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Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom

Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom. Andreas Engert on behalf of the German Hodgkin Study Group. Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom. First-line Suvivorship Zusammenfassung. GHSG Klinische Risikogruppen.

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Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom

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Presentation Transcript

  1. Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom Andreas Engert on behalf of the German Hodgkin Study Group

  2. Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom First-line Suvivorship Zusammenfassung

  3. GHSG Klinische Risikogruppen Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor* Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* Fortgeschr. Stadien: CS III/IV; einige CS IIB *a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale

  4. 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 OS und 95 % KI nach 5 Jahren* 4xABVD: 97 % (95 %; 98 %) 2xABVD: 96 % (94 %; 98 %) Anteil 0,4 0,3 0,2 0,1 4ABVD 2ABVD 0,0 0 12 24 36 48 60 72 84 OS (Monate] HD10-Studie für Patienten in frühen Stadien Vergleich der Chemotherapie (OS) * Median 53 Monate; n = 1.152

  5. HD13 Studie für Patienten in frühen Stadien Design CS I/II ohne RF* ABVD ABVD ABV ABV AVD AVD AV AV 30 Gy IF 30 Gy IF 30 Gy IF 30 Gy IF *Großer Mediastinaltumor; E-Befall; Hohe BSG; >= 3 befallene Areale

  6. HD13 Studie für Patienten in frühen Stadien Design CS I/II ohne RF* ABVD ABVD ABV ABV AVD AVD AV AV 30 Gy IF 30 Gy IF 30 Gy IF 30 Gy IF *Großer Mediastinaltumor; E-Befall; Hohe BSG; >= 3 befallene Areale

  7. Einsatz von PET bei HL-Patienten Vergleich PET/CT nach 2xABVD Hutchings et al, Blood 2005

  8. CS I/II ohne RF* Experimental Arms StandardArm 2 x ABVD PET (+/-) 2 x ABVD PET- 2 x ABVD PET+ Follow up 30 Gy IF 30 Gy IF HD16: Neue GHSG-Studie für frühe Stadien *a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas

  9. GHSG Klinische Risikogruppen Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor* Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* Fortgeschr. Stadien: CS III/IV; einige CS IIB *a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale

  10. 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 Probability 0.4 0.3 0.2 0.1 4xABVD 4xBEACOPP 0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 Pts. at Risk 4xABVD 649 584 453 301 259 168 78 4xBEACOPP 644 585 468 300 264 183 68 HD11 Studie für Patienten in mittleren Stadien Vergleich der Chemotherapie (FFTF) Time [months] At 3 years 4xABVD: 87% 95% KI: [ 84 ; 90 ] 4xBEACOPP: 88% 95% KI: [ 85 ; 91 ]

  11. Early unfavourable HL Effective-dose calculation for different regimen (4 cycles) Regimen Weeks ED ABVD 16 15.0 BEACOPPbase 12 15.2 BEACOPP14 8 16.3 Besc/ABVD 14 17.3 BEACOPPesc 12 19.8 GHSG, modified from Hasenclever, D.

  12. 30 Gy IF 30 Gy IF HD14 Studie für Patienten in mittleren Stadien Design Stages I, IIA with RF a-d; IIB with RF c,d ABVD ABVD ABVD ABVD BEACOPP escalated BEACOPP escalated ABVD ABVD *a) large mediastinal mass; b) extranodal disease; c) high ERS; d) 3 or more areas

  13. Hazard Ratio Hazard Ratio Study Random, 95% CI Random, 95% CI EORTC-GELA H9-F 0.27 [0.17, 0.43] GATLA 9-H-77 0.55 [0.35, 0.86] Mexico B2H031 0.29 [0.17, 0.48] MSCKK trial #90-44 0.85 [0.37, 1.94] Total (95% CI) 0.41 [0.25, 0.66] Heterogeneity: Tau² = 0.16; Chi² = 9.47, df = 3 (P = 0.02); I² = 68% 0.1 0.2 0.5 1 2 5 10 Test for overall effect: Z = 3.64 (P = 0.0003) Favours CMT Favours CT-alone Tumor control Hazard Ratio Hazard Ratio Study Fixed, 95% CI Fixed, 95% CI CALGB 7751 0.63 [0.11, 3.65] EORTC-GELA H9-F 0.27 [0.04, 1.74] GATLA 9-H-77 0.68 [0.33, 1.40] Mexico B2H031 0.29 [0.17, 0.51] MSCKK trial #90-44 0.31 [0.08, 1.14] Total (95% CI) 0.40 [0.27, 0.59] Heterogeneity: Chi² = 3.89, df = 4 (P = 0.42); I² = 0% 0.05 0.2 1 5 20 Test for overall effect: Z = 4.57 (P < 0.00001) Favours CMT Favours CT-alone Hodgkin LymphomMetaanalyse CMT vs. CT für frühe Stadien Overall survival Rehan F, Herbst C et al

