610 likes | 1.13k Views
Astımda İnhalasyon Tedavisi. Prof.Dr.Remziye Tanaç E.Ü.T.F.Pediatrik Allerji ve Solunum B.D. Beyan edecek çıkar çatışmam yoktur. Astımda İnhalasyon Tedavisi. 5 yaş altı GINA 2009 5 yaş altı Practall 2008 5 yaş üstü GINA 2010 (revize) Toraks çocuklarda astım tedavi rehberi.
E N D
Astımda İnhalasyon Tedavisi Prof.Dr.Remziye Tanaç E.Ü.T.F.Pediatrik Allerji ve Solunum B.D.
Astımda İnhalasyon Tedavisi • 5 yaş altı GINA 2009 • 5 yaş altı Practall 2008 • 5 yaş üstü GINA 2010 (revize) • Toraks çocuklarda astım tedavi rehberi
GINA 2010 TEDAVİ BASAMAKLARI AZALT ARTTIR Basamak 1 Basamak 2 Basamak 3 Basamak 4 Basamak 5
Kontrole dayalı tedavi yaklaşımıBeş yaş üstündeki çocuklar,adölesanlar ve erişkinler için Kontrol düzeyi Tedavi eylemi azalt arttır Tedavi basamakları
İnhalasyon Tedavisi • Kısa etkili β2 agonistler • Uzun etkili β2 agonistler(LABA) (5 yaş üstü) • İnhale steroid (ICS) • Kombine preparatlar ICS + LABA (5 yaş üstü)
Astım Tedavisindeki Gelişmeler Kısa etkili b2agonistlerin yüksek doz ve düzenli kullanımı Salbutamol 1968 IKS 1972 1975 Yaygın IKS kullanımı 1980 Kombine ilaçlar 1985 2005 1990 Uzun etkili b2-agonistler 1995 Bronkospazm İnflamasyon Remodelling
Yaş Gruplarına Göre Seçilecek İnhalasyon Cihazları GINA 2009
Kısa Etkili β2 Agonistler Salbutamol-Albuterol Terbutalin Fenoterol
Bronkodilatatörler • Çift kör, randomize, plasebo, cross over Atopik, n=48, 3 ay - 1 yaş 2 ay 3x200 mg Salbutamol Klinik semptom, SFT Sonuç; Kısmen düzelme var. İstatistiksel fark yok. Chavasse R.:Arch.Dis.child. 2000, 2-5, 370-75
Bronkodilatatörler b2 agonist (kısa etkili) Atopik n=43 < 2 yaş Klinik Skor +SD 3.75+1.25-2.80+1.65 p<0.01 02 satürasyonu % 94.8 + 2.84 – 95.2+ 2.54 Etkili(akut dönemde) Bentur L.:Pediatrics 1992:89,133-37 ICS + Bronkodilatatör yararlı Teper A.M.: Am.J.Crit.Car.Med., 2005:171, 587
Bronkodilatatörler Metaanaliz – <2 yaş b2 agonist (kısa etkili) • Randomize plasebo kontrollü 8 çalışma 3 evde 2 hastahanede 3 SFT lab. • Semptom skorları 2 yaş altında belirgin yararı yok Bronkomotor tonüs? Chavasse R.:Cochrane Database Sys.Rev. 2002: (3) CD 002873
Uzun etkili β2 agonistler (LABA) (5 yaş üstü uygulama) Salmeterol 50 µ g bid parsiel agonist Formoterol 4,5- 9-12 µg bid ful agonist
FEV1 yanıtı Tedavinin 1. günü Tedavi nin 12.haftası (84. gün) 90 90 80 80 Percent Predicted FEV1 Percent Predicted FEV1 70 70 Salmeterol 42mcg (n=184) Salmeterol 42mcg (n=152) Albuterol 180mcg (n=185) Albuterol 180mcg (n=152) Plasebo (n=187) Plasebo (n=150) 60 60 0 .5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 0 .5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 İkinci albuterol dozu İkinci albuterol dozu Saatler Saatler Pearlman NEJM 1992;327:1420-25 D’Alonzo JAMA 1994;271(18):1412-16
Long-acting 2-agonists in asthma: an overview of Cochrane systematic reviews Walters JAE.Respir Med 2005;99:384-395
Ataklar Plasebo - LABA Sinn DD. JAMA 2004; 292:367-376.
