HIV fertőzés, prevenció Bánhegyi Dénes Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és

1. HIV fertőzés, prevenció Bánhegyi Dénes Fővárosi Önkormányzat Egyesített Szent István és Szent László Kórház és Rendelőintézet, Budapest Korszerű Ifjúságvédelem a 2000-es években Budapest, 2009. december. 7. BD/HIV 09

2. Mi a célja az előadásnak ? Szeretném demisztifikálni a HIV/AIDS betegséget ! A világjárvány, ezen belül hazánk helyzete A fertőzés terjedési módja, magatartási kockázatok A betegség természetes lefolyása A kombinált antiretrovirális kezelés hatása Újabb kihívások A prevenció helye, lehetőségei

3. , Fogalmak HIV,human immunodeficiency virus, humán immundeficiancia vírus, a kórokozó AIDS, aquired immunodeficiency syndrome, szerzett immunhiányos tünetegyüttes, klinikai fogalom, mely a HIV okozta súlyos immunhiányos állapotnak azt a szakaszát jelzi, amikor ún. indikátor betegségek lépnek fel* HIV fertőzött, általában akinek még nincsenek tünetei HIV betegség (HIV/AIDS),általában tünetes állapot, beteg, valójában a fertőzéstől az élete végéig

4. 2008-as becsült adatok, felnőttek, gyermekek

5. HIV fertőzött felnőttek és gyermekek száma 2008-ban

6. Hazai statisztikai adatok BD/HIV 09

7. A hazai járvány jellemzői Az utóbbi években szignifikánsan nőtt a diagnosztizált fertőzések száma (jobb diagnosztizálás – tényleges növekedés) Elsősorban a meleg közösségekből kerülnek ki, homoszexuálisan terjed * Viszonylag nagyobb arányú a nagyon korai fertőzés A heteroszexuális fertőzések száma csökkent – megszűnt a migránsok HIV szűrése Az injekciós kábítószer használók köre csak kevéssé érintett Tervezett terhességből nem született HIV fertőzött újszülött Esetenként súlyos neurológiai deficit hívja fel a figyelmet a csecsemő HIV fertőzésére

8. Hogyan fertőz a HIV? Fertőző testváladékok: vér, ondó, hüvelyváladék • Szexuális úton • Átvitel valószínűsége 1:200 - 1:300 • Nők fogékonyabbak • HIV fertőzés stádiuma • Vér • Vér, vérkészítmények biztonságosak • Intravénás droghasználat • Egészségügyi dolgozók kockázata minimális • Vertikális (anya-csecsemő) • 20-33 %-ban fertőződnek • Perinatalis > intrauterin > szoptatás • Anya HIV fertőzés stádiuma

9. A HIV fertőzések hazai sajátosságai Minden harmadik HIV fertőzés 3 – 6 hónapon belül fertőzöttől származik A meleg közösségeken belül gyakori a promiszkuus, személytelen szex (meleg bárok ún. „sötét szobái”) Csak kivételes az óvszer használat Gyakori a prostitúció A fiatalok körében a „kipróbálás”, „kockázat vállalás” A heteroszexuális fertőzésekben a fekete afrikaiak játszanak kulcs szerepet (gyakori körükben a HIV fertőzés, akár 10 – 15 %-os is lehet) „Szex turizmus” Afrika, Karib szigetek Negatív magatartás formák – könnyen elítélhetők

10. A HIV betegség természetes lefolyása Fertőzés Elsődleges, akut tünetegyüttes(3 -6 hét múlva, 3-10 napos, mononucleosis infectiosa-szerű tünetek) Tünetmentes HIV fertőzés,klinikailag látens (3 - 7 év) Tünetes HIV fertőzésmegjelennek a csökkent védekezőképességre jellemző tünetek, nagyobb nyirokcsomók (1 - 3 év) Kifejlett HIV fertőzés, AIDS (1 - 2 év) Előrehaladt HIV fertőzés, AIDS végstádium (1/4 - 1 év)

11. Akut, primer HIV tünetegyüttes Láz (97%), pharyngitis (73%), nagyobb nyirokcsomók (77%) izületi, izom fájdalom (58%), levertség, fáradtság (20%), fejfájás (30%), hasmenés (30%), perifériás neuropathia (8%), meningoencephalitis, GBS,maculopapulosus kiütés (70%)

12. Tünetmentes HIV fertőzés A HIV fertőzöttnek nincsenek tünetei Csak epidemiológiai adatok alapján alkalmi magas fertőzési kockázatú nemi kapcsolat nemi kapcsolat HIV fertőzöttel STD betegség az anamnaesisben injekció kábítószer használat fontos a megfelelő orvos – páciens kapcsolat Nincsenek gyanús laboratóriumi leletek Csak az anti-HIV antitest vizsgálat bizonyít Fertőzőképes!

