1 / 37

Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése

Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése. Prof. Dr. Karádi István. egyetemi tanár. Semmelweis Egyetem III. számú Belgyógyászati Klinika. Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése. Karádi István dr. Semmelweis Egyetem III.Sz. Belgyógyászati Klinika.

yasir-gallagher
Download Presentation

Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése Prof. Dr. Karádi István egyetemi tanár Semmelweis Egyetem III. számú Belgyógyászati Klinika

  2. Krónikus vesebetegek lipideltéréseinek kezelése Karádi István dr. Semmelweis Egyetem III.Sz. Belgyógyászati Klinika

  3. Az előadást az MSD támogatta. Az itt közölt információk az előadó (eredményeit és) nézeteit tükrözik, melyek eltérhetnek az MSD álláspontjától. A megemlített termékek használatakor az érvényes alkalmazási előírás az irányadó.

  4. CKD és CV rizikó • CKD stádiumai és lipideltérések • LDL csökkentő terápiák eredményei

  5. CKD és CV rizikó – Terápiás irányelvek • ESC/EAS Dyslipidaemia Guideline (2011. augusztus) • V. Magyar Kardiovaszkuláris Konszenzus Konferencia (2011. november 25.) • Európai CV prevenciós ajánlás (2012. május 3.) • A krónikus vesebetegek nagy/ igen nagy CV rizikóval rendelkeznek • LDL-C célérték • <2,5 mmol/l (nagy CV rizikó) • <1,8 mmol/l (igen nagy CV rizikó)

  6. V. Magyar Kardiovaszkuláris Konszenzus KonferenciaKockázatbesorolás

  7. V. Magyar Kardiovaszkuláris Konszenzus Konferencia ajánlása - 2011. november 25.

  8. 3.7.2 Chronic kidney disease There is a quantitative association between decreased GFR andcardiovascular risk: patients with moderately decreased renalfunction (stage 3, GFR 30–59 mL/min/1.73 m2) have a two- tofour-fold increased risk in comparison with persons free of CKD.The risk increases to four- to 10-fold in stage 4 (GFR 15–29 mL/min/1.73 m2) and to 10- to 50-fold in stage 5 renal failure(end-stage) (GFR ,15 mL/min/ 1.73 m2 or dialysis).

  9. CKD és CV rizikó • CKD stádiumai és lipideltérések • LDL csökkentő terápiák eredményei

  10. Kockázati tényezők CKD-ben szenvedő betegeknél Tradícionális kockázati tényezők • Idősebb életkor • Férfi nem • Hipertónia • Magasabb LDL koleszterin szint • Alacsonyabb HDL koleszterin szint • Cukorbetegség • Dohányzás • Testmozgás hiánya • Menopauza • Koronária betegség a családi kórtörténetben • Bal kamra hipertrófia • Fehér rassz Nem tradícionális kockázati tényezők Tényezők elsősorban vesebetegeknél • Anémia • Folyadéktúlterhelés • Kóros ásványianyag-csere • Elektrolit-háztartás felborulása • Albuminuria Tényezők az általános populációban • Lipoprotein(a) és Apo(a) izoformákés lipoprotein maradékok • Homocisztein • Oxidatív stress/gyulladás • Alultápláltság • Trombogén tényezők • Alvászavarok • Magas szimpatikus tónus • Megváltozott nitrogén-oxid/endothelin egyensúly Shastri S et al. Am J Kidney Dis. 2010 Jul 2. [Epub ahead of print]

  11. Összkoleszterinszint az NHANES felmérés résztvevői között(Két CKD stádiumbeosztást használva) TC (mmol/l) n=30 528 CKD Stage/ Category 1 CKD Stage/ Category 2 CKD Stage/ Category 3 CKD Stage/ Category 4 No CKD P<0.001 Am J Kidney Dis. 59(3):372-381, 2012

  12. Hypercholesterinaemia* prevalenciája a KEEP programban n=101 439 % No CKD CKD Stage 4-5 CKD Stages 1-2 CKD Stage 3 2005-2010 *Hypercholesterinaemia definíciója: TC>5,2 mmol/l vagy lipidcsökkentő terápiában részesül P<0.001 Am J Kidney Dis. 59(3)(S2):S24-S33, 2012

