Desarrollo de Nuevos Fármacos y Necesidad de Selección

1. Desarrollo de Nuevos Fármacos y Necesidad de Selección Joan Altimiras Hospital de Sabadell Corporació Parc Taulí

2. EL MERCADO FARMACEUTICO HOY • CÓMO ES: Un mercado imperfecto, necesita intervención del estado. • Un equilibrio dinámico. • 2. LOS PROTAGONISTAS • Indústria Farmacéutica, gobiernos (MSC, M. Indústria), agencias reguladoras/ de evaluación, autoridades sanitarias, Instituciones y proveedores, profesionales, pacientes, sociedad. • 3. LOS CONDICIONANTES : El gasto en salud / La productividad, • los puestos de trabajo, las inversiones, el PIB • UN ESCENARIO CAMBIANTE: Mercados saturados competencia feroz en innovación, nuevos mercados en expansión, los ministerios, agencias e instituciones, más estrictos (eficacia y seguridad), más restrictivos PONER UN NUEVO MEDICAMENTO EN EL MERCADO ES MÁS DIFICIL Y MÁS COSTOSO: Más I+D, más “marketing”

3. MERCADO FARMACÉUTICO: Algunosaspectos DEMANDA: • Relación de agencia • La salud no es un bien de consumo clásico • Asimetria de información: sobre eficacia y seguridad • Los consumidores muestran gran insensibilidad a los precios • Incentivos OFERTA: • Presión reguladora macro, meso, micro • Competencia feroz • I+D mas caro: fusiones • La Industria contribuye a la renta (PIB, puestos trabajo, ...)

4. ESTAMOS EN UN EQUILIBRIO DINÁMICO ENTRE INDUSTRIA, GOBIERNOS, AUTORIDADES REGULADORAS, PROFESIONALES Y SOCIEDAD LA DIRECTORA DE FÁRMACOS DE LA FDA NIEGA PRESIÓN EN LA AGENCIA(Fuente: DIARIO MÉDICO) 28 de Marzo de 2008 Las aprobaciones de nuevos medicamentos por parte de la FDA están descendiendo y se cuestiona si esta tendencia es fruto de una menor o peor productividad de la industria, o si por el contrario es el organismo el que está endureciendo en exceso sus criterios regulatorios.Janet Woodcock , directora del Centro de Investigación y Evaluación de Medicamentos Críticas a la agenciaPero las intensas críticas que últimamente recibe la agencia americana por parte de asociaciones de pacientes y compañías farmacéuticas debido a la elevada cifra de nuevos medicamentos rechazados en el procedimiento regulatorio añade trascendencia al nombramiento. Por contra, políticos y organizaciones de consumidores han acusado al organismo de aprobar medicamentos sin haber identificado previamente sus posibles riesgos, sobre todo a partir del caso Vioxx, retirado en septiembre de 2004.

5. Sin embargo, Woodcock rechaza las acusaciones de que la agencia esté siendo demasiado conservadora y afirma en Financial Times que cuando la FDA rechaza un medicamento lo hace basándose en la valoración de su seguridad y eficacia; no como resultado de la presión política. La industria está pasando una etapa difícil, pero nosotros estamos viendo medicamentos que plantean muchas dudas". Tambiénniega que la FDA rechace solicitudes de nuevos fármacos porque sean más caros o menos coste-eficaces que otros disponibles. "Pero, si hay alternativas comercializadas y un producto nuevo es menos seguro no lo vamos a poner el mercado si no aporta alguna ventaja".Lo cierto es que varios nuevos medicamentos que han llegado al mercado europeo en los últimos dos años se han encontrado con obstáculos en la regulación estadounidense, lo que está llevando a algunas compañías a plantearse renunciar a ese mercado. Según informa The Wall Street Journal, compuestos tan importantes como el antidiabético Galvus (vidagliptina) (de Novartis, la vacuna del herpesvirus Cervarix de GlaxoSmithKline y el antiobesidad Acomplia (rimonabant)de Sanofi-aventis están aprobados ya en la Unión, pero están sometidos a nuevos análisis para responder a cuestiones planteadas por la FDA en su procedimiento regulatorio.

