplásico. • Blastos y promielocitos atípicos ≤ 5%. Ausencia de infiltración leucémica extramedular.
Fracaso terapéutico. • Resistencia: • Una diferenciación terminal de los blastos o promielocitos atípicos puede requerir hasta 40-50 días de tratamiento con ATRA. • No deberán llevar de ningún modo a realizar cambios terapéuticos. El tratamiento deberá ser continuado hasta la diferenciación terminal de los blastos y alcanzar RC, que invariablemente ocurre en todos los pacientes con LPA genéticamente probada que sobreviven a una inducción basada en ATRA.
Recaída • Recaída hematológica: • > 20% de blastos/promielocitos atípicos en un único examen de médula ósea o > 5% de blastos/promielocitos atípicos en dos exámenes de médula ósea separados por una semana • Recaída extramedular: • Se requiere documentación de infiltración leucémica en piel, líquido cefalorraquídeo u otro lugar.
Recaída molecular Reaparición de dos PCR positivas, en dos muestras de médula ósea consecutivas en cualquier momento una vez finalizada la consolidación. Una PCR positiva se define como la reaparición de la banda específica del reordenamiento PML/RARα visualizada al diagnóstico en un gel de bromidio de etidio, usando una técnica de RT-PCR con una sensibilidad de 10-4. Una positividad de PML/RARα por RT-PCR al finalizar la consolidación (persistencia molecular) y en cualquier momento del seguimiento (recaída molecular) debe siempre ser confirmada en una nueva muestra tomada en las 2 semanas siguientes