  14. GHSG Klinische Risikogruppen Frühe Stadien: CS I/II ohne Risikofaktor* Mittlere Stadien: CS I/II mit Risikofaktor* Fortgeschr. Stadien: CS III/IV; einige CS IIB *a) Großer Mediastinaltumor; b) E-Befall; c) Hohe BSG; d) >= 3 befallene Areale

  15. 100 80 60 Alkylantien (1965) 40 20 Keine Therapie (1940) 0 0 1 2 3 4 5 Jahre Hodgkin-Lymphom Historische Prognose von Patienten in fortgeschrittenen Stadien

  16. 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 Anteil 0.5 0.4 0.3 p <0,001 0.2 0.1 A B C 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Jahre HD9 (10-Jahres Auswertung) FFTF nach Behandlungsarm Engert et al submitted (2008)

  17. HD15-Studie für Patienten in fortgeschrittenen Stadien CS IIB mit RF a,b; CS III und IV 8x BEACOPP eskaliert EPO/Plazebo 6x BEACOPP eskaliert EPO/ Plazebo 8x BEACOPP 14 EPO/Plazebo Restaging PR; Residuum >2,5 cm Nein Ja Risikofaktoren: Großer Mediastinaltumor b) E-Befall PET - PET + 30 Gy RX bei Residuum Verlaufskontrolle Verlaufskontrolle

  18. 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 PET - PFS 0.5 PET + 0.4 0.3 p = 0.,011 0.2 0.1 0.0 0 6 12 18 24 Monate Patienten unter Risiko PET+ 216 211 207 151 95 PET - 59 52 50 38 18 HD15-PET Studie für fortgeschrittene Stadien PFS von PET+ und PET- Patienten (n = 275) Kobe et al, BLOOD 2008

  19. HD18 Studie für fortgeschrittene Stadien Design 2 x BEACOPP escalated (esc) PET + PET - 6xBEACOPPesc 6xR-BEACOPPesc 6xBEACOPPesc 2xBEACOPPesc After chemo: PET; RX to PET+ res nodes >2.5 cm PET-: Follow up

  20. New reagents in early clinical trials in Hodgkin Lymphoma • Anti-CD30 (MDX060) • 90Yttrium-Daclizumab (anti-CD25) • HCD122 (anti-CD40, Novartis) • SGN35 (Immunotoxin, Seattle Genetics) • Bevacicumab (combined with Gemcar, Roche) • Lenalidomide (IMID, Celgene) • LBH589 (H-Dac Inhibitor, Novartis) • MGCD103 (H-Dac Inhibitor, Methylgene)

  21. Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom First-line Survivorship Zusammenfassung

  22. Hodgkin-LymphomSpätkomplikationen nach Behandlung • Sekundärneoplasien AML • NHL • Solide Tumoren • Organschäden Lunge • Herz • Schilddrüse • Andere Infertilität • OPSI • Fatigue • Psycho-soziale Probleme

  23. Hodgkin Lymphoma Management Considerations for Individual Treatment Highest Cure Rate with Primary Therapy Fewest Complications for Optimal Survivorship Survivorship starts with initial treatment selection.

  24. Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom First-line Suvivorship Zusammenfassung

  25. Aktuelle Therapiestrategien für Patienten mit Hodgkin Lymphom • 2xABVD plus IF-RT bei frühen Stadien • 2xBEACOPP esc + 2xABVD plus IF-RT neuer Standard für mittlere Stadien • 8xBEACOPPesc für fortgeschrittene Stadien • Prognostischer Wert von PET wird untersucht; guter NPV nach BEACOPP in fortgeschr. Stadien (HD15) • Neue Substanzen in der Entwicklung • Bessere Definition individueller Risikoprofile und weitere Reduktion von Nebenwirkungen

  26. German Hodgkin Study Group (GHSG) Vorsitz: A. Engert Ehrenvorsitz: V. Diehl Schriftführer: P. Borchmann Pathologie: H. Stein, M. Hansmann Radiotherapie: R.-P. Müller, H. Eich PET-Gremium: M. Dietlein Ärzte: M. Fuchs, K. Behringer, D. Re, B. Böll, H. Bredenfeld, T. Halbsguth, B. Klimm, B. v.Treskow Dokumentation: H. Nisters-Backes, B. Koch

  27. Neue GHSG-Homepage www.ghsg.org

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