350 likes | 652 Views
Parkinsons sjukdom genom tiderna Människor och milstolpar. 8 maj 2011 Radu Constantinescu Motorikteamet Sahlgrenska Universitetssjukhuset Göteborg. Dr. Ja m es Parkinson London, 1817. Ayurveda Kampavata (5000 f.Kr.) Mucuna Pruriens . Claudius Galenus (129-200 e. Kr.) .
E N D
Parkinsons sjukdom genom tidernaMänniskor och milstolpar 8 maj 2011 Radu Constantinescu Motorikteamet Sahlgrenska Universitetssjukhuset Göteborg
Dr. James Parkinson London, 1817
AyurvedaKampavata(5000 f.Kr.)Mucuna Pruriens Claudius Galenus (129-200 e. Kr.)
King Henry VI, part 2, act IV, scene VII: Dick:Whydostthouquiver, man? (Varför darrar du, karl?) Lord Say: It is the palsy, and not fear, Provokesme. (Av förlamning, inte av fruktan, betvingas jag.) William Shakespeare (1564-1616)
”Instead of playing with … pistols, jumping from high places…, perform some act of real ingenuity… who can spell the most difficult words, or who can … find the corresponding words, in French, or Latin”.
Jean-Martin Charcot (1825-1893) Salpêtrière, Paris
Gilles de la Tourette casque trépidante
Datura växtfamiljen • Hyoscine, scopolamine, atropin
L-dopa (►dopamin) återställer parkinsonismen orsakad av reserpin (Nature, 1957) Dopamin finns i hjärnan hos djur (Science, 1958)
Dopaminbrist i hjärnan hos människor med Parkinsons sjukdom (Ehringer & Hornykiewicz, 1960) L-dopa (►Dopamin) effektiv vid Parkinsons sjukdom (Birkmayer & Hornykiewicz, 1961) Oleh Hornykiewicz (1926-)
George Constantin Cotzias (1918 — 1977) Höga doser L-Dopa (►Dopamin) effektiva vid Parkinsons sjukdom (Cotzias et al.,1967) Apomorfin (Cotzias et al.,1970)
L-dopa (►Dopamin) : Sinemet: 70-talet; Madopark Duodopa: 90-talet Dopaminhärmare: Apomorfin: 1970 bromocriptin: 1974 pramipexole (Sifrol) ropinirol (Requip) rotigotine (Neupro) Amantadin: 1969 (NMDAreceptorblockerare) Hämmare av L-dopa- och dopaminnedbrytningen COMT-hämmare: 1990 talet Comtess, Tasmar, Stalevo MAO-B hämmare: Selegilin: DATATOP studien 1989 Rasagilin (Azilect):TEMPO 2004, ADAGIO 2009 Viktigaste läkemedelsgrupper 2011 Dopamin
Psykiatriska symptom Stark koppling mellan kropp och psyke Placeboeffekten är mycket stark vid Parkinsons sjukdom Depressioner Psykoterapi: kognitiv terapi effektiv Läkemedel Kognitiva symptom Acetylkolinesteras hämmare Rivastigmin (Exelon) Memantin (Ebixa) Dysautonomi Blodtrycksfall Urinvägsbesvär Sväljning och tal ►Regelbunden fysisk aktivitet: t.ex. sjukgymnastik, dans. Viktigt! Behandling av icke-motoriska symptom
Pumpbehandling: Apomorfin Avancerad läkemedelsbehandling • Duodopa • Apo-go penna
Prof. Marwan Hariz: Det andra stora genombrottet efter L-dopa är neurokirurgi Leksell’s … pallidotomy in the treatment of Parkinson’s disease. Laitinen et al. J Neurosurg. 1992 Jan;76(1):53-61 Stereotaktisk ”krona” 1949 Lars Leksell (1907–1986)
Deep brain stimulation: -thalamus1987-nucleus subthalamicus 1993 Pierre Pollak Alim-Louis Benabid
Genetik: ärftlighet Miljöfaktorer: kaffe, tobak Patologi: Braaks stadier, alfa synuclein Djurmodeller: MPTP Hjärnavbildning: DATSCAN, PET Klinisk utveckling: Icke motoriska symptom Läkemedelsbiverkningar De senaste årens utveckling
Framtidsterapier för Parkinsons sjukdom Norval Morrisseau – Tree of life
Andra behandlingsmetoder som testas mot Parkinsons sjukdom • Genterapi • Stamcellstransplantation • Inget behandlingsalternativ idag • bättre resultat kan uppnås med hjälp av: • Val av rätt patient • Tidigare behandling • Europeisk-amerikansk studie är på gång, med resultat 2014 • Bindvävsceller kan förhoppningsvis programmeras till att bilda dopamin
Många nya preparat testas i kliniska studier: Movement Disorders kongressen 2010 • Melevodopa • Snabblösligt levodopa • Snabb effect • Piribedil • Både dopaminagonist och alfa 2 adrenerg receptor antagonist • Sublingualt • Snabb effect • Kan kanske ersätta apomorfin • Pardoprunox • Dopaminagonist • Mindre ofrivilliga rörelser? • Fipemazole • Alfa 2 adrenerg receptor antagonist • Under utveckling mot ofrivilliga rörelser • OSU 6162 – Arvid Carlsson • dopaminstabilisator
Framtidsutveckling Defining disease-modifying therapies for PD--a road map for moving forward. Olanow CW, Kieburtz K. Mov Disord. 2010 Sep 15; 25(12):1774-9 Warren Olanow Karl Kieburtz
Vägvisare för att utveckla sjukdomsmodifierande behandlingar vid Parkinsons sjukdom • Identifiera lovande substanser i laboratoriet • Fas I studier (toxicitet, tolerabilitet) • Futilitystudy; futile = meningslös - nollhypotes: Substansen är bättre än placebo • Försenad start studie • Långtids- enkelstudie
TACK! HADLEY E. FERGUSON