13. Tünetes HIV fertőzés Az immunrendszer hatékonysága csökkent Ún. konstitúcionális tünetek jelentkezhetnek fogyás, éjszakai izzadás, hasmenés Finom klinikai jelek, még nem súlyos szövődmények Régebbi elnevezések: ARC – AIDS related complex PGL – perzisztáló generalizált nyirokcsomó megnagyobbodás Anti-HIV ellenanyag vizsgálat javasolt!

14. Kifejlett HIV fertőzés, AIDS Súlyos immunhiányos állapot Jellemzően ebben a stádiumban olyan életet veszélyeztető fertőzések, daganatok alakulnak ki, melyek az ép immunitású személyeken nem, vagy enyhe tünetekkel járnak – opportunista infekciók, daganatok A HIV egyetlen betegséget okoz, mely halálhoz vezet, ez aHIV encephalopathia, AIDS demencia complex Diagnosztizálni kell az opportunista betegséget, ezt kezelni kell és minél előbb el kell kezdeni az antiretrovirális kezelést Sajnos ez utóbbira gyakran már nem kerül sor!

15. A HIV betegség lefolyásaVírusmennyiség, CD4+ szám SEBESSÉG ~ VÍRUSMENNYISÉG HAART TÁVOLSÁG ~ CD4+ SZÁM

16. A HIV betegség diagnosztikája HIV specifikus antitestek: anti-HIV-1/2 ELISA típusú vizsgálatok négy órás, quantitatív vizsgálat, spec., sens. > 98 % anti-HIV-1/2 gyors tesztek (chromogén, aranykolloid) 20 perces, kontrollal, spec., sens. > 98 %, drága Western-blot, megerősítő, verifikáló Hozzáférhetőség nehezített (10 vizsgáló labor az országban) Direkt HIV: p24 antigén HIV-RNS kópia qualitativ - quantitativ BD/HIV 06

17. Antiretrovirális kezelés célja Jó életminőségű, aktív élet biztosítása, jelentős életkilátással Virológia: A vírus replikáció minimálisra csökkentése Immunológia: Jelentős immunrekonstrukció, kielégítő immunrendszer Klinikai: Egyszerű gyógyszer adagolás, kevés hosszú távú mellékhatás Ma nem rendelkezünk egyetlen gyógyszerrel, ami ezeket a célokat teljesíteni tudja, de gyógyszer kombinációkkal ezek a célok ma már megvalósíthatók! Krónikus, kezelhető betegséggé szelídült, jó életminőséggel a kezeléstől várható élettartam növekedés 35 – 40 év BD/HIV 09

18. Antiretrovirális gyógyszerek az FDA regisztrálása alapján indinavir saquinavir fos-amprenavir raltegravir ritonavir nelfinavir1 tenofovir etravirin atanazavir zidovudin zalcitabin1 amprenavir1 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 nevirapin didanosin tipranavir abacavir emtricitabin stavudin efavirenz enfuvirtide darunavir lamivudin delavirdin2 lopinavir + ritonavir maravirok3 Nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor Fuzió inhibitor Proteáz inhibitor Integráz inhibitor Non-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor Entry inhibitor 1 Kivonták a forgalomból 2 Európában nem regisztrált 3 OEP nem befogadott BD/HIV 09

19. Vakcináció – vakvágány?? Elvileg kétféle vakcina: megelőző és terápiás megelőző: hatékonyan véd a HIV fertőzés ellen neutralizáló antitestek, lehetőleg IgA típusú terápiás: sejtes védekezés („killer sejtes”) jelentősen csökkenti a vírus mennyiséget Nehézségek: gyorsan változó vírus, gyors terjedés, latencia Az eddigi vizsgálatok teljes kudarcot vallottak A hagyományos elképzeléseknek még elméleti sikere is kétséges Minél több sikertelen vizsgálat, annál bizonytalanabb a fejlesztés Új alapkutatásra van szükség! BD/HIV 09

20. Túlélést, életminőséget befolyásoló tényezők HIV/AIDS-hez társulók: késői jelentkezés, kezelés – hagyományos szövődmények AIDS-hez társuló daganatok: NHL, KS, cervix és anus cc. (HPV) hepatitis C – átlag 10 alatt ESLD Non – AIDS szövődmények tüdő cc., szájüregi, fej-, nyak cc. (HPV), Hodgkin kór kardio-vaszkuláris szövődmények – magasabb koleszterin osteopenia – steril csontnekrózis inzulin rezisztencia – NIDDM, IDDM veseelégtelenség BD/HIV 09