  13. Lipidparaméterek változása a CKD súlyosságától függően 1. Kwiterovich O. The Johns Hopkins Textbook of Dyslipidemia. (New York, NY:Wolters Kluwers/Lippincott Williams & Wilkins,2010), 134; adapted from Saland JM, et al. Pediatr Nephrol. 2007;22:1095-112 and Saland JM, et al. Curr Opin Pediatr. 2002;14:197-204; 2. Tsimihodimos V et al. Am J Nephrol. 2008;28(6):958–973.

  14. Normál lipoprotein metabolizmus Kwan BCH, Lipoprotein Metabolism and Lipid Management in Chronic Kidney DiseaseJ Am Soc Nephrol 18: 1246–1261, 2007

  15. Lipideltérések krónikus vesebetegségben J R Soc Med 2000, 93:178-182

  16. Hypertrigliceridaemia kialakulása krónikus vesebetegségben Kwan BCH, Lipoprotein Metabolism and Lipid Management in Chronic Kidney DiseaseJ Am Soc Nephrol 18: 1246–1261, 2007

  17. Lipidrendellenességek gyakorisága vesebetegségben Mátyus J., Paragh Gy.: Metabolizmus. VIII. évfolyam, különlenyomat. 2010. május

  18. CKD és CV rizikó • CKD stádiumai és lipideltérések • LDL csökkentő terápiák eredményei

  19. Lipidcsökkentés CV rizikó csökkentő hatása nem kifejezetten vesebeteg populációban igazolt (negatív CV anamnézis mellett is) Coronaria-események -29% (p<0,001) Cerebrovasc. események -14% (p=0,02) Thavendiranathan P, et al. Arch Intern Med. 2006;166:2307-2313

  20. Lipidcsökkentés vesebeteg populációban sztatinokkal – nem egyértelmű eredmény

  21. SHARP (Study of Heart and Renal Protection): Beválasztási kritériumok • Krónikus vesebetegek • Emelkedett kreatininszint (nem dializált): • Férfi: ≥150 µmol/l több alkalommal • Nő: ≥130 µmol/l több alkalommal • Dializált: haemodialysis vagy peritonealis dialysis • Kor ≥40 év • Negatív ISZB (nem volt infarktus v. revaszkularizáció) Am Heart J 2010;160:785-794.e10

  22. SHARP: Felépítés Am Heart J 2010;160:785-794.e10

  23. SHARP: Kiindulási betegadatok Am Heart J 2010;160:785-794.e10

  24. SHARP: Kiindulási betegadatok Am Heart J 2010;160:785-794.e10

  25. SHARP: Fő végpontok • Elsődlegesen elemzett végpont • Súlyos atheroszklerotikus események (koronária-halálozás, AMI, ischémiás stroke vagybármilyen revaszkularizació) • Egyéb végpontok • Súlyos vaszkuláris események (kardiális halál, AMI, bámilyen stroke, vagy bármilyen revaszkularizació) • Súlyos atheroszklerotikus események összetevői • Fő vesekimenetel • Végstádiumú veseelégtelenség kialakulása (dialízis vagy transzplantáció) a nem dializáltak között Am Heart J 2010;160:785-794.e10

  26. SHARP: Lipidprofil alakulása • Kiindulási: • LDL cholesterin = 2.79 mmol/l (108 mg/dl) •  Total cholesterin = 4.89 mmol/l (189 mg/dl) •  HDL cholesterin = 1.11 mmol/l (43 mg/dl) •  Triglycerid = 2.33 mmol/l (206 mg/dl) 2,5 év után: Eze/simva Placebo Különbség Különbség p (%) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (mmol/l) (mg/dl) (mg/dl) Am Heart J 2010;160:785-794.e10; http://www.ctsu.ox.uk/~sharp/index.htm