6. ANÁLISIS DE LAS VENTAS DEL SECTOR El mercado farmacéutico se enfría Actualizado lunes 05/11/2007 12:47 (CET) ELMUNDO.ES MADRID.- Corren malos tiempos para las empresas farmacéuticas. Por primera vez, la industria farmacéutica crecerá a un ritmo menor que en años anteriores. Según un análisis de IMS Health, una consultora especializada en el sector, el próximo año las ventas de estas compañías ascenderán a 735.000 ó 745.000 millones de dólares (entre 506.000 y 516.000 millones de euros), sólo un 5% ó 6% más que en 2007. Las ventas de medicamentos con receta llevaban varios años aumentando sólo un 7%. Este año, se calcula que el crecimiento sería del 6%-7%, pero en 2008 la cifra bajará. "En varios aspectos, 2008 marca un importante punto de inflexión para el mercado farmacéutico mundial", ha indicado en un comunicado Murray Aitken, vicepresidente de IMS."Por primera vez, los siete mayores mercados mundiales [EEUU, Japón, Alemania, España, Francia, Italia y Reino Unido] contribuirán sólo a la mitad de este crecimiento". En 2007 acapararon el 60%.

7. "siete mercados emergentescontribuirán a casi el 25% del crecimiento mundial", augura Aitken. Son los llamados países farmacoemergentes: China, Brasil,México, Corea del Sur, India, Turquía y Rusia, donde las ventas aumentarán entre un 12% y un 13%, superando los 85.000 millones de dólares En estos mercados, cada vez hay un mayor acceso tanto a fármacos genéricos como innovadores. Al mismo tiempo, la Atención Primaria está llegando a zonas rurales y el acceso a la sanidad privada se está generalizando. El análisis apunta al creciente mercado de genéricos, que aumentará un 14-15%. El año que viene expira la patente de una serie de fármacos que venden cada año 20.000 millones de dólares. Los genéricos irrumpirán así en jugosos mercados, como los reguladores de lípidos, antihipertensivos , modernos antidepresivos fármacos para la osteoporosis o protectores gástricos. El informe calcula que en 2008 más de DOS TERCIOS de las recetas emitidas en EEUU serán de genéricos. IMS Health también cree que otras iniciativas gubernamentales, como los programas educativos que se han puesto en marcha en Japón, España o Italia, también harán que crezcan los mercados de genéricos en estos países.

8. Innovar y apretarse el cinturón • Otras de las causas de este descenso tienen que ver con las medidas de control de costes y una legislación más rígida. Los legisladores, 'escarmentados' por los escándalos sobre la seguridad de los fármacos, están siendo más estrictos. • "IMS anticipa reclamos más limitados para los fármacos aprobados, la aplicación de más advertencias [sobre los riesgos] en los etiquetados, más evidencias exigidas por los reguladores y aprobaciones más lentas", • "Estos indicadores pintan la cruda realidad de un mercado en transición. Las acciones que adopten las compañías para reinventarse a sí mismas tendrán que hacerse a un ritmo acelerado", augura Aitken. Algunas compañías ya han comenzado a 'apretarse el cinturón'.

10. ALGUNOS NÚMEROS

11. Ocupan una posición importante en el “ranking de Compañias”*en millones de dólaresFuente: Financial Times. Publicado en Diario Médico el 19 de julio de 2007

13. Principales laboratorios farmacéuticos a nivel mundial. Ventas 2006 Fuente: IMS-Health. Publicado en Diario Médico el 25 de mayo de 2007

14. Número de ensayos clínicospor empresas product. de medicamentos Cotec/ El Global/ Contract Pharma y balances anuales de las empresas, abril 2006

18. Evolución del mercado farmacéutico español…… Reducíendose Fuente: IMS Health. Publicado en Diario Médico, 25/4/2007.

20. Principales laboratorios en España (datos a diciembre de 2006)

21. Publicado: El Médico. 20 enero 2006Inversión en I+D de los sectores empresariales españoles

22. Evolución de la inversión en I+D farmacéutica en España Fuente: Farmaindustria. Publicado en Diario Médico el 8 de junio de 2007

24. Así pues, parece qué....

27. ¿Nuevos mercados? • Rimonabant Síndrome metabólico • Ropirinole Síndrome de las piernas Pramipexole inquietas • Paroxetina Estrés postraumático • Aumentar el número de pacientes potenciales • Investigar pautas más largas de tratamiento • Investigar nuevas indicaciones • Publicidad directa a los pacientes ……..

28. “LA INFORMACIÓN”“LA FORMACIÓN”ALOS PROFESIONALES

29. Estrategias promocionales de la Industria Lo másaparente: Marketing Red de vendedores Sesgos de Información promocional • Resaltan ventajas, no inconvenientes • Reducciones de riesgos relativos, NO ABSOLUTOS • Diferencias Estadisticamente Significativas • Ventajas sobre variables Intermedias • Mencionar el coste-efectividad

33. ¿ Y la docencia ? Financiación de docencia: cursos,... Financiación de congresos, simposiums presentaciones de nuevos fármacos