Serevent Nationwide Surveillance Study (SNS) - Sonuçlar Castle W. BMJ 1993; 306:1034-7
SMART Nelson HS;Chest 2006;129;15-26
215 çalışma 106.575 olgu (SMART-SNS) 35 astımlı ex. Salmeterol astım mortalitesi riski: ods 2,7(%95CI 1.4-5.3) ICS kullamıyanlarda : ods 7,3(%95 CI 1.8-29.4) ICS kullananlarda: ods 2.1(%95 CI 0.6-7.9) Weatheral.M,.Thorax 2010:65 (1):39-43
110 çalışma, 60954 hasta Sears M.R.Chest 2009:136;604-607
LABA İnhale steroidlere ilave olarak kullanılmalıdır. GINA 2009 AAAAI 2011 Sears M.R. Martinez F
Beta2adrenerjik Reseptör Polimorfizminin Astım Ataklarına Etkisi * † * P=0.003 vs Gly/Arg. †P=0.033 vs Gly/Gly. Ataklar (per patient per year) • Arg/Arg hastalar (astımlıların 1/6’sı) • SABA kullanımından az yararlanırlar Taylor DR, et al. Thorax. 2000;55:762-767
Kombine Preperatlar ICS + LABA Budesonid + Formoterol Flutikazon + Salmeterol Beklametazone + Formoterol
Bisgaard Çalışma Adı Bisgaard H.Ped.Pulm.2003:36;391-398 1995 – 2002 8 çalışma n=2401 Yaş:4-17 LABA nın astım ataklarından koruyucu etkisi ICS düzenli tedavi altında LABA düzenli kullanım Plasebo Farksız B2 agonist (kısa etkili) İlave LABA kullanımı Hospitalizasyon LABA da artma var
Tal A.Ped.Pulm.2002:34;342-350 Budesonid/Formoterol (80-4.5µgx2) Budesonid (100µgx2) n = 286 astımlı çocuk (orta persistan) Yaş (7-14) ortalama 11 12 hafta PEF,FEV1 Kombinasyon daha etkili (özellikle PEF)
Çok merkezli (39) VIAPED Prospektif,randomize çift kör, paralel n = 441 yaş:4-16 Standart ICS ile kontrol edilemeyen astım Süre 8 hafta FP:200µgx2 FP/Salmeterol 100/50µg x2 PEFR,semptomsuz gün,salbutamol gereği KOMBİNASYON DAHA ETKİLİ Monica G.:Ped.Pulmon.2009:44;1132-1142
. 27 çalışma 5adedi çocuk 8050 hasta Atakta oral steroid gereksinimi ICS + LABAICS ICS alanda yüksek oral steroid gereği Cochrane Database 2009
Ni Chroinin M.Cochrane Database.Sys.Rev.2009:CDOO7749 ICS + LABA Yüksek doz ICS Yüksek doz alanda yüksek oral steroid ihtiyacı
Kombine preparatların idame ve kurtarıcı ilaç olarak kullanılması
GINA.Düzenli tedavi alan hastalarda semptom giderici olarak gereğinde hızlı etkili β2 agonistlerin kullanımını önermekte ancak yapılan çalışmalar ICS+ hızlı etkili β2 agonist kombinasyonlarının semptom giderici olarak kullanımının, daha etkili olduğunu vurgulamatadır. Papi A.Chest 2009:135;1628-1633
41 merkez n = 341 orta-ağır persistan astım Yaş:4-11 Süre:12 ay • Bud/Formoterol (80/4.5 µg/gün) İdame ve kurtarıcı (SMART) • Bud/Formoterol (80/4.5 µg/gün) İdame. Kurtarıcı olarak terbutalin • Bud 320 µg/gün kurtarıcı terbutalin İlk astım atağına kadar geçen süre Astım atak oranı Yan etki (astımın ağırlaşması)
Yan etki Yüksek doz %2 Fix doz Komb. %6 Kombinasyon + kurtarıcı kullanımı etkiliBisgaard H. Chest 2006:130;1733
n = 276 yaş:1-4 BEST Okul öncesi wheezingi sık olan Süre 3 ay • 400 µgbeclamethasone 2x1 (nebul) Kurtarıcı 2500 µg Salbutamol • Plasebo 2x1 Kurtarıcı 2500 µgSalbutamol Plasebo2x1 800µg beklametazon+ salb Semptomsuz gün Egzezarbasyon Sonuç:Regular ICS çok etkili, gereğinde ICS + Salb. tedavisi alternatif tedavi olabilir ? Papi A. Allergy 2009:64;1463-1471
İnhale steroidlerin kullanımı – Etkinliği Antiinflamatuvar tedavi.