21. Jelen helyzet Mintegy 1200 diagnosztizált HIV fertőzött él hazánkban * 1500 – 2000-re tehető azok száma, akik HIV fertőzöttek, de nem ismert a fertőzésük (nem történt HIV ellenanyag vizsgálat) A HIV fertőzöttek ellátása egy centrumban történik Ambulanciánkon mintegy 1000 HIV fertőzött személyt ellenőrzünk Antiretrovirális kezelést kap 547 személy A kezelt betegek 74 %-a munkaképes A kezeltek közül eredményesen vírus gátolt 460 beteg (84%) 2008-ban 19 esetben diagnosztizáltunk AIDS stádiumot, 4 beteget veszítettünk el AIDS szövődményben. BD/HIV 09

22. , BK/HIV inf.02

23. Nehézségek HIV prevenció esetleges, hatástalan Egészségtudatos életmódra nevelés része – családi életre nevelés Nagy a kortárs, média, közfelfogás nyomása (élvezd az életet!) Tudatmódosító szerek használata (alkohol, drog) A család szerepének megváltozása csonka és dysfunkciós családok A HIV tesztek elérhetőségi küszöbe magas Hosszú a HIV teszt „átfutási ideje” (csak 10 – 12 labor) negatív 1 – 2 hét, pozitív 2 vérvétel, 1 – 3 hónap! egy HIV ún. ELISA teszt 4 órás, egy „gyors teszt” 15 perc BD/HIV 09

24. Egy nehéz diagnózis 42 éves férfi, láz, mellkasi fájdalom, több régiót érintő nyirokcsomó megnagyobbodás Mérsékelt májenzim emelkedés, lymphocytopenia Nyelőcső gombás gyulladása HIV teszt bizonytalan, csak antigén pozitív Szifilisz szerológia pozitív Immunrendszer közepesen sérült (CD4+ sejtszám: 340) Plazma vírus mennyiség: 2 M kópia/ml Anamnézis: homoszexuális kapcsolatok „ Az nem lehet, hogy HIV fertőzésem van, hiszen minden évben megcsináltatom a HIV tesztet és mindig negatív A HIV teszt önmagában nem véd meg a fertőzéstől! BD/HIV 09

25. Két példa 17 éves vidéki fiú „ Pesten vele tölthettem a hétvégét, elegáns lakása van, éttermekbe jártunk, mobilt, MP3-at, DVD lejátszót, zsebpénzt kaptam tőle. Sokat beszélgettünk, rám figyelt, kedves volt” 14 éves leány „ Kíváncsi voltam milyen egy fekete fiú. Nagyon kedves volt. Angolul tanultam tőle. Minden kívánságomat teljesítette…” BD/HIV 09

26. „Útibatyú” (Take home message) A HIV fertőzés egy biztonsággal megelőzhető fertőzés, ennek ellenére a fertőzések számaránya világszerte és hazánkban is növekszik A hatékony gyógyszeres kezeléssel a korábban rettegett, halálos betegség lefolyása megváltozott, 35 – 40 éves jó életminőségű, munkaképes élet biztosítható Meg kell szüntetni a HIV fertőzöttek diszkriminálását, elő kell segíteni a könnyen elérhető, gyors diagnosztikát Nincs szükség külön AIDS prevencióra, de égető szükség van hatékony iskolai egészségtudatos nevelésre, melynek része a szexuális és családi életre nevelés is. BD/HIV 09

27. Összefoglalás Megváltozott a HIV betegség lefolyása - kezelhetővé vált A leghatékonyabb kezelésnél is van eredménytelenség ! Elkötelezettséget kiván: a betegtől az egészség politikától Bemutatott eredményeink megfelelnek az európai szintnek A HAART által megvásárolható beteg/év ára “jó befektetés” ez a mutató hasonlítható pl. az ACE inhibitorok árával! Az előrehaladt AIDS esetekben sokszor elkésünk A leghatékonyabb kezelés a megelőzés! BD/HIV 09

28. Köszönet… Klinika Molekuláris biológia Szlávik János Ujhelyi Eszter Gerlei Zsuzsanna Sárvári Csilla Kósa Csaba Tóth Mária Barbai Kornélia Katonka Piroska Kissné Halász Ágnes Sejtes immunológia Surányiné Révész Erzsébet Barbai Veronika osztályos nővérek ... Heizenberger Annamária Fogászat Korchma Enikő Lelkes Márta Sándor Tiborné … és betegeinknek, akiknek a nehezebb rész jutott BD/HIV 09