34. ¿ Y L O S P A C I E N T E S ? P U B L I C I D A D

35. BMJ  2008;336:693 (29 March), doi:10.1136/bmj.39527.454560.59 Observations Border Crossing Purely medicinal? Tessa Richards, assistant editor, BMJ We must grasp the opportunity to respond to a controversialEU proposal to allow drug companies to provide information onprescription only drugs directly to the public How easy is it to draw a clear line between providing informationabout a product and promoting it? Most of us would regard itas difficult, if not impossible. Not the European Commission,though—at least not when the product is a drug. This isevident in a new and already much criticised consultation paperon patient information (http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/index_en.htm). This paper sets out the commission’s ambitious proposalsto provide Europe’s citizens with "uniform access to understandable,objective, high quality, and non-promotional information" ondrugs. Central to these plans is a move to allow manufacturersto provide information on prescription drugs directly to thepublic, under the "clear safeguard" that advertisement is banned.Responses to the paper are invited to help inform a draft directivethat will include proposals to reform the way drugs are assessedand priced. So why the criticism?

37. EL RESULTADOLAS “NOVEDADES”

40. Un nuevo medicamento en el Mercado Innovación Genérico Responde a Falsa Innovación “En Patologia Necesidad clínica innovadora” Las prisas por necesidad de retorno de la innovación, Hace que se presenten como Innovación : -Pequeñas mejoras (en eficacia y seguridad y CdV) -Innovaciones por contrastar Fármaco en búsqueda De patologia ECA Demasiado: Pocos,Simples, Cortos, Jóvenes. Comparador inadecuado

41. Introducción de un Nuevo Medicamento en el Mercado Quién participa: • Agencias de Evaluación de Medicamentos (Ag. Reguladoras) • Ministerio de Sanidad y Consumo • Consejerías de Sanidad (CCAA) • Instituciones sanitarias

42. Agencias de Evaluación de Medicamentos (Ag. Reguladoras) EMEA y AEM Responsables de la autorización de comercialización Procedimientos: • Registro Centralizado (EMEA) válido para todos los países. Informes públicos en internet (obligatorio para biotecnológicos, • Registro Nacional (AEM): generalmente no público • Registro de Mútuo Reconocimiento: Agencia de un país reconoce la autorización de otro

43. AGENCIAS NACIONALES: ALGUNOS ASPECTOS A DESTACAR • Criterios de autorización: calidad, la seguridad y la eficacia PERO NO EN COMPARACIÓN CON LAS ALTERNATIVAS DISPONIBLES. • Ficha técnica escrita como si no hubieran alternativas. • Si no se supera el primer trámite –R. Centralizado- en EMEA, se puede retirar y presentar en un pais y luego R. de mútuo Reconocimiento. • EMEA depende de la Dir. Gral. De Industria

44. Nueva Legislación Europea Más transparencia: obliga a agencias a hacer públicos reglamento interno, órdenes del día, informes, documentos, votaciones, conflictos de intereses, etc. En medicamentos con patente a punto de caducar, se tiene en cuenta para nuevas indicaciones para prolongarla la comparación con alternativas Ampliación de Evaluación centralizada obligatoria: med. huérfanos, y para SIDA, CÁNCER, ENF. NEURODEGENERATIVAS Y DIABETES (nov-2005), en 2008 ENF. AUTOINMUNES Y OTRAS DEFICIENCIAS INMUNITARIAS Y ENF. VÍRICAS Reevaluación obligatoria a los 5 años

45. España: Algunas características Plan estratégico de Política Farmacéutica para el SNS Español (nov 2004): establece medidas: AEM: Creación Comité Técnico de Información Creación Comité de Evaluación de la Utilidad Terapéutica de los nuevos fármacos (colaboradores externos) Aprobación Código ético FIJACIÓN PRECIOS: Clasificación en función relevancia terapéutica y fijación de precios de acuerdo con la clasificación Innovación excepcional: financiación automática No aportan novedad: financiados al precio del de referencia

46. Innovación terapéutica Aportar alguna ventajas sobre: EFICACIA SEGURIDAD ADECUACIÓN COSTE Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios (BOE 27 de julio) “ La innovación es un criterio para la financiación de los medicamentos” “Determinadas innovaciones galénicas pueden ser consideradas como una mejoría terapéutica”

47. España: Algunas características Información y Promoción de medicamentos: Edición vademecum con información objetiva Plan para formación de médicos en uso racional Calidad Prescripción Médica Creación sistema de información sobre medicamentos basadosen evidencia científica Plan Acciones formativas sobre innovaciones terapéuticas y genéricos

50. Razones que justifican la selección de medicamentos De tipo terapéutico. * No todas las opciones son de elección clínica * Hay muchas opciones redundantes (me too) * Hay opciones injustificadas (VINEs) Relacionadas con la Salud Pública * Hay medicamentos con perfil beneficio riesgo desfavorable frente a otras opciones