Çocuklarda kullanılan inhale kortikosteroidlerin tahmini denk-etkin dozları
Etkinlik ICS Okul Çocuğu, Adolesan, Adult • Semptomlarda azalma • Akciğer fonksiyonlarında düzelme • Hava yolu reaktivitesinde düzelme • Acile müracaat, hospitalizasyon oranında azalma Rytila P.:Allrgy 2004;59:839-41 Merkus PJFM.:Eur.resp.J. 2004;23:861-68 Boehmer ALM.:Carr.Op.IPL Pulm.Med. 2006;12:34-41 Potter PC Allergy Asthm immunol Res 2010 2 1 1-3
ICS Plasebo kontrollu yineleyen hışıltı n = 30 yaş ort. 16 (7-24) ay Tedavi: FP. 100-250 mikrogram/gün süre 6 ay Semptom skoru – b2 agonisti kullanımı Yan etki (gelişme, kemik dansitesi) Sonuç: etkili, yan etki yok Teper A.M.:Ped.Pulmonol.2004;37:111-15
ICS Plasebo kontrollu Tekrarlayan hışıltı n = 26 yaş: (0-2) Tedavi: FP 250 mikrogram/gün süre 6 ay Vmax – FRC Sonuç: Etkili Teper A.M.:Am.J.Crit.Care.Med. 2005;171: 584-89
ICS Plasebo kontrollu hışıltılı çocuk n = 62 Yaş: 11.3 (7-20) ay Tedavi: FP 200 mikrogram/gün süre 3 ay Semptom skoru, VmaxFRC Sonuç:Etkisiz süre kısa Hofius W.:Am.J.Crit.Care.Med. 2005;171:328-33
PEAK Plasebo – kontrol randomize n=285 yaş 2-3 astım riski yüksek 2 yıl flutikazon 100 µg BD gün Semptomsuz gün İCS- % 93.2 Plasebo % 88.4 N.Eng.J.Med.2006.354:1985-89
ICS – Viral Hışıltı Plasebo kontrollu çalışma n = 104 Yaş: 100 (84-119) ay Tedavi: BDP 400 mg/gün süre 6 ay Atak sayısı, skor , FEV1 Plaseboyla farksız Doul I.J.:BMJ. 1997;315:858-62
ICS – Viral Hışıltı FEV1 Etkili Doul I.J.:BMJ 1997;315:858-62
ICS – Viral Hışıltı Plasebo kontrollu çalışma n = 40 Yaş:1.9 (0.8-6.0) yıl Budesonid 400µg Tedavi: 4 ay Skor, Acile başvuru değerlendirilmiş. Plaseboyla farksız Willson N.:Arch Dis.Child. 1995;72:317-20
Ducharme F.M Yüksek doz inhale steroid N=129 1-6 yaş Plasebo karşılaştırmalı Süre 12 ay Her viral hışıltıda 10 gün 750x2 µg Flutikazon inhale B.D Oral steroid kullanımı % 8 flt,%18 pls ,ods rat 0,49 Hospitalizasyon – Acile başvuru aynı Lineer boyda istatistiksel anlamlı azalma Ducharme F.M. New Eng.jMed.2009 360:339-353
ICS Boehmer ALM: Cur.Op.Pulm.Med. 2006;12:34-41