HIPOGLUCEMIANTES ORALES

1. HIPOGLUCEMIANTES ORALES

2. MANEJO DE LA DIABETES. • El objetivo deseado es la normalización de las cifras de glucosa sérica como un medio de prevención de las complicaciones a corto y largo plazo. • La reducción de peso, así como el manejo nutricional, pueden ser suficientes para lograr dicho objetivo.

3. TRATAMIENTO DE LA DIABETES GENERAL Dieta Actividad fisica Autocontrol Educacion FARMACOLOGICO Hipoglucemianes Orales Insulina

4. Los objetivos individuales deben considerar: • La Edad. • Enfermedades Asociadas. • La Capacidad de la persona para entender y llevar el régimen de tratamiento. • Factores Socioeconómicos que puedan influir en dificultar el plan de manejo.

5. PERFIL IDEAL DE UNANTIDIABÉTICO ORAL • Su objetivo deben ser las causas subyacentes a la diabetes tipo2:- insulinorresistencia - disfunción célula B • Buen perfil de seguridad y de tolerabilidad. • Control glucémico efectivo y sostenido en monoterapia y combinación. • Debe reducir las complicaciones micro y macrovasculares. • Debe aminorar o revertir la progresión de la enfermedad.

6. EL CONTROL ÓPTIMO DE LA DIABETES TIPO 2, ESTÁ ASOCIADO A LA PREVENCIÓN Y/O RETRASO DE LAS COMPLICACIONES CRÓNICAS.

7. HIPOGLUCEMIANTES ORALES.

9. ESTIMULANTES DE LA SECRECIÓN DE INSULINA. • Actúan en la célula βdel páncreas. • Requieren la existencia de células β funcionales. • Tienen el potencial de producir hipoglucemia.

10. Reducen la glucosa sanguínea incrementando la liberación de insulina y aumentando la sensibilidad de los tejidos a la insulina. • A altas dosis reduce la liberación hepática de glucosa. (Sulfonilureas)

11. GLIBENCLAMIDA. • Es metabolizada en el hígado. • Vida media de 10-16 horas. • Su duración promedio de acción es de 10 a 24 hrs. • Se excreta por vía urinaria. • Primera elección en pacientes no obesos con glicemias menores a 200mg/dL.

12. DOSIFICACIÓN • Rango de Dosis: 1.5 – 20 mg por día. • Dosis inicial: 2.5 mg por día (o menos). • Dosis de mantenimiento: 5-10mg por día. • Administrado una sola vez al día por la mañanas. • Dosis efectiva máxima: 20 mg por día.

13. EFECTOS ADVERSOS • Hipoglucemia. • Insuficiencia renal • Insuficiencia hepática. • Molestias gastrointestinales ligeras • Reacciones de hipersensibilidad. • Toxicidad medular • Anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis. • Aumento de peso.

14. BIGUANIDAS(ANTIHIPERGLUCEMIANTES) • Inhibe la producción hepática de glucosa. • Aumenta la sensibilidad de los tejidos a la acción de la insulina. • Los beneficios secundarios del tratamiento incluyen: disminución de peso y mejoría en los perfiles lipídicos. • reducen las concentraciones de triglicéridos en un 20-25% y el LDL en un 5-10%.

15. DOSIFICACIÓN Vida media aproximada de 2 horas. Rango de dosis: 500mg – 2.5 grs/día. Dosis inicial: 500mg por día. Se recomienda un inicio gradual hasta alcanzar una dosis tope de 3 grs. divididos en tres dosis al día.

16. EFECTOS ADVERSOS • Ocurren en cerca del 20% de los pacientes. • Diarrea. • Molestias abdominales. • Náusea. • Sabor metálico. • Anorexia. • Decremento de la absorción intestinal de vitamina B12 y folato.

17. CONTRAINDICACIONES Insuficiencia renal (creatinina > 1,4 mg/dl) Hepatopatía avanzada Insuficiencia respiratoria y/o cardíaca graves Alcoholismo

18. Características de las biguanidas • Las biguanidas no dan lugar a hipoglucemias a menos que se utilicen en combinación con otros hipoglucemiantes (sulfonilureas o insulina). • Son sensibilizadores a las insulinas.