  27. SHARP: Súlyosatheroszklerotikus események 25 Risk ratio 0.83 (0.74 – 0.94) 20 Logrank 2P=0.0022 Placebo 15 Eze/simv Súlyos atheroszklerotikus. események (%) 10 5 0 0 1 2 3 4 5 Év Forrás: http://www.ctsu.ox.uk/~sharp/index.htm

  28. SHARP: Súlyosvaszkuláris/ath.scler.események Risk ratio & 95% CI Esemény Eze/simv Placebo (n=4650) (n=4620) Súlyoskoronária esemény 213 (4.6%) 230 (5.0%) Nem haemorrhagiás stroke 131 (2.8%) 174 (3.8%) Bármilyen revaszkularizáció 284 (6.1%) 352 (7.6%) Súlyos atheroszkl. esemény 526 (11.3%) 619 (13.4%) 16.5% SE 5.4 csökkenés (p=0.0022) Egyéb szív eredetű halálozás 162 (3.5%) 182 (3.9%) 45 (1.0%) 37 (0.8%) Haemorrhágiás stroke 207 (4.5%) 218 (4.7%) 5.4% SE 9.4 Egyébsúlyos vaszk. esemény csökkenés (p=0.57) 701 (15.1%) 814 (17.6%) 15.3% SE 4.7 Súlyos vaszkuláris esemény csökkenés (p=0.0012) 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 Eze/simv jobb Placebo jobb Forrás: http://www.ctsu.ox.uk/~sharp/index.htm

  29. Anyagcserebetegség: jobb tendencia Koleszterinhatás: jobb tendencia Lancet 2011; 377: 2181–92; webappendix

  30. 0.7 0.75 0.5 0.5 0.7 0.9 1.0 0.6 0.8 0.9 0.8 Sim 20-40 Sim 40 Ator 10 Rosu 20 Ator 10 Pra 40 Pra 40 Pra 40 Pra 40 Ator 10 Lov 20-40 Placebokontrollos vizsgálatok krónikus vesebeteg populációban1,2 AURORA 4D ALERT SHARP Rosu 10 Ator 10 Flu 80 Eze/Sim 10/20 1.1 1.4 1.4 0.8 Stroke-megelőzés koleszterincsökkentőkkel Hatóanyag Vizsgálat ~RR (Ther%/Plac%) Placebokontrollos vizsgálatok nem vesebeteg populációban1 1. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Effi cacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376:1670-81. (webappendix) 2. Baigent C, et al for the SHARP Investigators.The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection):a randomised placebo-controlled trial.Lancet 2011;377:2181-92.

  31. SHARP: Rák incidencia 25 20 Risk ratio 0.99 (0.87 – 1.13) Logrank 2P=0.89 15 Rák előfordulás (%) Eze/simv Placebo 10 5 0 0 1 2 3 4 5 Év Forrás: http://www.ctsu.ox.uk/~sharp/index.htm

  32. SHARP: Biztonsági adatok Forrás: http://www.ctsu.ox.uk/~sharp/index.htm

  33. Összefoglalás • CKD = nagy/ igen nagy CV kockázat • LDL-C célérték: • 2,5 mmol/l (nagy CV kockázat) • 1,8 mmol/l (igen nagy CV kockázat) • CKD 3-5 stádiumban a hypercholesterinaemia aránya meghaladja a 60%-ot • Heterogén lipideltérések a CKD stádiumaitól függően • CV rizikócsökkentés vesebetegségben: sztatinokkal nem egyértelmű • SHARP: első vizsgálati bizonyíték, hogy az LDL-C csökkentő terápia (Inegy 10/20) csökkenti a súlyos atheroscleroticus események kockázatát krónikus vesebetegek körében (RRR -17%, p<0,001) • Stroke-rizikócsökkentés vesebetegségben: sztatinokkal következetes, nem szignifikáns kockázatfokozódás • SHARP: első vizsgálati bizonyíték, hogy az LDL-C csökkentő terápia (Inegy 10/20) csökkenti a stroke kockázatát krónikus vesebetegek körében (RRR -19%, p=0,04) • A 4,9 éves utánkövetésben az Inegy 10/20 biztonságossága és tolerálhatósága a placebóval összevethető volt

  34. Köszönöm a figyelmet !!

More Related