19. Tipos de biguanidas

20. TIAZOLIDINEDIONAS Actúan reduciendo la resistencia a la insulina. Su acción primaria es la regulación nuclear de los genes involucrados en el metabolismo de los lípidos y la glucosa y en la diferenciación de los adipocitos. Estos receptores se encuentran en el músculo, la grasa y el hígado.

21. Las Tiazolidinediones o glitazonas • Reducen la producción de glucosa por el hígado. • No estimulan la secreción de insulina. • Ayudan a reducir la hiperglucemia en DM2.

22. Se metabolizan en hígado. Vida media plasmática de 2-3 hrs. Los efectos biológicos tardan varias semanas en ser significativos. (6 a 12).

23. ROZIGLITAZONA

24. PIOGLITAZONA

25. EFECTOS ADVERSOS • Anemia. • .

26. Tipos de glitazonas

27. INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA α Su acción primaria es la de disminuir la hiperglucemia postprandial. Disminuyen la tasa de absorción de los carbohidratos del tracto intestinal.

28. Así mismo la de almidón y dextrina. Cabe pensar en ellos como fármacos únicos en ancianos o en pacientes que de manera predominante presentan hiperglucemia posprandial.

29. ACARBOSA Oligasacarido con alta afinidad por la glucosidasaalpha. Poca absorción sistémica (- 2%) Se excreta sin cambios por las heces. Lo absorbido se excreta vía renal.

30. MIGLITOL En contraste con acarbosa su actividad es mayormente sistémica. Inhibe a la maltasa y la sucrasa en mayor proporción que la acarbosa. No se metaboliza y se excreta sin cambios vía renal.

31. EFECTOS ADVERSOS Se pueden prevenir iniciando con dosis bajas avanzando la dosis mientras se desarrolla tolerancia. (25 mg al principio de una comida, durante cuatro a ocho semanas, seguidos por aumentos a intervalos de cuatro a ocho semanas, hasta 75 mg antes de cada comida)

32. Tipos de inhibidores de las alfa glucosidasas

33. Incretinas  Hormonas peptídicas secretadas por células enteroendocrinas del tractus GI.  Modulan la secreción de los islotes pancreáticos como parte de un “eje enteroinsular”  Otros efectos sobre la homeostasis de nutrientes  Las dos principales incretinas con efectos sobre el metabolismo de la glucosa: 1. GLP-1: Glucagón-like peptide-1 2. GIP: Glucose-dependentinsulinotropicpolypeptic

34. Las dos incretinas principales son GLP-1 y GIP Se han identificado dos incretinas principales: Péptido 1 tipo glucagón (GLP-1) Sintetizada y liberada desde las células L del íleon Múltiples sitios de acción: células  y  pancreáticass, tracto gastrointestinal, SNC, pulmones, y corazón Las acciones son mediadas por receptores Polipéptidoinsulinotrópicoglucodependiente (GIP) Sintetizada y liberada desde las células K del yeyuno Sitio de acción: predominantemente las células  pancreáticas; también actúa sobre los adipocitos Las acciones son mediadas por receptores El GLP-1 es responsable de la mayor parte del efecto incretina

35. Estratgia con las incretinas en la diabetes • Análogos del GLP-1 * • Exenadina (sintético) * • Inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV (DPP-IV) * Agentes incretin-miméticos

36. Efectos de la infusión de GPL-1 durante6 semanas en diabetes mellitus tipo 2 • Redujo la glicemia en ayunas a 77 mg/dL y la glicemia plasmática hasta 8 horas a 100 mg/dL • Disminuyó los niveles de HbA1c en un 1,3% • Disminuyó el peso corporal en 2-3 Kg como promedio • Incrementó la sensibilidad a la insulina en un 77%

37. INCRETINAS • A partir de una sustancia encontrada en la saliva del lagarto (monstruo de Gila),llamada exedin-4 una hormona con importantes acciones para tratar la diabetes.

38. Acción de las incretinas • Incentivar la secreción de insulina en humanos. • Estimula la recuperación y el nuevo crecimiento de las células beta. • Disminuye la producción post pandrial de glucagón. • Retarda el vaciamiento gástrico. • Baja de peso. • Nombre comercial: exenatide • Administración: inyectada vía subcutánea.